Emulsión de lípidos o emulsión de grasas se refiere a una emulsión de lípidos para uso intravenoso en humanos . A menudo se le conoce por el nombre comercial de la versión más comúnmente utilizada, Intralipid , que es una emulsión de aceite de soja , fosfolípidos de huevo y glicerina , y está disponible en concentraciones del 10%, 20% y 30%. La concentración del 30% no está aprobada para infusión intravenosa directa, pero debe mezclarse con aminoácidos y dextrosa como parte de una mezcla total de nutrientes.
Usos médicos
Nutrición
Intralipid y otras emulsiones de lípidos equilibrados proporcionan ácidos grasos esenciales, ácido linoleico (LA), un ácido graso omega-6, ácido alfa-linolénico (ALA), un ácido graso omega-3 . La emulsión se usa como un componente de la nutrición intravenosa para las personas que no pueden obtener una nutrición a través de una dieta oral.
Toxicidad anestésica local
Las emulsiones de lípidos son eficaces en el tratamiento de modelos experimentales de cardiotoxicidad grave por sobredosis intravenosa de anestésicos locales como la bupivacaína . [1] [2] [3] [4]
Han sido eficaces en personas que no responden a los métodos habituales de reanimación. Posteriormente se han utilizado fuera de etiqueta en el tratamiento de la sobredosis de otros medicamentos liposolubles. [5]
Vehículo para otros medicamentos
El propofol se disuelve en una emulsión lipídica para uso intravenoso. A veces, el etomidato (el vehículo del etomidato es propilenglicol ) se suministra utilizando una emulsión lipídica como vehículo.
Historia
Las emulsiones de lípidos intravenosos se han utilizado experimentalmente desde al menos el siglo XIX. Uno de los primeros productos comercializados en 1957 con el nombre de Lipomul se utilizó brevemente en los Estados Unidos, pero posteriormente se retiró debido a los efectos secundarios. [6] Intralipid fue inventado por el médico e investigador en nutrición sueco Arvid Wretlind, y fue aprobado para uso clínico en Suecia en 1962. [7] En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos inicialmente se negó a aprobar el producto debido a experiencia previa. con otra emulsión grasa. Fue aprobado en Estados Unidos en 1972.
Investigar
Intralipid también se usa ampliamente en experimentos ópticos para simular las propiedades de dispersión de tejidos biológicos. [8] Se pueden preparar soluciones de concentraciones apropiadas de intralipid que imiten de cerca la respuesta del tejido humano o animal a la luz en longitudes de onda en los rangos rojo e infrarrojo donde el tejido se dispersa mucho pero tiene un coeficiente de absorción bastante bajo.
Agente cardioprotector
Intralipid se está estudiando actualmente por su uso potencial como agente cardioprotector, específicamente como tratamiento para la lesión por reperfusión isquémica . El rápido retorno del suministro de sangre al miocardio es fundamental para salvar el corazón isquémico, pero también tiene el potencial de crear lesiones debido al daño oxidativo (a través de especies reactivas de oxígeno ) y la sobrecarga de calcio. [9] El daño miocárdico con la reanudación del flujo sanguíneo después de un evento isquémico se denomina "lesión por reperfusión".
El poro de transición de la permeabilidad mitocondrial (mPTP) normalmente está cerrado durante la isquemia, pero la sobrecarga de calcio y el aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS) con la reperfusión abren mPTP permitiendo que los iones de hidrógeno fluyan desde la matriz mitocondrial hacia el citosol. El flujo de hidrógeno interrumpe el potencial de la membrana mitocondrial y produce inflamación mitocondrial, ruptura de la membrana externa y liberación de factores proapoptóticos. [9] [10] Estos cambios perjudican la producción de energía mitocondrial e impulsan la apoptosis de los miocitos cardíacos .
Intralipid (5 ml / kg) administrado cinco minutos antes de que la reperfusión retrase la apertura de modelos de rata mPTP in vivo, lo que lo convierte en un agente cardioprotector potencial [11] Lou et al. (2014) encontraron que el aspecto de cardioprotección de Intralipid se inicia por la acumulación de acilcarnitinas en las mitocondrias e implica la inhibición de la cadena de transporte de electrones, un aumento en la producción de ROS durante la reperfusión temprana (3 min) y la activación de la quinasa de rescate de la lesión por reperfusión. vía (RIESGO). [9] La acumulación mitocondrial de acilcarnitinas (principalmente palmitoil-carnitina) inhibe la cadena de transporte de electrones en el complejo IV, generando ROS protectores. [12] Los efectos de ROS son sensibles al “sitio” y al “tiempo”, lo que significa que ambos determinarán en última instancia si los ROS son beneficiosos o perjudiciales. [12] Los ROS generados, que se forman a partir de electrones que se escapan de la cadena de transporte de electrones de las mitocondrias, primero actúan directamente sobre mPTP para limitar la apertura. [13] Las ROS activan entonces las vías de señalización que actúan sobre las mitocondrias para disminuir la apertura de mPTP y mediar la protección. [13] La activación de la vía RISK por ROS aumenta la fosforilación de otras vías, como la fosfatidilinositol 3-quinasa / Akt y las vías de la quinasa regulada extracelular (ERK), [11] ambas se encuentran en grupos localizados en las mitocondrias. [14] Las vías Akt y ERK convergen para alterar la actividad de la glucógeno sintasa quinasa-3 beta (GSK-3β). Específicamente, Akt y ERK fosforilan GSK-3β, inactivando la enzima e inhibiendo la apertura de mPTP. [11] El mecanismo por el cual GSK-3β inhibe la apertura del mPTP es controvertido. Nishihara y col. (2007) propusieron que se logra mediante la interacción de GSK-3β con la subunidad ANT de mPTP, inhibiendo la interacción Cyp-D-ANT, resultando en la incapacidad de la mPTP para abrirse. [15]
En un estudio de Rahman et al. (2011) Se encontró que los corazones de rata tratados con intralípidos requerían más calcio para abrir mPTP durante la isquemia-reperfusión. Por lo tanto, los cardiomiocitos son más capaces de tolerar la sobrecarga de calcio y aumentan el umbral de apertura del mPTP con la adición de Intralipid. [11]
Referencias
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enlaces externos
- Rescate de lípidos (intralipid como antídoto)