Examorelin ( DCI ) (nombres de código de desarrollo EP-23905 , MF-6003 ), también conocida como hexarelina , es un agonista potente , sintético , peptídico , activo por vía oral , penetrante centralmente y altamente selectivo del receptor del secretagogo de grelina / hormona del crecimiento (GHSR) y un secretagogo de la hormona del crecimiento desarrollado por Mediolanum Farmaceutici . [3] [4] [5] [6] [7] Es un hexapéptido con elsecuencia de aminoácidos His- D -2-metil-Trp-Ala-Trp D -Phe-Lys-NH 2 que se derivó de GHRP-6 . Estos péptidos liberadores de GH no tienen similitud de secuencia con la grelina, pero imitan a la grelina actuando como agonistas en el receptor de grelina . [5] [6]
Datos clinicos | |
---|---|
Otros nombres | L -histidil-2-metil- D -triptofil- L -alanil- L -triptofil- D -fenilalanil- L -lisinamida |
Vías de administración | Intravenosa , subcutánea , intranasal , oral [1] |
Código ATC |
|
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | ~ 55 minutos [2] |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 47 H 58 N 12 O 6 |
Masa molar | 887,059 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
|
Examorelin aumenta sustancialmente y de forma dosis-dependiente los niveles plasmáticos de la hormona del crecimiento (GH) en animales y seres humanos. [2] Además, al igual que la pralmorelina (GHRP-2) y GHRP-6, estimula de forma leve y dependiente de la dosis la liberación de prolactina , hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol en humanos. [2] [8] Existen informes contradictorios sobre la capacidad de la examorelina para elevar los niveles del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGFBP-1) en humanos, con algunos estudios no encontraron ningún aumento y otros encontraron un aumento leve pero estadísticamente significativo. [2] [9] [10] [11] Examorelin no afecta los niveles plasmáticos de glucosa , hormona luteinizante (LH), hormona estimulante del folículo (FSH) ni hormona estimulante de la tiroides (TSH) en humanos. [2]
Examorelin libera más GH que la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH) en humanos, [8] [12] y produce efectos sinérgicos sobre la liberación de GH en combinación con GHRH, lo que resulta en aumentos "masivos" en los niveles plasmáticos de GH incluso con dosis bajas de examorelin. [13] [14] [15] La preadministración de GH atenúa el efecto liberador de GH de la examorelina, mientras que, por el contrario, elimina por completo el efecto de la GHRH. [14] [16] El pretratamiento con IGF-1 también mitiga el efecto de la examorelina que eleva la GH. [17] Se ha descubierto que la testosterona , el enantato de testosterona y el etinilestradiol , aunque no la oxandrolona , potencian significativamente los efectos liberadores de GH de la examorelina en los seres humanos. [18] [19] De acuerdo, probablemente debido a aumentos en los niveles de esteroides sexuales , también se ha encontrado que la pubertad aumenta significativamente las acciones de la examorelina que elevan la GH en los seres humanos. [20]
En los seres humanos se produce una tolerancia parcial y reversible a los efectos liberadores de GH de la examorelina con la administración a largo plazo (50 a 75% de disminución de la eficacia en el transcurso de semanas a meses). [21] [22]
Examorelin alcanzó los ensayos clínicos de fase II para el tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento y la insuficiencia cardíaca congestiva, pero no completó el desarrollo y nunca se comercializó. [6] [23]
Ver también
- Lista de secretagogos de la hormona del crecimiento
Referencias
- ^ Ghigo E, Arvat E, Gianotti L, Imbimbo BP, Lenaerts V, Deghenghi R, et al. (1994). "Actividad liberadora de hormona de crecimiento de hexarelin, un nuevo hexapéptido sintético, después de la administración intravenosa, subcutánea, intranasal y oral en el hombre". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 78 (3): 693–8. doi : 10.1210 / jcem.78.3.8126144 . PMID 8126144 .
- ^ a b c d e Imbimbo, BP; Mant, T .; Edwards, M .; Amin, D .; Dalton, N .; Boutignon, F .; Lenaerts, V .; Wďż˝thrich, P .; Deghenghi, R. (1994). "Actividad liberadora de hormona de crecimiento de hexarelin en humanos". Revista europea de farmacología clínica . 46 (5): 421–5. doi : 10.1007 / bf00191904 . PMID 7957536 .
- ^ CR Ganellin; David J. Triggle (21 de noviembre de 1996). Diccionario de agentes farmacológicos . Prensa CRC. págs. 617–. ISBN 978-0-412-46630-4.
- ^ IK Morton; Judith M. Hall (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Science & Business Media. págs. 117–. ISBN 978-94-011-4439-1.
- ^ a b Moulin A, Ryan J, Martinez J, Fehrentz JA (2007). "Desarrollos recientes en ligandos del receptor de grelina". ChemMedChem . 2 (9): 1242–59. doi : 10.1002 / cmdc.200700015 . PMID 17520591 .
- ^ a b c Wang Y, Tomlinson B (2009). "Tesamorelin, un análogo del factor de liberación de la hormona del crecimiento humano". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 18 (3): 303–10. doi : 10.1517 / 13543780802707658 . PMID 19243281 .
- ^ Carpino, Philip A (2002). "Desarrollos recientes en agonistas y antagonistas del receptor de grelina (GHS-R1a)". Opinión de expertos sobre patentes terapéuticas . 12 (11): 1599-1618. doi : 10.1517 / 13543776.12.11.1599 .
- ^ a b Arvat, Emanuela; Vito, Lidia Di; Maccagno, Barbara; Broglio, Fabio; Boghen, Muni F; Deghenghi, Romano; Camanni, Franco; Ghigo, Ezio (1997). "Efectos de GHRP". Péptidos . 18 (6): 885–891. doi : 10.1016 / s0196-9781 (97) 00016-8 . PMID 9285939 .
