El estriol ( E3 ), también deletreado estriol , es un esteroide , un estrógeno débil y una hormona sexual femenina menor . [1] [2] Es uno de los tres principales estrógenos endógenos , los otros son el estradiol y la estrona . [1] Los niveles de estriol en mujeres que no están embarazadas son casi indetectables. [3] Sin embargo, durante el embarazo, el estriol es sintetizado en cantidades muy altas por la placenta y es el estrógeno más producido en el cuerpo con diferencia, [3] [4]aunque los niveles circulantes de estriol son similares a los de otros estrógenos debido a una tasa relativamente alta de metabolismo y excreción . [4] [5] En relación con el estradiol, tanto el estriol como la estrona tienen una actividad mucho más débil como estrógenos. [1]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (1 R , 2 R , 3a S , 3b R , 9b S , 11a S ) -11a-Metil-2,3,3a, 3b, 4,5,9b, 10,11,11a-decahidro-1 H -ciclopenta [ a ] fenantreno-1,2,7-triol | |
Otros nombres Estriol; E3; Estratriol; Theelol; Trihidroxiestrina; Trihidroxioestrina; 16 \ alpha - hidroxiestradiol; Estra-1,3,5 (10) -trieno-3,16α, 17β-triol | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.021 |
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 18 H 24 O 3 | |
Masa molar | 288,387 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Además de su función como hormona natural, el estriol se utiliza como medicamento , por ejemplo, en la terapia hormonal de la menopausia ; para obtener información sobre el estriol como medicamento, consulte el artículo sobre estriol (medicamento) .
Actividad biológica
El estriol es un estrógeno, específicamente un agonista de los receptores de estrógeno ERα y ERβ . [1] [6] [7] Es un estrógeno mucho menos potente que el estradiol y, como tal, es un estrógeno relativamente débil. [1] [7] [8] [9] Según un estudio in vitro , la afinidad de unión relativa (RBA) del estriol por el ERα y el ERβ humanos fue del 11,3% y el 17,6% de ese estradiol, respectivamente, y el relativo transactivacional La capacidad del estriol en ERα y ERβ fue 10,6% y 16,6% de la del estradiol, respectivamente. [7] Sin embargo, según otro estudio in vitro , el RBA del estriol para ERα y ERβ fue del 14% y 21% de los del estradiol, respectivamente, [10] lo que sugiere que, a diferencia del estradiol y la estrona, el estriol puede tener una afinidad preferencial por ERβ . [6]
Aunque el estriol es un agonista eficaz de los RE, se informa que tiene una actividad mixta agonista-antagonista ( agonista parcial ) en el RE; por sí solo, es débilmente estrogénico, pero en presencia de estradiol, es antiestrogénico . [8] [9] Administrado por inyección subcutánea en ratones, el estradiol es aproximadamente 10 veces más potente que la estrona y aproximadamente 100 veces más potente que el estriol. [11] [12] Es notable que, a diferencia del estriol, la estrona se puede metabolizar en estradiol y, de hecho, la mayor parte de su potencia in vivo se debe a la conversión en estradiol. [1]
Además de actuar como agonista de los ER nucleares , el estriol en concentraciones elevadas (~ 1.000 a 10.000 nM) también actúa como antagonista del GPER , un receptor de estrógeno de membrana donde, a la inversa, el estradiol actúa como agonista. [13] [8] [6] [14] El estradiol aumenta el crecimiento de las células del cáncer de mama mediante la activación del GPER (además del RE), y se ha descubierto que el estriol inhibe la proliferación inducida por estradiol de las células del cáncer de mama triple negativas a través de bloqueo del GPER. [14]
Estrógeno | ER RBA (%) | Peso uterino (%) | Uterotrofia | Niveles de LH (%) | SHBG RBA (%) |
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Control | - | 100 | - | 100 | - |
Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12-19 | 100 |
Estrona | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8-18 | 3 |
Estetrol | 0,5 ± 0,2 | ? | Inactivo | ? | 1 |
17α-estradiol | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
