La permeabilidad mejorada y retención ( EPR ) efecto es un concepto controvertido [1] [2] por el que las moléculas de ciertos tamaños (típicamente liposomas , nanopartículas , y fármacos macromoleculares) tienden a acumularse en el tejido tumoral mucho más que lo hacen en los tejidos normales. [3] [4] [5] La explicación general que se da para este fenómeno es que, para que las células tumorales crezcan rápidamente, deben estimular la producción de vasos sanguíneos. VEGF y otros factores de crecimiento están implicados en la angiogénesis del cáncer . Agregados de células tumorales tan pequeños como 150-200 μm, comienzan a depender del aporte sanguíneo realizado por la neovasculatura para su suministro nutricional y de oxígeno. Estos vasos tumorales recién formados suelen tener una forma y una arquitectura anormales. Son células endoteliales defectuosas mal alineadas con amplias fenestraciones, que carecen de una capa de músculo liso o inervación con una luz más ancha y receptores funcionales deteriorados para la angiotensina II . Además, los tejidos tumorales suelen carecer de un drenaje linfático eficaz . Todos estos factores conducen a una dinámica de transporte de fluidos y molecular anormal, especialmente para los fármacos macromoleculares. Este fenómeno se denomina "efecto de permeabilidad y retención mejoradas (EPR)" de macromoléculas y lípidos en tumores sólidos. El efecto EPR se ve reforzado por muchos factores fisiopatológicos implicados en la potenciación de la extravasación de macromoléculas en tejidos tumorales sólidos. Por ejemplo, bradicinina , óxido nítrico / peroxinitrito , prostaglandinas , factor de permeabilidad vascular (también conocido como factor de crecimiento endotelial vascular VEGF), factor de necrosis tumoral y otros. Un factor que conduce al aumento de la retención es la falta de linfáticos alrededor de la región del tumor que filtrarían esas partículas en condiciones normales.
El efecto EPR se emplea habitualmente para describir el suministro de nanopartículas y liposomas al tejido canceroso. [6] Uno de los muchos ejemplos es el trabajo relacionado con la ablación térmica con nanopartículas de oro . Halas, West y sus colaboradores han demostrado un posible complemento de la radiación y la quimioterapia en la terapia del cáncer, en el que una vez que las nanopartículas están en el sitio del cáncer, se pueden calentar en respuesta a un láser infrarrojo cercano que penetra en la piel ( efecto fototérmico ). Se ha demostrado que esta terapia funciona mejor junto con quimioterapias u otras terapias contra el cáncer. [7] Aunque se ha postulado que el efecto EPR transporta las nanopartículas y se disemina dentro del tejido canceroso, solo un pequeño porcentaje (mediana del 0,7%) de la dosis total de nanopartículas administrada suele llegar a un tumor sólido. [8]
Ver también
Referencias
- ^ Nichols, Joseph W .; Bae, You Han (septiembre de 2014). "EPR: evidencia y falacia". Diario de liberación controlada . 190 : 451–464. doi : 10.1016 / j.jconrel.2014.03.057 . PMID 24794900 .
- ^ Danhier, F. (diciembre de 2016). "Aprovechar el microambiente tumoral: Dado que el efecto EPR falla en la clínica, ¿cuál es el futuro de la nanomedicina?". Diario de liberación controlada . 244 (Parte A): 108-121. doi : 10.1016 / j.jconrel.2016.11.015 . PMID 27871992 .
- ^ Matsumura Y, Maeda H (diciembre de 1986). "Un nuevo concepto de terapéutica macromolecular en la quimioterapia del cáncer: mecanismo de acumulación tumoritrópica de proteínas y los agentes antitumorales smancs" . Investigación del cáncer . 46 (12 Pt 1): 6387–92. PMID 2946403 .
- ^ Duncan, R .; Sáb Y.-N. (1998). "Orientación al tumor por efecto de mayor permeabilidad y retención (EPR)". Ana. Oncol . 9 (Suplemento 2): 39.[ verificación necesaria ]
- ^ Vasey PA, Kaye SB, Morrison R, et al. (Enero de 1999). "Estudio clínico y farmacocinético de fase I de PK1 [N- (2-hidroxipropil) metacrilamida copolímero doxorrubicina]: primer miembro de una nueva clase de conjugados agentes quimioterapéuticos-fármaco-polímero. Comité de Fase I / II de la Campaña de Investigación del Cáncer" . Investigación clínica del cáncer . 5 (1): 83–94. PMID 9918206 .
- ^ Maeda H (2012). "Terapéutica macromolecular en el tratamiento del cáncer: el efecto EPR y más allá". J Control de liberación . 164 (2): 138–44. doi : 10.1016 / j.jconrel.2012.04.038 . PMID 22595146 .
- ^ Poon RT, Borys N (febrero de 2009). "Doxorrubicina liposomal liso-termosensible: un enfoque novedoso para mejorar la eficacia de la ablación térmica del cáncer de hígado". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 10 (2): 333–43. doi : 10.1517 / 14656560802677874 . PMID 19236203 . S2CID 73112213 .
- ^ Wilhelm S, Taveres AJ, Dai Q, Ohta S, Audet J, Dvorak HF, Chan WC (abril de 2016). "Análisis de la entrega de nanopartículas a los tumores". Materiales de Nature Reviews . 1 (5): 16014. doi : 10.1038 / natrevmats.2016.14 .