La fisetina (7,3 ′, 4′-flavon-3-ol ) es un flavonol vegetal del grupo flavonoide de los polifenoles . [1] Se puede encontrar en muchas plantas, donde sirve como colorante amarillo / ocre . También se encuentra en muchas frutas y verduras, como fresas, manzanas, caquis, cebollas y pepinos. [2] Su fórmula química fue descrita por primera vez por el químico austriaco Josef Herzig en 1891. [3]
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Nombres | |
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Nombre IUPAC 2- (3,4-Dihidroxifenil) -3,7-dihidroxicromen-4-ona | |
Nombre IUPAC preferido 2- (3,4-Dihidroxifenil) -3,7-dihidroxi- 4H -1-benzopiran-4-ona | |
Otros nombres Cotinina (no confundir con Cotinina ) 5-Deoxyquercetin Superfustel Fisetholz Fietin Fustel Fustet Viset Junger fustik | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
Tarjeta de información ECHA | 100.007.669 ![]() |
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 15 H 10 O 6 | |
Masa molar | 286,2363 g / mol |
Densidad | 1,688 g / ml |
Punto de fusion | 330 ° C (626 ° F; 603 K) |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
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Referencias de Infobox | |
La actividad biológica de la fisetina se ha estudiado en muchos ensayos de laboratorio; al igual que otros polifenoles , tiene muchas actividades.
Fuentes biologicas
La fisetina se puede encontrar en una amplia variedad de plantas. Se encuentra en Eudicotyledons , como árboles y arbustos de la familia Fabaceae , como las acacias Acacia greggii [4] y Acacia berlandieri , [4] el árbol del loro ( Butea frondosa ), la langosta de la miel ( Gleditsia triacanthos ), miembros de la familia Anacardiaceae como el Quebracho colorado y especies del género Rhus , que contiene los zumaques. [5] Junto con la miricetina , la fisetina proporciona el color del tinte amarillo tradicional joven fústico , que se extrajo del árbol de ahumado euroasiático ( Rhus cotinus ). Muchas frutas y verduras también contienen fisetina, [6] incluidas las fresas [7] [8] manzanas, [8] y uvas. [8] [9] fisetina puede ser extraído de la fruta y de las fuentes a base de hierbas en zumos, vinos , [10] y las infusiones tales como tés. [9] También se encuentra en monocotiledóneas como las cebollas . [8] También está presente en especies de Pinophyta como el ciprés amarillo ( Callitropsis nootkatensis ).
Fuente de la planta [8] | Cantidad de fisetina (μg / g) |
---|---|
fresa | 160 |
manzana | 26 |
Caqui | 10,6 |
Cebolla | 4.8 |
raíz de loto | 5.8 |
Uvas | 3.9 |
Kiwi | 2.0 |
Durazno | 0,6 |
Pepino | 0,1 |
Tomate | 0,1 |
Biosíntesis
La fisetina es un flavonoide , que es un subgrupo de polifenoles . [1] La síntesis de flavonoides comienza con la vía fenilpropanoide , en la que la fenilalanina , un aminoácido, se transforma en 4-cumaroil-CoA . Este es el compuesto que entra en la vía de biosíntesis de flavonoides. La calcona sintasa , la primera enzima de esta vía, produce calcona a partir de 4-cumaroil-CoA. Todos los flavonoides se derivan de esta columna vertebral de la calcona (esta familia son los llamados calconoides ). La actividad de diferentes enzimas, incluidas las isomerasas y las hidroxilasas, altera la columna vertebral dependiendo de la subclase del flavonoide que se esté produciendo. Las transferasas ayudan a controlar los cambios en la solubilidad y reactividad de los flavonoides al catalizar la adición de cosas como grupos metilo y azúcares. Esto permite controlar las fluctuaciones en las actividades fisiológicas. [11]
La regulación del gen de la biosíntesis de flavonoides se produce a través de la interacción de diferentes factores de transcripción. Dependiendo de la combinación de interacciones de los factores de transcripción, los genes estructurales involucrados en la biosíntesis de flavonoides se expresan en lugares específicos de la planta y en momentos específicos. Se han identificado muchos factores de transcripción de mieloblastosis (MYB) en una variedad de frutas y plantas, incluidas las fresas, el maíz y la arabidopsis, como importantes en la regulación de la biosíntesis y acumulación de flavonoides. Estos factores de transcripción continúan estudiándose en organismos modelo de plantas como el maíz y Arabidopsis. [11]