2-hidroxiestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 |
2-metoxiestradiol | 0,05 ± 0,04 | 101 | Inactivo | ? | 130 |
4-hidroxiestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-metoxiestradiol | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-fluoroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-hidroxiestrona | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Inactivo | 110-142 | 8 |
2-metoxiestrona | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Inactivo | 95-100 | 120 |
4-hidroxiestrona | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
4-metoxiestrona | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-hidroxiestrona | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7-24 | <0,5 |
2-hidroxiestriol | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
2-metoxiestriol | 0,01 ± 0,00 | ? | Inactivo | ? | 4 |
Notas: Los valores son la media ± DE o rango. ER RBA = afinidad de unión relativa a los receptores de estrógeno del citosol uterino de rata . Peso uterino = Cambio porcentual en el peso húmedo uterino de ratas ovariectomizadas después de 72 horas con la administración continua de 1 μg / hora mediante bombas osmóticas implantadas subcutáneamente . Niveles de LH = niveles de hormona luteinizante en relación con el valor inicial de ratas ovariectomizadas después de 24 a 72 horas de administración continua mediante implante subcutáneo. Notas al pie: a = sintético (es decir, no endógeno ). b = Efecto uterotrófico atípico que se estabiliza en 48 horas (la uterotrofia de estradiol continúa linealmente hasta 72 horas). Fuentes: Ver plantilla. |
Bioquímica
Biosíntesis
En mujeres no embarazadas
En las mujeres que no están embarazadas, el estriol se produce solo en cantidades muy pequeñas y los niveles circulantes son apenas detectables. [3] A diferencia del estradiol y la estrona, el estriol no se sintetiza ni se secreta en los ovarios, [16] y en cambio se deriva principalmente, si no exclusivamente, de la 16α- hidroxilación de estradiol y estrona por las enzimas del citocromo P450 (p. Ej., CYP3A4 ) principalmente en el hígado . [17] [18] El estriol se elimina rápidamente de la circulación en mujeres que no están embarazadas, por lo que los niveles circulantes son muy bajos, pero las concentraciones de estriol en la orina son relativamente altas. [17]
Aunque los niveles circulantes de estriol son muy bajos fuera del embarazo, se ha descubierto que las mujeres que han tenido hijos tienen niveles de estriol que son hasta cierto punto más altos que los de las mujeres nulíparas . [8]
En mujeres embarazadas
El estriol se produce en cantidades que son notables solo durante el embarazo . [3] Los niveles de estriol aumentan 1000 veces durante el embarazo, [8] mientras que los niveles de estradiol y estrona aumentan 100 veces, [12] y el estriol representa el 90% de los estrógenos en la orina de mujeres embarazadas. [5] A término, la producción diaria de estriol por la placenta es de 35 a 45 mg, [12] y los niveles en la circulación materna son de 8 a 13 ng / dL. [3]
La placenta produce pregnenolona y progesterona a partir del colesterol circulante . [4] La pregnenolona es captada por las glándulas suprarrenales fetales y convertida en dehidroepiandrosterona (DHEA), que luego es sulfatada por la esteroide sulfotransferasa en sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S). [ cita requerida ] DHEA-S se hidroxila por una alta expresión y actividad de CYP3A7 en 16α-hidroxi-DHEA-S (16α-OH-DHEA-S) en el hígado fetal y, en un grado limitado, en las glándulas suprarrenales fetales. [3] [19] La placenta capta entonces la 16α-OH-DHEA-S. [3] Debido a la alta expresión de esteroide sulfatasa en la placenta, la 16α-OH-DHEA-S se escinde rápidamente en 16α-OH-DHEA . [3] Luego, la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo I (3β-HSD1) convierte la 16α-OH-DHEA en 16α-hidroxiandrostenodiona (16α-OH-A4) y la 16α-OH-A4 se convierte mediante la aromatasa en 16α-hidroxiestrona ( 16α-OH-E1), [20] que posteriormente se convierte en estriol por la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y luego se secreta predominantemente en la circulación materna. [3] [17] Aproximadamente el 90% de los precursores en la formación de estriol se originan en el feto. [17]
