Fascin es una proteína de agrupación de actina .
fascin homólogo 1 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | FSCN1 | |||||
Alt. simbolos | SNL | |||||
Gen NCBI | 6624 | |||||
HGNC | 11148 | |||||
OMIM | 602689 | |||||
RefSeq | NM_003088 | |||||
UniProt | Q16658 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 7 p22 | |||||
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homólogo de fascin, retinal | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | FSCN2 | |||||
Gen NCBI | 25794 | |||||
HGNC | 3960 | |||||
OMIM | 607643 | |||||
RefSeq | NM_012418 | |||||
UniProt | O14926 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 17 q25 | |||||
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fascin homólogo 3, testicular | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | FSCN3 | |||||
Gen NCBI | 29999 | |||||
HGNC | 3961 | |||||
RefSeq | NM_020369 | |||||
UniProt | Q9NQT6 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 7 q31.3 | |||||
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Distribución de especies y tejidos
Es una proteína de agrupación de filamentos de actina monomérica de 54-58 kilodalton originalmente aislada del huevo de erizo de mar, pero que también se encuentra en Drosophila [2] y vertebrados, [3] incluidos los humanos. [4] Fascin (del latín para paquete ) está espaciado a intervalos de 11 nanómetros a lo largo del filamento . Los haces en sección transversal se ven empaquetados hexagonalmente, y el espaciado longitudinal es compatible con un modelo en el que fascinan entrecruzamientos en 4 y 5 actinas alternas. [5] Es insensible al calcio y monomérico . En los vertebrados se encuentran tres formas de fascin: Fascin1, que se encuentra ampliamente en el sistema nervioso y en otros lugares; fascin2 que se encuentra en las células fotorreceptoras de la retina ; fascin3, que solo se encuentra en los testículos . [6] [7]
Función
Fascin se une a la beta-catenina , [8] y se colocaliza con ella en los bordes de ataque y los bordes de las células epiteliales y endoteliales . El papel de Fascin en la regulación de las estructuras citoesqueléticas para el mantenimiento de la adhesión celular , coordinando la motilidad y la invasión a través de interacciones con vías de señalización es un área activa de investigación, especialmente desde la perspectiva de la biología del cáncer . [6] [7] Fascin se localiza en protuberancias ricas en actina en la superficie celular llamadas filopodios. Un estudio reciente muestra que el fascin también se localiza en invadopodios , protuberancias de membrana formadas en la superficie celular adherente que facilitan la invasión de la matriz extracelular (MEC), lo que proporciona un mecanismo molecular potencial de cómo el fascin aumenta la invasividad de las células cancerosas ya que la expresión de fascin se regula al alza en un espectro. de cánceres. [9] Los estudios también han demostrado que Fascin juega un papel importante en la supresión inmunológica. La adhesión de las células reguladoras T a las células dendríticas presentadoras de antígenos provoca el secuestro de Fascin-1, una proteína de agrupación de actina esencial para la formación de sinapsis inmunológicas, y sesga la polarización de la actina dependiente de Fascin-1 en las células dendríticas presentadoras de antígeno hacia la zona de adhesión de las células T reg. Aunque es reversible tras la desconexión de las células reguladoras T, este secuestro de componentes citoesqueléticos esenciales provoca un estado letárgico de las células dendríticas, lo que conduce a un cebado reducido de las células T. Esto sugiere que la supresión de células presentadoras de antígeno mediada por Treg es un proceso de múltiples pasos. Además de la interacción CTLA-4 CD80 / CD86, la polarización dependiente de fascin del citoesqueleto hacia la sinapsis inmune de células dendríticas Treg juega un papel fundamental. [10] En el tejido normal, la inflamación y la respuesta inmunitaria se verían limitadas por la secreción de TGF-β. TGF-β por un lado induce la expresión de fascin, pero por otro lado, restringe la actividad del factor de transcripción NF-κB. Esto da como resultado una expresión de fascin limitada y permite que el tejido reconstruya las barreras epiteliales. En el cáncer, en cambio, TGF-β no restringe la actividad de NF-κB, y ambos pueden aumentar la expresión de fascin, alterando la estructura y función del tejido. [11]
Significación clínica
La expresión o función anormal de fascin se ha relacionado con cáncer de mama , [12] cáncer de colon , [13] [14] carcinoma de células escamosas de esófago , [15] cáncer de vesícula biliar , [16] cáncer de páncreas , [17] y cáncer de próstata . [18] También es útil para identificar células de Hodgkin.
Estructura
La fascina es una proteína estructural que se encuentra en el tejido mesénquima , nervioso y retiniano y se utiliza en la agrupación de moléculas de actina . [19]
La estructura de la fascina humana se ha determinado a una resolución de 1,8 Å (PDBID 3LLP) y revela una disposición de cuatro dominios beta-trébol en tándem que forman una estructura de dos lóbulos con pseudo simetría doble. Está estabilizado por un núcleo hidrófobo y una superficie hidrófila , ya que a menudo se encuentra dentro del citoplasma celular en la formación de filopodios . [1]
Referencias
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enlaces externos
- fascin en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE Medical Subject Headings (MeSH)