La epidermólisis ampollosa ( EB ) es un grupo de enfermedades raras que provocan la formación de ampollas en la piel y las membranas mucosas con facilidad . Las ampollas ocurren con un trauma o fricción menor y son dolorosas. Su gravedad puede variar de leve a fatal. [7] Es posible que las personas con casos leves no desarrollen síntomas hasta que comiencen a gatear o caminar. Las complicaciones pueden incluir estrechamiento del esófago , cáncer de piel de células escamosas y la necesidad de amputaciones .
Epidermólisis ampollosa | |
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Otros nombres | Niños mariposa [1] |
Un niño de cinco años con epidermólisis ampollosa. | |
Especialidad | Dermatología |
Síntomas | Ampollas dolorosas en la piel [2] [3] |
Complicaciones | Estenosis esofágica , cáncer de piel de células escamosas , amputaciones [4] [5] |
Inicio habitual | Al nacer [5] |
Duración | A menudo de por vida [5] |
Tipos | Epidermolisis bullosa simplex , distrófica epidermolisis bullosa , junctional epidermolisis bullosa , síndrome de Kindler [2] |
Causas | Genético [2] |
Método de diagnóstico | Biopsia de piel , pruebas genéticas [6] |
Diagnóstico diferencial | Penfigoide ampollar , pénfigo vulgar , ampollas por fricción, picaduras de insectos [5] |
Tratamiento | Cuidado de heridas , control del dolor, control de infecciones, apoyo nutricional [2] |
Frecuencia | alrededor de 1 en 500.000 [5] |
La EB se debe a una mutación en al menos uno de los 16 genes diferentes. Algunos tipos son autosómicos dominantes mientras que otros son autosómicos recesivos . [2] El mecanismo subyacente es un defecto en la unión entre o dentro de las capas de la piel. Hay cuatro tipos principales: epidermólisis ampollosa simple (EBS), epidermólisis ampollosa distrófica (DEB), epidermólisis ampollosa de la unión (JEB) y síndrome de Kindler . El diagnóstico se sospecha sobre la base de los síntomas y se confirma mediante una biopsia de piel o pruebas genéticas .
No existe cura para la afección. El manejo involucra el cuidado de heridas , control del dolor, control de infecciones , apoyo nutricional y prevención y tratamiento de complicaciones. [8] Aproximadamente medio millón de personas se ven afectadas en todo el mundo. [5] Ocurre con igual frecuencia en hombres y mujeres. [9]
Clasificación
La epidermólisis ampollosa se refiere a un grupo de trastornos que implican la formación de ampollas después de un traumatismo trivial. Se han identificado más de 300 mutaciones en esta condición. [10] Se han clasificado en los siguientes tipos: [11] [12] : 596
Epidermólisis ampollosa simple
La epidermólisis ampollosa simple (EBS) es una forma de EB que causa ampollas en el lugar del roce. Por lo general, afecta las manos y los pies, y generalmente se hereda de manera autosómica dominante , lo que afecta a los genes de queratina KRT5 y KRT14 . Por tanto, hay un fallo en la queratinización, lo que afecta la integridad y la capacidad de la piel para resistir las tensiones mecánicas. [ cita requerida ]
Epidermólisis ampollosa de la unión
La epidermólisis ampollosa de la unión (JEB) es una enfermedad hereditaria que afecta a la laminina y al colágeno . Esta enfermedad se caracteriza por la formación de ampollas dentro de la lámina lúcida de la zona de la membrana basal [12] : 599 y se hereda de forma autosómica recesiva . También se presenta con ampollas en el sitio de fricción, especialmente en manos y pies, y tiene variantes que pueden ocurrir en niños y adultos. Se estima que menos de una persona por millón de personas tiene esta forma de EB. [13]
Epidermólisis ampollosa distrófica
La epidermólisis ampollosa distrófica (DEB) es una variante hereditaria que afecta la piel y otros órganos. La DEB es causada por defectos genéticos (o mutaciones ) dentro del gen COL7A1 humano que codifica la proteína colágeno tipo VII (colágeno VII). [14] Las mutaciones que causan DEB pueden ser autosómicas dominantes o autosómicas recesivas. La epidermis bullosa pruriginosa y la epidermólisis bullosa albopapuloide (enfermedad de Pasini) son subtipos raros de esta enfermedad. [15]
