El felbamato (comercializado bajo la marca Felbatol por MedPointe ) es un anticonvulsivo [1] utilizado en el tratamiento de la epilepsia . Se utiliza para tratar convulsiones parciales [2] [3] (con y sin generalización) en adultos y convulsiones parciales y generalizadas asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut en niños. Sin embargo, un mayor riesgo de anemia aplásica potencialmente mortal y / o insuficiencia hepática limita el uso del fármaco a la epilepsia refractaria grave.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Felbatol |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a606011 |
Vías de administración | Por vía oral ( tabletas , suspensión oral ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | > 90% |
Metabolismo | Hepático |
Vida media de eliminación | 20-23 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.042.714 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 11 H 14 N 2 O 4 |
Masa molar | 238,24 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Mecanismo de acción
Se ha propuesto que el felbamato tiene un mecanismo de acción dual único como modulador positivo de los receptores GABA A [4] [5] y como bloqueador de los receptores NMDA , en particular las isoformas que contienen la subunidad NR2B . [6] [7] [8] [9] Aunque está claro que el felbamato causa inhibición farmacológica de los receptores NMDA, se ha cuestionado la relevancia del bloqueo del receptor NMDA como estrategia para el tratamiento de la epilepsia humana. [10] Por lo tanto, la importancia de los efectos del felbamato sobre los receptores NMDA para su acción terapéutica en la epilepsia es incierta.
Historial de aprobaciones
Estados Unidos
- Agosto de 1993 . El felbamato fue aprobado para las convulsiones parciales con y sin generalización secundaria en adultos y para el síndrome de Lennox-Gastaut, una forma grave de epilepsia infantil. Durante el año siguiente, 150.000 personas comenzaron a recibir terapia con felbamato y un tercio de ellas se estableció.
- 1 de agosto de 1994 . Se retiró urgentemente tras 10 casos de anemia aplásica. [11] Se envió una carta de "Estimado doctor" a 240.000 médicos.
- 27 de septiembre de 1994 . El felbamato tuvo una redención limitada en otra carta de "Estimado doctor" enviada a 260.000 médicos. Se recomendó que el medicamento permaneciera disponible solo para pacientes con epilepsia grave para quienes los beneficios superan los riesgos, y que se realicen cambios en el etiquetado del producto para reflejar el riesgo recientemente reconocido. [12] Esta redención vino con una advertencia adicional ya que hubo 10 casos de insuficiencia hepática aguda (4 de los cuales fueron fatales). En este punto, de 10,000 a 12,000 personas seguían tomando el medicamento.
Reino Unido
- El medicamento solo está disponible para pacientes determinados de forma limitada.
Indicaciones y uso
- Adultos: Monoterapia o terapia adyuvante en el tratamiento de las crisis parciales, con y sin generalización.
- Niños: terapia complementaria en el tratamiento de convulsiones parciales y generalizadas asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.
Dosificación
El felbamato está disponible en tabletas (400 mg y 600 mg) y como suspensión oral de color melocotón (600 mg / 5 ml).
- Adultos (≥ 14 años): comience con 1200 mg diarios administrados cada 6 a 8 horas
- Niños (2 a 14 años): 15 a 45 mg por kg por día administrados cada 6 a 8 horas
Efectos secundarios
Las reacciones adversas incluyen disminución del apetito, vómitos, insomnio , náuseas, mareos, somnolencia y dolor de cabeza. Muchos pacientes informan un mayor estado de alerta con el fármaco. Dos efectos raros pero muy graves incluyen anemia aplásica y daño hepático grave. El riesgo de anemia aplásica está entre 1: 3.600 y 1: 5.000, de los cuales el 30% de los casos son mortales. El riesgo de daño hepático es de 1: 24.000 a 1: 34.000, de los cuales el 40% de los casos son mortales. [ cita requerida ]
Interacciones con la drogas
El felbamato es un inhibidor de CYP2C19 , una enzima involucrada en el metabolismo de varios medicamentos de uso común. [13] El felbamato interactúa con varios otros FAE, incluidos fenitoína , valproato y carbamazepina ; Pueden ser necesarios ajustes de dosis para evitar efectos adversos. La administración concomitante de felbamato y carbamazepina disminuye los niveles sanguíneos de ambos fármacos, mientras que aumenta el nivel de carbamazepina-10,11 epóxido , el metabolito activo de la carbamazepina. [14]
Historia
El felbamato fue descubierto por Frank Berger en Wallace Laboratories . [15]
Referencias
- ^ Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA (marzo de 1997). "Acciones similares a los barbitúricos de los dicarbamatos de propanodiol felbamato y meprobamato" . J. Pharmacol. Exp. Ther . 280 (3): 1383–91. PMID 9067327 .
