La disautonomía familiar ( DF ) es un trastorno genético poco común, [2] progresivo , [3] recesivo del sistema nervioso autónomo [2] que afecta el desarrollo y supervivencia de neuronas sensoriales , simpáticas y algunas parasimpáticas en el sistema nervioso autónomo y sensorial .
Disautonomía familiar | |
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Otros nombres | Síndrome de Riley-Day [1] y neuropatía sensorial y autónoma hereditaria tipo III ( HSAN-III ) |
Rasgos faciales de un paciente con disautonomía familiar a lo largo del tiempo. Nótese el aplanamiento del labio superior. A la edad de 10 años, la prominencia de la mandíbula inferior es evidente y a la edad de 19 años hay una erosión leve de la fosa nasal derecha debido a la automutilación inadvertida. | |
Especialidad | Neurología |
La FD produce síntomas variables, que incluyen insensibilidad al dolor , incapacidad para producir lágrimas, crecimiento deficiente y presión arterial lábil (hipertensión episódica e hipotensión postural). Las personas con DF tienen frecuentes crisis de vómitos, neumonía , problemas con el habla y el movimiento, dificultad para tragar , percepción inadecuada del calor, dolor y gusto, así como presión arterial inestable y dismotilidad gastrointestinal .
Informado originalmente por los Dres. Conrad Milton Riley y Richard Lawrence Day en 1949, [4] FD es un ejemplo de un grupo de trastornos conocidos como neuropatías hereditarias sensoriales y autónomas ( HSAN ). [5] Todas las HSAN se caracterizan por una disfunción sensorial generalizada y una disfunción autónoma variable causada por un desarrollo incompleto de las neuronas sensoriales y autónomas. Se cree que los trastornos son genéticamente distintos entre sí.
Signos y síntomas
Los signos y síntomas de la disautonomía familiar generalmente comienzan durante la infancia y empeoran con la edad y pueden incluir: dismotilidad gastrointestinal (que incluye vaciamiento gástrico errático, reflujo gastroesofágico, peristalsis esofágica anormal, descoordinación orofaríngea), [3] disfagia (como mala succión en la infancia) asfixia / arcadas frecuentes, vómitos recurrentes, escaso aumento de peso [6] / crecimiento, [7] retraso en el desarrollo (especialmente caminar) y pubertad (especialmente en niñas), neumonía por aspiración recurrente (debido a la inhalación de alimentos o vómitos ) [6] con posible enfermedad pulmonar crónica secundaria, [3] ausencia de desbordamiento de lágrimas durante el llanto , úlceras corneales , manchas rojas en la piel y sudoración excesiva (a menudo durante la comida o la excitación), episodios de contención de la respiración , dificultad para hablar / voz nasal, úlceras en la lengua (por lesiones), hiporreflexia (ausencia variable de reflejos tendinosos profundos [8] ), hipotonía, enuresis, arritmias, hipertensión (incluida la hipertensión episódica en respuesta a estrés o dolor visceral [3] ), hipotensión (incluida la hipertensión ortostática [7] con taquicardia compensatoria (invariablemente presente) [3] ), [6] alteración (pero no ausente [3] ) de la temperatura y la percepción del dolor (que conduce a frecuentes lesión), [2] [6] alteración de la propiocepción , lengua lisa y brillante, [6] escoliosis (con posible enfermedad pulmonar restrictiva secundaria [3] ), [7] marcha anormal, [9] baja estatura, insuficiencia renal crónica (frecuente ), discapacidad visual, capacidad cognitiva variable, rasgos faciales característicos que se desarrollan con el tiempo, percepción alterada de la vibración, falta de papila fungiforme de la lengua, [3] y percepción alterada del gusto (especialmente para la dulzura). [8]
- Crisis autónomas : en los niños con DF, pueden ocurrir episodios recurrentes de vómitos. Estos episodios pueden desencadenarse por estrés físico (p. Ej., Infección) o emocional, pueden ocurrir cada 15 a 20 minutos durante más de 24 horas y pueden estar acompañados de: hipertensión significativa, sudoración intensa, problemas respiratorios, [6] fiebre, taquicardia, aspiración neumonía, [8] manchas en la piel, babeo y cambios de personalidad negativos. [ cita requerida ]
- Insensibilidad al dolor : la insensibilidad o indiferencia a los estímulos dolorosos puede provocar automutilaciones, quemaduras y úlceras frecuentes / progresivas. Puede haber automutilación de la lengua (especialmente en los niños pequeños durante la dentición), labios y mejillas, o pérdida de dientes. La mordedura oral compulsiva puede provocar úlceras o masas tumorales (enfermedad de Riga-Fede). [8]
Progresión
La disautonomía familiar se presenta con síntomas progresivos [3] específicos de la edad.
