La filamina-C ( FLN-C ), también conocida como proteína de unión a actina ( ABPL ) o filamina-2 ( FLN2 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen FLNC . [5] [6] [7] La filamina-C se expresa principalmente en los músculos cardíacos y esqueléticos, y funciona en los discos Z y en las regiones subarcolémicas .
FLNC | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | FLNC , ABP-280, ABP280A, ABPA, ABPL, FLN2, MFM5, MPD4, filamin C, RCM5, CMH26 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 102565 MGI : 95557 HomoloGene : 37481 GeneCards : FLNC | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 7: 128,83 - 128,86 Mb | Crónicas 6: 29,43 - 29,46 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
Filamin-C es una proteína de 290,8 kDa compuesta por 2725 aminoácidos. [8] [9] Filamin-C, al igual que la isoforma Filamin-A expresada de forma ubicua , tiene un dominio de unión a actina filamentosa N-terminal , seguido de un dominio de autoasociación C-terminal largo que contiene una serie de dominios similares a inmunoglobulinas y un dominio de unión a glucoproteína de membrana . [10] Filamin-C interactúa con γ-sarcoglicano y δ-sarcoglicano en el sarcolema; [11] [12] miotilina y FATZ / calsarcina / miozenina en las líneas Z, [13] [14] [15] [16] así como LL5β . [17] También se ha demostrado que Filamin-C interactúa con INPPL1 , [18] KCND2 , [19] y MAP2K4 . [20]
Función
La familia de proteínas Filamina reticula los filamentos de actina en redes ortogonales en el citoplasma cortical y participa en el anclaje de proteínas de membrana para el citoesqueleto de actina . Sin embargo, todavía se está investigando la función precisa de la isoforma Filamin-C. Como Filamin-C se localiza principalmente en el músculo estriado, es probable que sus funciones sean específicas del citoesqueleto sarcomérico especializado presente en el músculo. Como Filamin-C se encuentra en ambas regiones subarcolémicas y en las líneas Z, una función plausible de Filamin-C sería actuar como un modo de comunicación entre la membrana y el sarcómero. En el músculo esquelético, Filamin-C se encuentra en sitios de formación del núcleo en miopatías esqueléticas, [21] y se han exhibido alteraciones en la localización subcelular de Filamin-C en distrofia muscular de cinturas de miembros y distrofia muscular de Duchenne. [22]
Significación clínica
Las mutaciones en Filamin C se han asociado con miocardiopatía hipertrófica humana , miocardiopatía restrictiva [23] y una mayor incidencia de muerte súbita cardíaca . [24] La expresión de la proteína mutante en células cardíacas de rata demostró que la filamina C mutante forma agregados, que pueden proporcionar un vínculo mecanicista con la disfunción cardíaca observada. [24] La deficiencia de esta proteína se ha asociado con debilidad muscular. [25]
Referencias
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enlaces externos
- Caracterización por espectrometría de masas de FLNC humano en COPaKB
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre miopatía miofibrilar