La rizoxina es un agente antimitótico con actividad antitumoral . [1] [2] Se aísla de un hongo vegetal patógeno ( Rhizopus microsporus ) que causa el tizón de las plántulas de arroz.
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 35 H 47 NO 9 | |
Masa molar | 625,749 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Biosíntesis
La rizoxina es biosintetizada por Burkholderia rhizoxinica , un endosimbionte bacteriano del hongo Rhizopus microsporus . [3] Es uno de un gran grupo de compuestos similares a la rizoxina producidos por la bacteria. [4] El endosimbionte bacteriano se puede cultivar de forma independiente en cultivo. Esto puede permitir la recolección fácil de rizoxina y los compuestos relacionados evitando la síntesis química total , aunque es posible la síntesis química total. [5]
Función citotóxica
La rizoxina se une a la beta tubulina en las células eucariotas , lo que interrumpe la formación de microtúbulos . Esto, a su vez, evita la formación del huso mitótico que inhibe la división celular. Además, la rizoxina puede despolimerizar los microtúbulos ensamblados. [6] La función de la rizoxina es similar a la de los alcaloides de la vinca .
La rizoxina se ha sometido a ensayos clínicos como fármaco contra el cáncer [7], aunque no alcanzó las etapas posteriores de los ensayos clínicos debido a su baja actividad in vivo . Los compuestos relacionados con la rizoxina pueden tener una actividad biológica mejorada. [4]
Estructura
La rizoxina es un anillo de lactona de 16 miembros conectado a un anillo de oxazol por una larga cadena insaturada . [8]
Referencias
- ^ Tsuruo T, Oh-hara T, Iida H, Tsukagoshi S, Sato Z, Matsuda I, et al. (Enero de 1986). "La rizoxina, un antibiótico de lactona macrocíclica, como un nuevo agente antitumoral contra las células tumorales humanas y murinas y sus sublíneas resistentes a vincristina". Investigación del cáncer . 46 (1): 381–385. PMID 3753552 .
- ^ Ikubo S, Takigawa N, Ueoka H, Kiura K, Tabata M, Shibayama T, et al. (1999). "Evaluación in vitro de agentes antimicrotúbulos en líneas celulares de cáncer de pulmón de células pequeñas humanas". Investigación contra el cáncer . 19 (5B): 3985–8. PMID 10628341 .
- ^ Partida-Martinez LP, Hertweck C (octubre de 2005). "El hongo patógeno alberga bacterias endosimbióticas para la producción de toxinas". Naturaleza . 437 (7060): 884–8. doi : 10.1038 / nature03997 . PMID 16208371 .
- ^ a b Scherlach K, Partida-Martinez LP, Dahse HM, Hertweck C (septiembre de 2006). "Derivados antimitóticos de rizoxina de un endosimbionte bacteriano cultivado del hongo patógeno del arroz Rhizopus microsporus". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 128 (35): 11529–36. doi : 10.1021 / ja062953o . PMID 16939276 .
- ^ Mitchell, IS; et al. (2005). "Una síntesis total del macrólido antitumoral rizoxina D". Org. Biomol. Chem . 3 (24): 4412–31. doi : 10.1039 / b507570j . PMID 16327903 .
- ^ Takahashi M, Iwasaki S, Kobayashi H, Okuda S, Murai T, Sato Y, et al. (Enero de 1987). "Estudios sobre antibióticos macrocíclicos lactona. XI. Actividad antimitótica y antitubulina de nuevos antibióticos antitumorales, rizoxina y sus homólogos" . The Journal of Antibiotics . 40 (1): 66–72. doi : 10.7164 / antibióticos.40.66 . PMID 3606749 .Fe de erratas en J. Antibiot. (Tokio)., 40 (4), siguiendo 565. (1987)
- ^ McLeod HL, Murray LS, Wanders J, Setanoians A, Graham MA, Pavlidis N, et al. (Diciembre de 1996). "Evaluación farmacológica multicéntrica de fase II de rizoxina. Grupos de estudios clínicos tempranos de Eortc (ECSG) / farmacología y mecanismos moleculares (PAMM)" . Revista británica de cáncer . 74 (12): 1944–8. doi : 10.1038 / bjc.1996.657 . PMC 2074819 . PMID 8980394 .
- ^ Iwasaki S, Kobayashi H, Furukawa J, Namikoshi M, Okuda S, Sato Z, et al. (Abril de 1984). "Estudios sobre antibióticos lactónicos macrocíclicos. VII. Estructura de una fitotoxina" rizoxina "producida por Rhizopus chinensis" . The Journal of Antibiotics . 37 (4): 354–62. doi : 10.7164 / antibióticos.37.354 . PMID 6547134 .