Aunque generalmente no se diagnostica hasta varios años de edad, los signos generalizados de DF están presentes durante el período neonatal en> 80% de los afectados. [8]
Los rasgos faciales dismórpicos no son directamente inherentes al trastorno, sin embargo, eventualmente se desarrollan asimetría facial y una boca enderezada debido al tono anormal y al moldeado de los huesos faciales. [8] [3]
Perinatal
Se ha observado una incidencia muy alta de presentación de nalgas entre los lactantes con DF. [8] [10] [11] También se ha observado un menor peso al nacer en comparación con los hermanos, [10] nacimiento prematuro y restricción del crecimiento intrauterino [8] .
Neonatal
Durante el período neonatal, puede haber hipotonía, insuficiencia respiratoria, mala alimentación con dificultad para tragar y aspirar, retraso en el desarrollo, baja estatura, escoliosis y enfermedad corneal. [8]
Infancia
Los problemas relacionados con el trastorno aparecen por primera vez durante la infancia. Las manifestaciones tempranas incluyen hipotonía, dificultad para alimentarse (dificultad para tragar y succionar [2] ), crecimiento deficiente, ausencia de lágrimas, infecciones pulmonares frecuentes y control deficiente de la temperatura corporal (los bebés pueden mostrar manos y pies fríos [2] ). Los hitos del desarrollo (por ejemplo, caminar, hablar) pueden retrasarse o no. [7]
En los bebés con EF, se puede observar una falta de desbordamiento de lágrimas durante el llanto emocional después de los 7 meses de edad (hasta esta edad, el desbordamiento emocional también puede no ocurrir en bebés no afectados; [12] el desbordamiento de lágrimas está ausente en los recién nacidos y comienza a manifestarse). aparecen sólo después de los 2-3 meses de edad [8] ). [12]
Alternativamente, las manos de los bebés afectados pueden verse frías y moteadas (por vasoconstricción) o rojas e hinchadas (por vasodilatación). [8] El enrojecimiento de la piel suele ser provocado por la excitación emocional. [8]
En bebés mayores y niños pequeños, pueden ocurrir episodios de contención de la respiración , que posiblemente provoquen cianosis o desmayos. El comportamiento de contener la respiración por lo general cesa a los 6 años. [7]
Niños
El comportamiento de contener la respiración generalmente se resuelve a los 6 años. En los niños en edad escolar, puede haber enuresis , episodios de vómitos, alteración de la percepción del dolor y la temperatura, alteración del control de la presión arterial (incluida la hipotensión ortostática , hipertensión durante períodos de excitación psicológica o vómitos) , problemas de aprendizaje (por ejemplo, poca capacidad de atención; problemas de aprendizaje están presentes en aproximadamente un tercio de las personas con DF y pueden requerir educación especial), escoliosis, mala calidad ósea y fracturas óseas, y problemas renales y cardíacos. [7]
Adolescencia y adultez
Los problemas que tienden a comenzar durante la adolescencia o la edad adulta temprana incluyen daño pulmonar debido a múltiples infecciones respiratorias, deterioro de la función renal y deterioro de la visión (debido a la atrofia del nervio óptico). [7] En la edad adulta, a menudo hay crecientes dificultades con el equilibrio y el caminar sin ayuda. [7]
Causa
La disautonomía familiar es el resultado de mutaciones en el gen IKBKAP en el cromosoma 9 , que codifica la proteína IKAP ( proteína asociada al complejo de quinasa IkB). Se han identificado tres mutaciones en IKBKAP en individuos con FD. La mutación causante de FD más común ocurre en el intrón 20 del gen del donante. La conversión de T → C en el intrón 20 del gen donante resultó en un empalme por desplazamiento que genera una transcripción IKAP que carece del exón 20. La traducción de este ARNm da como resultado una proteína truncada que carece de todos los aminoácidos codificados por los exones 20-37. Otra mutación menos común es una conversión de G → C que resulta en una mutación de un aminoácido en 696, donde la Prolina sustituye a la Arginina normal . La cantidad disminuida de proteína IKAP funcional en las células causa disautonomía familiar. [ cita requerida ]
Diagnóstico
Diagnostico clinico
Un diagnóstico clínico de DF está respaldado por una constelación de criterios: [ cita requerida ]
- Sin papilas fungiformes en la lengua
- Disminución de los reflejos tendinosos profundos.
