La encefalopatía etilmalónica ( EE ) es un raro error congénito autosómico recesivo del metabolismo . Los pacientes afectados con EE generalmente se identifican poco después del nacimiento, con síntomas que incluyen diarrea , petequias y convulsiones . [1] [2] Se cree que el defecto genético en EE implica un deterioro en la degradación de los intermediarios de sulfuro en el cuerpo. El sulfuro de hidrógeno luego se acumula hasta niveles tóxicos. [3] La EE se describió inicialmente en 1994. [4] La mayoría de los casos de EE se han descrito en individuos de origen mediterráneo o árabe. [3]
Los signos y síntomas neurológicos incluyen retraso progresivo en el desarrollo, tono muscular débil ( hipotonía ), convulsiones y movimientos anormales. La red de vasos sanguíneos del cuerpo también se ve afectada. Los niños con este trastorno pueden experimentar erupciones de pequeñas manchas rojas ( petequias ) causadas por sangrado debajo de la piel y decoloración azul en las manos y los pies debido a la reducción de oxígeno en la sangre ( acrocianosis ). La diarrea crónica es otra característica común de la encefalopatía etilmalónica. [3] El EE a menudo se identifica mediante análisis de ácidos orgánicos en la orina, la excreción de ácido etilmalónico, ácido metilsuccínico, isobutirilglicina e isovalerilglucina. Los pacientes también tendrán a menudo una concentración elevada de tiosulfato en la orina.[5]
Los signos y síntomas de la encefalopatía etilmalónica son evidentes al nacer o comienzan en los primeros meses de vida. Los problemas con el sistema nervioso generalmente empeoran con el tiempo, y la mayoría de las personas afectadas sobreviven solo hasta la primera infancia. Se han informado algunos niños con una forma crónica más leve de este trastorno, y puede haber una variación fenotípica considerable, incluso dentro de las familias. [6] La esperanza de vida de las personas con EE es inferior a diez años. [3]
Las mutaciones en el gen ETHE1 causan encefalopatía etilmalónica. [7] El gen ETHE1 produce una enzima que juega un papel importante en la producción de energía. Es activo en las mitocondrias , que son los centros productores de energía dentro de las células. Sin embargo, se sabe poco sobre su función exacta.
Las mutaciones en el gen ETHE1 conducen a la producción de una versión defectuosa de la enzima o impiden que se produzca la enzima. La falta de la enzima ETHE1 afecta la capacidad de generar energía en las mitocondrias. Además, la pérdida de esta enzima permite que se acumulen en el cuerpo compuestos potencialmente tóxicos, incluidos el ácido etilmalónico y el ácido láctico. Se pueden detectar cantidades excesivas de estos compuestos en la orina. No está claro cómo la pérdida de la enzima ETHE1 conduce a una disfunción cerebral progresiva y a otras características de la encefalopatía etilmalónica.
La encefalopatía etilmalónica es un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que el gen defectuoso se encuentra en un autosoma y ambos padres deben portar una copia del gen defectuoso para tener un hijo que nazca con el trastorno. Los padres de un niño con un trastorno autosómico recesivo generalmente no se ven afectados por el trastorno.