Durante el embarazo, del 90 al 95% del estriol en la circulación materna se conjuga en forma de glucurónido de estriol y sulfato de estriol , y los niveles de estriol no conjugado son ligeramente menores que los del estradiol no conjugado y similares a los de la estrona no conjugada. [5] Como tal, es probable que los tejidos diana estén expuestos a cantidades similares de estriol, estradiol y estrona libres durante el embarazo. [5]
La estrona y el estradiol también se producen en la placenta durante el embarazo. [3] Sin embargo, en el caso de la estrona y el estradiol, la DHEA-S es absorbida por la placenta y escindida por la esteroide sulfatasa en dehidroepiandrosterona (DHEA), la DHEA es convertida por la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo I en androstenediona y la androstenediona se aromatiza en estrona. [3] Luego, la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa placentaria interconvierte la estrona y el estradiol y las dos hormonas se secretan en la circulación materna. [3] La DHEA-S que es captada por la placenta es producida principalmente por las glándulas suprarrenales fetales. [3]
Distribución
El estriol se une escasamente a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), [21] con una afinidad de unión mucho menor por esta proteína, en comparación con el estradiol, y por lo tanto una mayor fracción disponible para la actividad biológica . [22]
Metabolismo
El estriol se metaboliza mediante glucuronidación y sulfatación . [23] [24]
Excreción
Se ha descubierto que los principales metabolitos urinarios del estriol exógeno administrado por inyección intravenosa en babuinos son estriol 16α-glucurónido (65,8%), estriol 3-glucurónido (14,2%), estriol 3-sulfato (13,4%) y estriol 3-sulfato. 16α-glucurónido (5,1%). [23] [24] El metabolismo y la excreción del estriol en estos animales se asemeja mucho a lo que se ha observado en los seres humanos. [24]
Uso medico
El estriol se usa como medicamento , principalmente en la terapia hormonal para los síntomas de la menopausia . [1]
Química
Estructuras de los principales estrógenos endógenos. |
El estriol, también conocido como 16α-hidroxiestradiol o estra-1,3,5 (10) -triene-3,16α, 17β-triol, es un esteroide estrano de origen natural con dobles enlaces entre C1 y C2, C3 y C4, y posiciones C5 y C10 y grupos hidroxilo en las posiciones C3, C16α y C17β. [25] [26] El nombre estriol y la abreviatura E3 se derivaron de los términos químicos estr en (estra-1,3,5 (10) -trieno) y triol (tres grupos hidroxilo).
Historia
El estriol se descubrió en 1930. [27] [28] Marrian y sus colegas lo aislaron y purificaron de la orina de mujeres embarazadas. [27] [28]
Uso en cribado
El estriol se puede medir en la sangre o la orina materna y se puede utilizar como marcador de la salud y el bienestar fetal. Si los niveles de estriol no conjugado (uE3 o estriol libre) son anormalmente bajos en una mujer embarazada, esto puede indicar anomalías cromosómicas o congénitas como el síndrome de Down o el síndrome de Edward . Se incluye como parte de la prueba triple y la prueba cuádruple [29] para la detección prenatal de anomalías fetales.
Debido a que muchas afecciones patológicas en una mujer embarazada pueden causar desviaciones en los niveles de estriol, estos exámenes a menudo se consideran menos definitivos de la salud fetal-placentaria que una prueba en reposo . Las condiciones que pueden generar falsos positivos y falsos negativos en las pruebas de estriol para el sufrimiento fetal incluyen preeclampsia , anemia y deterioro de la función renal . [30]
Referencias
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