- Falta de un brote de axón después de la histamina intradérmica
- Sin lágrimas desbordadas con llanto emocional
Prueba genética
Las pruebas genéticas se realizan en una pequeña muestra de sangre del individuo analizado. El ADN se examina con una sonda diseñada específica para las mutaciones conocidas. La precisión de la prueba es superior al 99%. El Dr. Anat Blumenfeld del centro médico Hadassah en Jerusalén identificó al cromosoma número 9 como el cromosoma responsable. [ cita requerida ]
Pruebas prenatales
La disautonomía familiar se hereda con un patrón autosómico recesivo , lo que significa que se alteran dos copias del gen en cada célula. Si las pruebas genéticas demuestran que ambos padres son portadores, existe un 25% de probabilidad de que el niño tenga DF. Para los embarazos con mayor riesgo de DF, es posible el diagnóstico genético previo al implante o el diagnóstico prenatal mediante amniocentesis (a las 15–17 semanas) o muestreo de vellosidades coriónicas (a las 10–14 semanas). [ cita requerida ]
Gestión
Actualmente no existe cura para la FD. Sólo hay dos centros de tratamiento, uno en el Hospital Universitario de Nueva York [13] y otro en el Centro Médico Sheba en Israel . [14] Se está planificando uno para el área de San Francisco. [15] Aunque se ha identificado el gen que causa la FD y parece tener una expresión específica de tejido, no existe un tratamiento definitivo en la actualidad. [ cita requerida ]
Un problema importante ha sido la neumonía por aspiración . Las funduplicaturas (al prevenir la regurgitación) y las sondas de gastrostomía (para proporcionar nutrición no oral) han reducido la frecuencia de hospitalización. [ cita requerida ] Otros problemas que pueden tratarse incluyen crisis de DF, escoliosis y diversas afecciones oculares debido a lágrimas limitadas o nulas. [ cita requerida ]
El tratamiento de la DF sigue siendo preventivo, sintomático y de apoyo. FD no se expresa de manera consistente. El tipo y la gravedad de los síntomas que se muestran varían entre los pacientes e incluso a diferentes edades en los mismos pacientes, por lo que los pacientes deben tener planes de tratamiento individuales especializados. Los medicamentos se utilizan para controlar los vómitos, la sequedad ocular y la presión arterial anormal . Las estrategias de manejo comunes incluyen: lágrimas artificiales, estrategia de alimentación adecuada (mantenimiento de una nutrición adecuada, evitación de la aspiración (fórmula espesa y pezones de diferentes formas [ se necesitan más explicaciones ] para bebés)), fisioterapia torácica diaria (nebulización, broncodilatadores y drenaje postural) para enfermedad pulmonar crónica, tratamiento farmacéutico de las características autonómicas (p. ej. , diazepam intravenoso o rectal , o hidrato de cloral rectal), prevención de lesiones accidentales, prevención de la hipotensión ortostática (hidratación, ejercicio de piernas, comidas pequeñas frecuentes, dieta rica en sal y medicación (p. ej. con fludrocortisona )), tratamiento de problemas ortopédicos, compensación de la presión arterial lábil. [ cita requerida ]
Los padres y los pacientes deben estar informados sobre el cuidado ocular diario y los primeros signos de problemas corneales, así como sobre el cauterio puntual. Informar a los pacientes y cuidadores ha dado como resultado una disminución de las cicatrices corneales y la necesidad de medidas quirúrgicas más agresivas, como tarsorrafia , colgajos conjuntivales y trasplantes de córnea . [ cita requerida ]
Pronóstico