- ^ Leppik IE, Dreifuss FE, Pledger GW, et al. (Noviembre de 1991). "Felbamato para convulsiones parciales: resultados de un ensayo clínico controlado". Neurología . 41 (11): 1785–9. doi : 10.1212 / wnl.41.11.1785 . PMID 1944909 . S2CID 25245002 .
- ^ Devinsky O, Faught RE, Wilder BJ, et al. (Marzo de 1995). "Eficacia de la monoterapia con felbamato en pacientes sometidos a evaluación prequirúrgica de convulsiones parciales". Epilepsy Res . 20 (3): 241–6. doi : 10.1016 / 0920-1211 (94) 00084-A . PMID 7796796 . S2CID 21915205 .
- ^ Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA (febrero de 1994). "Mecanismo de Acción de la Anticonvulsivo Felbamate: Opposing Efectos sobre N -metil- D aspartato y ácido gamma-aminobutírico receptores A". Annals of Neurology . 35 (2): 229–34. doi : 10.1002 / ana.410350216 . PMID 8109904 . S2CID 33913077 .
- ^ Kume A, Greenfield LJ, Macdonald RL, Albin RL (junio de 1996). "Felbamato inhibe la [ 3 H] t -Butylbicycloorthobenzoate (TBOB) de unión y aumenta Cl - actual en el ácido gamma-aminobutírico A (GABAA) Receptor" . J. Pharmacol. Exp. Ther . 277 (3): 1784–92. PMID 8667250 .
- ^ Subramaniam S, Rho JM, Penix L, Donevan SD, Fielding RP, Rogawski MA (mayo de 1995). "Bloque de felbamato del receptor de N- metil- D- aspartato". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 273 (2): 878–86. PMID 7752093 .
- ^ Kleckner NW, Glazewski JC, Chen CC, Moscrip TD (mayo de 1999). "Antagonismo selectivo de subtipo de receptores de N- metil- D- aspartato por felbamato: conocimientos sobre el mecanismo de acción". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 289 (2): 886–894. PMID 10215667 .
- ^ Harty TP, Rogawski MA (marzo de 2000). "Bloque de felbamato de receptores N- metil- D- aspartato recombinantes: selectividad para la subunidad NR2B" . Investigación sobre la epilepsia . 39 (1): 47–55. doi : 10.1016 / s0920-1211 (99) 00108-4 . PMID 10690753 . S2CID 25467576 .
- ^ Chang HR, Chung-Chin Kuo CC (marzo de 2008). "Determinantes moleculares del sitio de unión de felbamato anticonvulsivo en el receptor de N-metil-D-aspartato". Revista de química medicinal . 51 (6): 1534–45. doi : 10.1021 / jm0706618 . PMID 18311896 .
- ^ Rogawski MA (marzo de 2011). "Revisando los receptores AMPA como un objetivo de fármaco antiepiléptico" . Corrientes de epilepsia . 11 (2): 56–63. doi : 10.5698 / 1535-7511-11.2.56 . PMC 3117497 . PMID 21686307 .
- ^ "www.fda.gov" . Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2008 . Consultado el 15 de noviembre de 2008 .
- ^ "www.fda.gov" . Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2007 . Consultado el 15 de noviembre de 2008 .
- ^ Flockhart DA (2007). "Interacciones farmacológicas: tabla de interacción farmacológica del citocromo P450" . Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana . Consultado el 25 de diciembre de 2008.
- ^ Curry WJ, Kulling DL (febrero de 1998). "Fármacos antiepilépticos más nuevos: gabapentina, lamotrigina, felbamato, topiramato y fosfenitoína" . Soy Fam Physician . 57 (3): 513-20. PMID 9475899 .
- ^ "Frank Berger" . Daily Telegraph . 2008-04-07. ISSN 0307-1235 . Consultado el 22 de septiembre de 2018 .
enlaces externos
- Felbatol: información de prescripción
- RxList: Felbamato contiene información extensa que incluye la advertencia para el paciente y un formulario de consentimiento de muestra.
- Decisiones difíciles con felbamato
- Fármacos antiepilépticos más nuevos: gabapentina, lamotrigina, felbamato, topiramato y fosfenitoína
- Productos farmacéuticos MedPonte