La proteína de caja Forkhead L2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen FOXL2 . [4] [5]
FOXL2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | FOXL2 , BPES, BPES1, PFRK, PINTO, POF3, caja de horquilla L2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 605597 MGI : 1349428 HomoloGene : 74992 GeneCards : FOXL2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Cr 3: 138,94 - 138,95 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
FOXL2 (OMIM 605597) es un factor de transcripción que pertenece a la superfamilia forkhead box (FOX), caracterizado por el dominio de unión al ADN de la caja forkhead / hélice alada . FOXL2 juega un papel importante en el desarrollo y la función de los ovarios. [5] En los ovarios postnatales, FOXL2 regula la diferenciación de las células de la granulosa y apoya el crecimiento de los folículos preovulatorios durante la vida adulta. [6] Además, la proteína FOXL2 evitará la formación de testículos al suprimir la expresión de SOX9. [7]
Regulación
FOXL2 tiene varias modificaciones postraduccionales que modulan su estabilidad, localización subcelular y actividad proapoptótica. [8] Mediante un cribado de dos híbridos de levadura , se descubrieron 10 nuevas proteínas asociadas de FOXL2. Las interacciones fueron confirmados por co-inmunoprecipitación experimentos entre FOXL2 y CXXC4 (IDAX), CXXC5 (RINF / WID), CREM , GMEB1 (P96PIF), NR2C1 (TR2), SP100 , RPLP1 , BAF ( BANF1 ), XRCC6 (KU70) y SIRT1 . [9]
Significación clínica
Determinación del sexo
FOXL2 participa en la determinación del sexo. FOXL2 knockout en los ovarios de ratones maduros parece causar que las células somáticas de ovario para transdifferentiate a los tipos de células equivalentes se encuentran normalmente en los testículos . [10]
Grosor de la ceja
Se encontraron varios SNP (polimorfismos de variante única) en la región genómica 3q23 que se superponen con la caja L2 de la cabeza de la horquilla (FOXL2) asociados con el grosor de las cejas. En europeos, asiáticos orientales y sudasiáticos, el alelo derivado está por encima de ~ 90% de frecuencia, y en africanos, está por encima de ~ 75%. Los nativos americanos, particularmente los peruanos, tienen una frecuencia relativamente alta del alelo ancestral homocigoto, lo que disminuye significativamente el grosor de las cejas. Todos los primates y humanos arcaicos comparten el alelo ancestral. [11]
Síndrome de blefarofimosis-ptosis-epicanto inversus
Las mutaciones en este gen son una causa de blefarofimosis, ptosis, síndrome de epicanthus inversus y / o insuficiencia ovárica prematura (POF) 3. [5] Predecir la aparición de POF según la naturaleza de las mutaciones sin sentido en FOXL2 fue un desafío médico. Sin embargo, se encontró una correlación entre la actividad transcripcional de las variantes de FOXL2 y el tipo de BPES. [12] Además, al estudiar los efectos de las mutaciones naturales y artificiales en el dominio forkhead de FOXL2, se establece una clara correlación entre la orientación de las cadenas laterales de aminoácidos en el dominio de unión al ADN y la actividad transcripcional, proporcionando la primera (en silico) herramienta predictiva de los efectos de las mutaciones sin sentido de FOXL2. [13]
Tumores de células de la granulosa en adultos
Una mutación de sentido erróneo en el gen FOXL2, C134W, se encuentra en tumores de células de la granulosa adultas , pero no en otros cánceres de ovario ni en tumores de células de la granulosa juveniles. [6]
Endometriosis
Además de la expresión de ovario de FOXL2, no ha habido estudios recientes que sugieren que la sobreexpresión de FOXL2 se ha implicado en la endometriosis , además de activina A . [14]
Otras desregulaciones
Un estudio ha encontrado que FOXL2 es necesario para la regulación de la AMH ovárica inducida por SF-1 por interacciones entre la proteína FOXL2 y SF-1; un FOXL2 mutado no podría interactuar con SF-1 normalmente y, por lo tanto, no podría regular la AMH ovárica de forma normal. [15]
En un estudio de knockout en ratones, las células de la granulosa de los ovarios no experimentaron la transición de escamosa a cuboidal, lo que condujo a la detención de la foliculogénesis . [dieciséis]
Ver también
- Proteínas FOX
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000183770 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- FOXL2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre Blefarofimosis, Ptosis y Epicanto Inversus