Etacstil (nombres en código de desarrollo GW-5638 , DPC974 ) es un modulador selectivo del receptor de estrógeno combinado (SERM) , activo por vía oral , no esteroideo y degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) que se desarrolló para el tratamiento del cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo . [1] [2] [3] Se demostró que supera el antiestrógeno ( tamoxifeno , inhibidor de la aromatasa , fulvestrant) resistencia en el cáncer de mama al alterar la forma del receptor de estrógeno, exhibiendo así propiedades SERD. [4] [5] [6] [7] [8] Etacstil es un derivado del tamoxifeno y uno de los primeros medicamentos para vencer la resistencia al tamoxifeno. Es el predecesor de GW-7604 , [3] [9] [10] del cual etacstil es un profármaco (GW-7604 es el metabolito 4-hidroxi de etacstil). [11] Esto es análogo al caso de que el tamoxifeno sea un profármaco del afimoxifeno (4-hidroxitamoxifeno). [11]
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 25 H 22 O 2 |
Masa molar | 354,449 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Etacstil fue desarrollado a principios de la década de 1990 por la Universidad de Duke , Glaxo Wellcome , y más tarde, Dupont . [12] [13] En 2001, Bristol Myers-Squibb (BMS) adquirió Dupont y, por razones corporativas no científicas, cerró el ensayo y abandonó la liberación de etacstil y su metabolito GW-7604. [6] [9] [12]
Después de muchos años de inactividad, un reciente resurgimiento del interés en los SERD ha llevado al desarrollo de brilanestrant , un análogo estructural de etacstil. [9]
Ver también
- Bazedoxifeno
- Elacestrant
- Cronología del desarrollo del tratamiento del cáncer
Referencias
- ^ Kelloff, Gary J .; Hawk, Ernest T .; Sigman, Caroline C. (17 de agosto de 2008). Quimioprevención del cáncer: Volumen 2: Estrategias para la quimioprevención del cáncer . ISBN 9781592597680.
- ^ "Perfil T GW 5638" .
- ^ a b Becnel, LB; Darlington, YF; Orechsner, S .; Easton-Marks, J .; Watkins, CA; McOwiti, A .; Kankanamge, WH; Dehart, M .; Silva, CM; Margolis, RN; McKenna, Nueva Jersey. "Atlas de señalización de receptores nucleares". doi : 10.1621 / B4A9CIQ78V . Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ Antiestrogen GW5638 induce un cambio estructural único en el ER. La importancia biológica de este cambio conformacional se reveló en estudios que demostraron que los explantes de tumores de mama resistentes al tamoxifeno no tienen resistencia cruzada a GW5638. Debido a estas propiedades, este fármaco se está desarrollando actualmente como un potencial terapéutico para los cánceres de mama resistentes al tamoxifeno. Connor CE, Norris JD, Broadwater G, Willson TM, Gottardis MM, Dewhirst MW, McDonnell DP (2001). "Evitar la resistencia al tamoxifeno en los cánceres de mama utilizando antiestrógenos que inducen un cambio conformacional único en el receptor de estrógeno". Cancer Res . 61 (7): 2917-22. PMID 11306468 .
- ^ "GW5638 altera de forma única la forma del receptor de estrógeno" .
- ^ a b "Fármaco similar al tamoxifeno sugiere nuevas formas de bloquear selectivamente el estrógeno" .
- ^ Dardes RC, O'Regan RM, Gajdos C, Robinson SP, Bentrem D, De Los Reyes A, Jordan VC (2002). "Efectos de un nuevo antiestrógeno clínicamente relevante (GW5638) relacionado con el tamoxifeno en el crecimiento del cáncer de mama y endometrio in vivo". Clin. Cancer Res . 8 (6): 1995-2001. PMID 12060645 .
- ^ Tong, Sheng; Chen, Qing; Shan, Si-Qing; Dewhirst, Mark W .; Yuan, Fan (2006). "Comparación cuantitativa de los efectos inhibidores de GW5638 y tamoxifeno sobre la angiogénesis en el ensayo de bolsillo de la córnea". Angiogénesis . 9 (2): 53–58. doi : 10.1007 / s10456-006-9029-x . PMID 16622786 .
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