La proteína del grupo B de la anemia de Fanconi es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen FANCB . [5] [6] [7]
Función
El grupo de complementación de la anemia de Fanconi (FANC) actualmente incluye FANCA , FANCB, FANCC , FANCD1 (también llamado BRCA2), FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCG y FANCL . La anemia de Fanconi es un trastorno recesivo genéticamente heterogéneo que se caracteriza por inestabilidad citogenética, hipersensibilidad a los agentes de entrecruzamiento del ADN, aumento de la rotura cromosómica y reparación defectuosa del ADN . Los miembros del grupo de complementación de la anemia de Fanconi no comparten similitud de secuencia; están relacionados por su ensamblaje en un complejo proteico nuclear común. Este gen codifica la proteína paragrupo B de complementación . El corte y empalme alternativo da como resultado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína. [7]
Gene
FANCB es el único gen conocido que causa anemia de Fanconi ligada al cromosoma X. En las mujeres portadoras de mutaciones FANCB (un alelo FANCB de tipo salvaje y un alelo FANCB mutante) hay una fuerte selección a través de la inactivación de X para la expresión únicamente del alelo de tipo salvaje. [8] En contraste, los machos tienen solo un alelo FANCB. Solo los pacientes varones con anemia de Fanconi se han relacionado alguna vez con mutaciones de FANCB, y representan aproximadamente el 4% de los casos. [9]
Proteína
El producto del gen FANCB es la proteína FANCB. FANCB es un componente de un "complejo central" de nueve proteínas de la anemia de Fanconi: FANCA , FANCB, FANCC , FANCE , FANCF , FANCG , FANCL , FAAP100 y FAAP20. El complejo central se localiza en los sitios de daño del ADN durante la replicación del ADN, donde cataliza la transferencia de ubiquitina a FANCD2 y FANCI . [10] En particular, esta reacción es necesario para la reparación de ADN enlaces cruzados, tales como los formados por los medicamentos de quimioterapia de cisplatino , mitomicina C y melfalán . [11]
Dentro del complejo central de la anemia de Fanconi, FANCB tiene una interacción obligada con FAAP100 y FANCL, para formar una enzima ligasa catalítica E3 RING . FANCB crea una interfaz de dímero dentro de este subcomplejo que se requiere para la ubiquitinación simultánea de FANCD2 y FANCI. [12] Las imágenes de microscopía electrónica del complejo FANCB-FANCL-FAAP100 revelaron una simetría que se centra en FANCB, y la investigación bioquímica confirmó que todo el complejo es un dímero que contiene dos de cada subunidad. [13] Imágenes adicionales revelan la arquitectura general de los centros del complejo central de la anemia de Fanconi en la proteína FANCB. [13]
Meiosis
Los ratones mutantes FANCB son infértiles y exhiben defectos de células germinales primordiales durante la embriogénesis . Las células germinales y el tamaño testicular están gravemente comprometidos en ratones mutantes FANCB. [14] La proteína FANCB es esencial para la espermatogénesis y probablemente tiene un papel en la activación de la vía de reparación del ADN de la anemia de Fanconi durante la meiosis . [14]
Referencias
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^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000047757 - Ensembl , mayo de 2017
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^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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