Otra genética
OMIM | Nombre | Lugar | Gene |
---|---|---|---|
609638 | epidermólisis ampollosa, acantolítica letal | 6p24 | DSP |
Epidermólisis ampollosa adquirida
Peeling acral
Fisiopatología
La piel humana consta de dos capas: una capa más externa llamada epidermis y una capa debajo llamada dermis . En las personas con piel sana, existen anclajes de proteínas entre estas dos capas que evitan que se muevan de forma independiente entre sí (cizallamiento). En las personas que nacen con EB, las dos capas de la piel carecen de los anclajes de proteínas que las mantienen unidas, lo que da como resultado una piel extremadamente frágil; incluso una fricción mecánica menor (como roce o presión) o un trauma separará las capas de la piel y formará ampollas y llagas dolorosas. . Las personas que padecen EB han comparado las llagas con quemaduras de tercer grado. Además, como complicación del daño cutáneo crónico, las personas que padecen EB tienen un mayor riesgo de neoplasias malignas (cánceres) de la piel.
Diagnóstico
La EB se puede diagnosticar mediante una biopsia de piel (punch) en el borde de una herida con mapeo inmunofluorescente, o mediante una muestra de sangre y pruebas genéticas. [ cita requerida ]
Tratamiento
Investigaciones recientes se han centrado en cambiar la mezcla de queratinas producidas en la piel. Hay 54 genes de queratina conocidos, de los cuales 28 pertenecen a los genes del filamento intermedio tipo I y 26 al tipo II, que funcionan como heterodímeros . Muchos de estos genes comparten una similitud estructural y funcional sustancial, pero están especializados en el tipo de célula y / o las condiciones en las que se producen normalmente. Si el equilibrio de la producción pudiera desplazarse del gen de la queratina mutado y disfuncional hacia un gen de la queratina intacto, los síntomas podrían reducirse. Por ejemplo, se descubrió que el sulforafano , un compuesto que se encuentra en el brócoli , reduce la formación de ampollas en un modelo de ratón hasta el punto en que las crías afectadas no se pueden identificar visualmente, cuando se inyecta en ratones preñadas (5 μmol / día = 0,9 mg) y se aplica tópicamente a recién nacidos (1 μmol / día = 0,2 mg en aceite de jojoba ). [dieciséis]
A partir de 2008, la investigación clínica en la Universidad de Minnesota ha explorado el trasplante alogénico de médula ósea para la RD y la EB de la unión, tratando a un niño de 2 años que es uno de los 2 hermanos con EB. También se ha realizado un segundo trasplante en el hermano mayor del niño y se ha programado un tercer trasplante para un bebé de California. Está previsto un ensayo clínico para 30 sujetos. [17] Sin embargo, la inmunosupresión que requiere el trasplante de médula ósea provoca un riesgo de infecciones graves con ampollas a gran escala y erosión de la piel. [18] De hecho, al menos cuatro personas han muerto durante la preparación o la institución del trasplante de médula ósea para la EB, de solo un pequeño grupo de pacientes tratados hasta ahora. [18] El mecanismo de acción de esta terapia no está claro ya que no se cree que las células madre hematopoyéticas contribuyan a los linajes epiteliales. Más bien, se especula que la corrección cruzada de células inmunes derivadas de injertos residentes en tejidos contribuye al beneficio clínico observado. [19]
Un estudio piloto realizado en 2015 sugiere que el factor estimulante de colonias de granulocitos sistémico (G-CSF) puede promover una mayor cicatrización de heridas en personas con EB distrófica. [20] Se ha estudiado el trasplante de piel derivada de células madre modificadas genéticamente en las superficies de la herida con un informe de mejoras en una persona. [21]
Vigilancia