- ^ Ghigo, E; Arvat, E; Gianotti, L; Grottoli, S; Rizzi, G; Ceda, G .; Boghen, M .; Deghenghi, R; Camanni, F (1996). "La administración a corto plazo de Hexarelin intranasal u oral, un hexapéptido sintético, no desensibiliza la capacidad de respuesta de la hormona del crecimiento en el envejecimiento humano". Revista europea de endocrinología . 135 (4): 407–412. doi : 10.1530 / eje.0.1350407 . PMID 8921821 .
- ^ Laron, Z .; Frenkel, J .; Deghenghl, R .; Anin, S .; Klinger, B .; Siibergeld, A. (1995). "Administración intranasal del GHRP". Endocrinología clínica . 43 (5): 631–635. doi : 10.1111 / j.1365-2265.1995.tb02929.x . PMID 8548949 .
- ^ Frenkel, J .; Silbergeld, A .; Deghenghi, R .; Laron, Z. (1995). "Efecto a corto plazo de la administración intranasal de Hexarelin". Revista de Endocrinología y Metabolismo Pediátricos . 8 (1): 43–5. doi : 10.1515 / jpem.1995.8.1.43 . PMID 7584696 .
- ^ Maccario, M .; Arvat, E .; Procopio, M .; Gianotti, L .; Grottoli, S .; Imbimbo, BP; Lenaerts, V .; Deghenghi, R .; Camanni, F .; Ghigo, E. (1995). "Modulación metabólica de la actividad liberadora de la hormona del crecimiento de la hexarelina en el hombre". Metabolismo . 44 (1): 134-138. doi : 10.1016 / 0026-0495 (95) 90300-3 . PMID 7854159 .
- ^ Massoud, AF; Hindmarsh, PC; Brook, CG (1996). "Liberación de hormona de crecimiento, cortisol y prolactina inducida por hexarelina: un estudio de dosis-respuesta" . The Journal of Clinical Endocrinology . 81 (12): 4338–4341. doi : 10.1210 / jcem.81.12.8954038 . PMID 8954038 .
- ^ a b Arvat, Emanuela; Vito, Lidia Di; Gianotti, Laura; Ramunni, Josefina; Boghen, Muni F .; Deghenghi, Romano; Camanni, Franco; Ghigo, Ezio (1997). "Mecanismos subyacentes a la hormona de crecimiento negativa (GH)". Metabolismo . 46 (1): 83–88. doi : 10.1016 / s0026-0495 (97) 90173-6 . PMID 9005975 .
- ^ Arvat, Emanuela; Gianotti, Laura; Vito, Lidia Di; Imbimbo, Bruno P .; Lenaerts, Vincent; Deghenghi, Romano; Camanni, Franco; Ghigo, Ezio (1995). "Modulación de la actividad liberadora de hormona de crecimiento de Hexarelin en el hombre". Neuroendocrinología . 61 (1): 51–56. doi : 10.1159 / 000126827 . PMID 7731498 .
- ^ Massoud, Ahmed F .; Hindmarsh, Peter C .; Brook, Charles GD (1995). "La liberación de la hormona del crecimiento inducida por hexarelina está influenciada por la hormona del crecimiento exógena". Endocrinología clínica . 43 (5): 617–621. doi : 10.1111 / j.1365-2265.1995.tb02927.x . PMID 8548947 .
- ^ Richard Owusu-Apenten (23 de junio de 2010). Péptidos bioactivos: aplicaciones para mejorar la nutrición y la salud . Prensa CRC. págs. 292–. ISBN 978-1-4398-1363-8.
- ^ Loche S, Colao A, Cappa M, Bellone J, Aimaretti G, Farello G, et al. (1997). "La respuesta de la hormona del crecimiento a la hexarelina en niños: reproducibilidad y efecto de los esteroides sexuales" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 82 (3): 861–4. doi : 10.1210 / jcem.82.3.3795 . PMID 9062497 .
- ^ Loche, S; Cambiaso, P; Carta, D; Setzu, S; Imbimbo, BP; Borrelli, P; Pintor, C; Cappa, M. (1995). "La actividad liberadora de la hormona del crecimiento de la hexarelina, un nuevo hexapéptido sintético, en niños pequeños normales y obesos y en sujetos hipopituitarios". The Journal of Clinical Endocrinology . 80 (2): 674–678. doi : 10.1210 / jcem.80.2.7852535 . PMID 7852535 .
- ^ Bellone, J; Aimaretti, G; Bartolotta, E; Benso, L; Imbimbo, BP; Lenhaerts, V; Deghenghi, R; Camanni, F; Ghigo, E (1995). "Actividad liberadora de la hormona del crecimiento de la hexarelina, un nuevo hexapéptido sintético, antes y durante la pubertad". The Journal of Clinical Endocrinology . 80 (4): 1090–1094. doi : 10.1210 / jcem.80.4.7714074 . PMID 7714074 .
- ^ Rahim A, O'Neill PA, Shalet SM (1998). "Estado de la hormona del crecimiento durante la terapia con hexarelina a largo plazo" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 83 (5): 1644–9. doi : 10.1210 / jcem.83.5.4812 . PMID 9589671 .
- ^ Ezio Ghigo (1999). Secretagogos de la hormona del crecimiento: hallazgos básicos e implicaciones clínicas . Elsevier. págs. 178–. ISBN 978-0-444-82933-7.
- ^ Suckling K (2006). "Medicamentos discontinuados en 2005: medicamentos cardiovasculares". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 15 (11): 1299–308. doi : 10.1517 / 13543784.15.11.1299 . PMID 17040192 .