Estetrol ( E4 ), o oestetrol , es una hormona esteroide de estrógeno débil , que se encuentra en niveles detectables solo durante el embarazo en humanos. [1] [2] Es producido exclusivamente por el hígado fetal . [1] El estetrol está estrechamente relacionado con el estriol (E3), que también es un estrógeno débil que se encuentra en grandes cantidades solo durante el embarazo. [1] [2] Junto con el estradiol (E2), la estrona (E1) y el E3, el estetrol (E4) es un estrógeno importante en el cuerpo, aunque solo durante el embarazo. [1]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (1 R , 2 R , 3 R , 3a S , 3b R , 9b S , 11a S ) -11a-Metil-2,3,3a, 3b, 4,5,9b, 10,11,11a-decahidro-1 H- ciclopenta [ a ] fenantreno-1,2,3,7-tetrol | |
Otros nombres Oestetrol; E4; 15 \ alpha - hidroxiestriol; Estra-1,3,5 (10) -trieno-3,15α, 16α, 17β-tetrol | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
Tarjeta de información ECHA | 100.276.707 |
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 18 H 24 O 4 | |
Masa molar | 304,386 g / mol |
1,38 mg / ml | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Además de su función como hormona natural, el estetrol se encuentra en fase de desarrollo clínico para su uso como medicamento , por ejemplo, en la anticoncepción hormonal (en combinación con drospirenona) y como terapia hormonal menopáusica ; para obtener información sobre el estetrol como medicamento, consulte el artículo sobre estetrol (medicamento) .
Función biológica
El estetrol es un estrógeno y tiene efectos estrogénicos en varios tejidos . [1] El estetrol interactúa con el receptor de estrógeno nuclear (ERα) de una manera idéntica a la de los otros estrógenos y distinta a la observada con los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM). [3] [4] Hasta ahora se desconoce la función fisiológica del estetrol. El posible uso de estetrol como marcador del bienestar fetal se ha estudiado de manera bastante extensa. Sin embargo, debido a la gran variación intra e interindividual de los niveles plasmáticos de estetrol materno durante el embarazo, esto pareció no ser factible. [5] [6] [7] [8] [9]
Actividad biológica
Estetrol es un agonista de los receptores de estrógeno (RE) y, por lo tanto, es un estrógeno . [10] [11] Tiene moderada afinidad para ER y ERβ , con K i valores de 4,9 nM y 19 nM, respectivamente. [10] [12] Como tal, el estetrol tiene una preferencia de 4 a 5 veces mayor por el ERα sobre el ERβ. [10] [12] El estrógeno tiene baja afinidad por los RE en relación con el estradiol, y tanto el estetrol como el estriol relacionado con el estrógeno requieren concentraciones sustancialmente más altas que el estradiol para producir efectos similares al estradiol. [10] La afinidad del estetrol por los RE es aproximadamente del 0,3% (rata) al 6,25% (humano) de la del estradiol, y su potencia in vivo en animales es de aproximadamente el 2 al 3% de la del estradiol. [10] Estetrol muestra una alta selectividad para los RE. [10] [12]
Estrógeno | ER RBA (%) | Peso uterino (%) | Uterotrofia | Niveles de LH (%) | SHBG RBA (%) |
---|---|---|---|---|---|
Control | - | 100 | - | 100 | - |
Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12-19 | 100 |
Estrona | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8-18 | 3 |
Estetrol | 0,5 ± 0,2 | ? | Inactivo | ? | 1 |
17α-estradiol | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
2-hidroxiestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 |
2-metoxiestradiol | 0,05 ± 0,04 | 101 | Inactivo | ? | 130 |
4-hidroxiestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-metoxiestradiol | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-fluoroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-hidroxiestrona | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Inactivo | 110-142 | 8 |
2-metoxiestrona | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Inactivo | 95-100 | 120 |
4-hidroxiestrona | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
4-metoxiestrona | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-hidroxiestrona | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7-24 | <0,5 |
2-hidroxiestriol | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
2-metoxiestriol | 0,01 ± 0,00 | ? | Inactivo | ? | 4 |
Notas: Los valores son la media ± DE o rango. ER RBA = afinidad de unión relativa a los receptores de estrógeno del citosol uterino de rata . Peso uterino = Cambio porcentual en el peso húmedo uterino de ratas ovariectomizadas después de 72 horas con la administración continua de 1 μg / hora mediante bombas osmóticas implantadas subcutáneamente . Niveles de LH = niveles de hormona luteinizante en relación con el valor inicial de ratas ovariectomizadas después de 24 a 72 horas de administración continua mediante implante subcutáneo. Notas al pie: a = sintético (es decir, no endógeno ). b = Efecto uterotrófico atípico que se estabiliza en 48 horas (la uterotrofia de estradiol continúa linealmente hasta 72 horas). Fuentes: Ver plantilla. |
Bioquímica
Biosíntesis
El estetrol se sintetiza durante el embarazo solo en el hígado fetal a partir del estradiol (E2) y el estriol (E3) por las dos enzimas 15α- y 16α-hidroxilasa. [13] [14] [15] Alternativamente, el estetrol se sintetiza con 15α-hidroxilación de 16α-hidroxi-DHEA sulfato como paso intermedio. [16] Aparece en la orina materna alrededor de la semana 9 del embarazo. [2] Después del nacimiento, el hígado neonatal pierde rápidamente su capacidad para sintetizar estetrol porque estas dos enzimas ya no se expresan.
El estetrol llega a la circulación materna a través de la placenta y ya se detectó a las nueve semanas de embarazo en la orina materna. [17] [18] Durante el segundo trimestre del embarazo se encontraron niveles altos en el plasma materno, con concentraciones en constante aumento de estetrol no conjugado hasta aproximadamente 1 ng / ml (> 3 nM) hacia el final del embarazo. [1]
Distribución
En términos de unión a proteínas plasmáticas , el estetrol se une moderadamente a la albúmina y no a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). [19] [20]
Metabolismo
Estetrol no sufre metabolismo de fase I por las enzimas CYP P450. [10] Se conjuga mediante glucuronidación y, en menor medida, sulfatación y luego se excreta . [10] [21]
Excreción
El estetrol se excreta mayoritaria o completamente en la orina . [21] [10]
Química
Estructuras de los principales estrógenos endógenos. |
El estetrol, también conocido como 15α-hidroxiestriol o estra-1,3,5 (10) -triene-3,15α, 16α, 17β-tetrol, es un esteroide estrano de origen natural y derivado de la estrina (estratrieno). [10] [11] Tiene cuatro grupos hidroxilo , lo que explica la abreviatura E4. [10] [11]
Síntesis
Se han publicado síntesis químicas de estetrol. [22]
Historia
Estetrol fue descubierto en 1965 por Egon Diczfalusy y sus compañeros de trabajo en el Instituto Karolinska en Estocolmo, Suecia, a través del aislamiento de la orina de mujeres embarazadas. [10] [23]
Referencias
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