El índice de actividad y cicatrización de la enfermedad de la epidermólisis ampollosa (EBDASI) es un sistema de puntuación que cuantifica objetivamente la gravedad de la EB. El EBDASI es una herramienta para que los médicos y los pacientes controlen la gravedad de la enfermedad. También ha sido diseñado para evaluar la respuesta a nuevas terapias para el tratamiento de la EB. El EBDASI fue desarrollado y validado por la profesora Dedee Murrell y su equipo de estudiantes y becarios en el Hospital St George, Universidad de Nueva Gales del Sur , en Sydney, Australia. Se presentó en el congreso internacional de Dermatología de investigación en Edimburgo en 2013 y se publicó una versión en papel en el Journal of the American Academy of Dermatology en 2014. [22]
Pronóstico
Un estudio de 2014 clasificó los casos en tres tipos: EBS, JEB y DEB, y revisó sus tiempos de muerte. Los dos primeros tipos tendieron a morir en la infancia y el último en la edad adulta temprana. [23] En una encuesta de 11 familias afectadas por la enfermedad, la falta de conocimiento de la enfermedad por parte del público y los proveedores de atención médica generó preocupaciones sobre la atención brindada, así como comentarios insensibles de los adultos y el acoso de los niños. [5]
Epidemiología
Se estima que 20 por millón de nacidos vivos son diagnosticados con EB, [24] y 9 por millón de personas en la población general tienen la enfermedad. De estos casos, aproximadamente el 92% son EBS, el 5% son DEB, el 1% son JEB y el 2% no están clasificados. La frecuencia portadora varía de 1 en 333 para JEB a 1 en 450 para DEB; Se presume que la frecuencia portadora de EBS es mucho más alta que la de JEB o DEB. [ cita requerida ]
El trastorno se presenta en todos los grupos raciales y étnicos y afecta a ambos sexos. [25] [26]
sociedad y Cultura
En 2010, Emma Fogarty, una activista de DEBRA Ireland (la organización benéfica de EB) recibió un premio People of the Year . [27] El actor Colin Farrell ha hecho campaña con Fogarty en nombre de los enfermos. [28]
En 2014, el vocalista principal de Pearl Jam , Eddie Vedder, junto con su esposa Jill McCormick cofundó EB Research Partnership, [29] una organización sin fines de lucro dedicada a encontrar una cura para la EB. [30] McCormick es amigo de la infancia de Ryan Fullmer, cuyo hijo, Michael, nació con EB. Vedder, McCormick, Ryan Fullmer y su esposa, Heather, fundaron Heal EB. En 2014, fusionaron Heal EB con la Jackson Gabriel Research Foundation para crear la EB Research Partnership. La EBRP organiza varios eventos anuales de recaudación de fondos. Hasta la fecha, han recaudado $ 12 millones para financiar investigaciones para encontrar una cura. [31] El 1 de marzo de 2019, el boxeador de peso pesado Luis Ortiz fue nombrado embajador honorario de la comunidad de EB por EB Research Partnership. La hija de Ortiz, Lismercedes, nació con EB. [32]
Películas
La condición se llamó la atención del público en 2004 en el Reino Unido a través del documental de Channel 4 The Boy Whose Skin Fell Off , que narra la vida y muerte de Jonny Kennedy , un inglés con EB. [33] En los Estados Unidos, se podría decir lo mismo del documental de HBO My Flesh and Blood de 2003. [ cita requerida ] Además, la película Butterfly Girl sigue a Abigail Evans con la enfermedad. [34] En Canadá, el galardonado documental de The Sports Network sobre Jonathan Pitre generó una amplia cobertura sobre la enfermedad, el tratamiento y la muerte del niño. [35] [36]
Otros nombres
Otros términos utilizados para describir a los afectados incluyen "niños mariposa", ya que la piel es frágil como las alas de una mariposa, [37] "bebés de algodón", [38] [39] o "niños con piel de cristal". [40]
Referencias
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / UW / NIH sobre la epidermólisis ampollosa simplex
- Preguntas y respuestas sobre la epidermólisis ampollosa - Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel de EE. UU.
Clasificación | D
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Recursos externos |
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