La edad promedio de muerte es en la tercera década de la vida, sin embargo, las personas afectadas pueden vivir hasta la séptima década de la vida. [3] La muerte ocurre en el 50% de las personas afectadas antes de los 30 años. El pronóstico para los pacientes con DF depende de la categoría de diagnóstico particular. Los pacientes con disautonomía crónica, progresiva y generalizada en el contexto de la degeneración del sistema nervioso central tienen un pronóstico generalmente malo a largo plazo . La muerte puede ocurrir por neumonía , insuficiencia respiratoria aguda o paro cardiopulmonar repentino en estos pacientes. [ cita requerida ]
La tasa de supervivencia y la calidad de vida han aumentado desde mediados de la década de 1980, principalmente debido a una mayor comprensión de los síntomas más peligrosos. En la actualidad, se puede esperar que los pacientes con DF funcionen de forma independiente si el tratamiento se inicia temprano y si se evitan discapacidades importantes. [ cita requerida ]
Epidemiología
La disautonomía familiar se observa casi exclusivamente en los judíos asquenazíes y se hereda de forma autosómica recesiva . Ambos padres deben ser portadores para que un niño se vea afectado. La frecuencia de portadora en individuos judíos de ascendencia de Europa central y oriental (asquenazí) es de aproximadamente 1/30, mientras que se desconoce la frecuencia de portadora en individuos no judíos. Si ambos padres son portadores, hay una probabilidad de uno en cuatro, o 25%, con cada embarazo para un niño afectado. Se recomienda el asesoramiento genético y las pruebas genéticas para las familias que pueden ser portadoras de disautonomía familiar. [ cita requerida ]
En todo el mundo, se han registrado aproximadamente 600 diagnósticos desde el descubrimiento de la enfermedad, y aproximadamente 350 de ellos aún viven. [dieciséis]
Investigar
En enero de 2001, investigadores de la Universidad de Fordham y del Hospital General de Massachusetts informaron simultáneamente sobre el hallazgo de la mutación genética que causa la FD, un descubrimiento que abre la puerta a muchas posibilidades de diagnóstico y tratamiento. [17] [18] Posteriormente, el cribado genético estuvo disponible en 2001, lo que permitió a los judíos asquenazíes averiguar si eran portadores. [ cita requerida ]
Se ha propuesto la terapia con células madre como un posible tratamiento futuro. Eventualmente, el tratamiento podría administrarse en el útero. [ cita requerida ]
La investigación sobre tratamientos está siendo financiada por fundaciones organizadas y dirigidas por padres de personas con FD. No hay apoyo gubernamental más allá de reconocer a las personas diagnosticadas con FD como elegibles para ciertos programas. [19]
Ver también
- Disautonomía
- Genética médica de los judíos asquenazíes
Referencias
- ^ pediatriconcall.com Archivado el 30 de abril de 2007 en la Wayback Machine.
- ^ a b c d e "Disautonomía familiar" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 31 de mayo de 2020 .
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- ^ Beneficios para las personas con FD Archivado el 26 de julio de 2011 en la Wayback Machine - de la fundación Dysautonomia
Otras lecturas
- Axelrod FB, Hilz MJ (2003). "Neuropatías autónomas heredadas". Semin Neurol . 23 (4): 381–90. doi : 10.1055 / s-2004-817722 . PMID 15088259 .
- Axelrod FB (2004). "Disautonomía familiar". Nervio muscular . 29 (3): 352–63. doi : 10.1002 / mus.10499 . PMID 14981733 .
- Slaugenhaupt SA, Gusella JF (2002). "Disautonomía familiar". Curr Opin Genet Dev . 12 (3): 307-11. doi : 10.1016 / S0959-437X (02) 00303-9 . PMID 12076674 .
- Felicia B Axelrod; Gabrielle Gold-von Simson (3 de octubre de 2007). "Neuropatías hereditarias sensoriales y autónomas: tipos II, III y IV" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 2 (39): 39. doi : 10.1186 / 1750-1172-2-39 . PMC 2098750 . PMID 17915006 .
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