También se ha demostrado que el entorno de la planta afecta la vía de biosíntesis de flavonoides. Las longitudes de onda de luz más cortas, que van desde la luz azul hasta la luz ultravioleta, permiten una mayor producción y acumulación de flavonoides en las frutas. Estas longitudes de onda activan enzimas que participan en las vías de biosíntesis de fenilpropanoides y flavonoides, estimulando la producción de flavonoides. El nivel de estimulación puede variar entre frutas individuales. [12]
Significación clínica
La fisetina, al igual que otros polifenoles como el resveratrol , es un compuesto que activa la sirtuína [13] y se ha demostrado en estudios de laboratorio que prolonga la vida de levaduras, gusanos, moscas y ratones. [14] [15] Al igual que los otros compuestos, también se ha demostrado que es reactivo en muchos ensayos diferentes de actividades biológicas, lo que aumenta la posibilidad de que cualquier fármaco generado a partir de fisetina tenga demasiados efectos secundarios para ser útil. [14] [16]
La fisetina ha mostrado actividad anticancerígena en estudios en células y animales modelo realizados en laboratorios, y parece bloquear la vía PI3K / AKT / mTOR , [17] junto con otros mecanismos para inducir la activación de la apoptosis y prevenir la resistencia a la apoptosis. [18]
En estudios de laboratorio también se ha demostrado que es un agente antiproliferativo , que interfiere con el ciclo celular de varias formas. [19] Se ha encontrado en estudios de laboratorio que la fisetina, al igual que algunos otros flavonoides , es un inhibidor de la topoisomerasa , que puede resultar ser una actividad carcinogénica o una actividad anticancerígena; se necesitan más investigaciones. [20]
Se ha demostrado que la fisetina es un agente senolítico eficaz en ratones de tipo salvaje, con efectos de aumento de la vida útil, reducción de los marcadores de senescencia en los tejidos y reducción de las patologías relacionadas con la edad. [21] Los estudios de cultivos celulares de células endoteliales de la vena umbilical humana senescentes han demostrado que la fisetina induce la apoptosis mediante la inhibición de la proteína antiapoptótica Bcl-xL . [22] La fisetina tiene aproximadamente el doble de potencia senolítica que la quercetina . [23] Actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico en los EE. UU. En octubre de 2018 para demostrar la efectividad en humanos. [24]
En estudios realizados en células en un laboratorio, la fisetina inhibe la actividad de varias citocinas proinflamatorias , incluido el factor de necrosis tumoral alfa , la interleucina 6 y el factor nuclear kappa B (NF-κB). [19] La acción antiinflamatoria se debe a la desacilación del factor de transcripción proinflamatorio NF-κB por la sirtuina 1 . [25]
También se ha demostrado en estudios de laboratorio que regula al alza el glutatión , un antioxidante endógeno. [19] [26] La fisetina también tiene actividad directa como agente reductor , reaccionando químicamente con especies reactivas de oxígeno para neutralizarlas. [26] Según estudios de laboratorio, parece que la fisetina se aloja en las membranas celulares y previene el daño oxidativo de los lípidos en la membrana celular. [26] La fisetina, como otros flavonoides, tiene una estructura plana, con múltiples anillos de carbono. La fisetina es capaz de eliminar los radicales libres como resultado de su capacidad de donación de electrones, que se debe a la presencia de dos grupos hidroxilo en un anillo y un grupo hidroxilo en otro anillo. [26]
El cribado in vitro ha identificado a la fisetina como un compuesto antimitótico . [27]
Referencias
- ↑ a b Rodríguez-García C, Sánchez-Quesada C, Gaforio JJ (2019). "Flavonoides dietéticos como agentes quimiopreventivos del cáncer: una revisión actualizada de estudios humanos" . Nutrientes . 18 (5): 137. doi : 10.3390 / antiox8050137 . PMC 6562590 . PMID 31109072 .
- ^ Sahu, Bidya Dhar; Kalvala, Anil Kumar; Koneru, Meghana; Kumar, Jerald Mahesh; Kuncha, Madhusudana; Rachamalla, Shyam Sunder; Sistla, Ramakrishna (3 de septiembre de 2014). "Efecto de mejora de la fisetina sobre la nefrotoxicidad inducida por cisplatino en ratas mediante la modulación de la activación de NF-κB y la defensa antioxidante" . PLOS ONE . 9 (9): e105070. Código bibliográfico : 2014PLoSO ... 9j5070S . doi : 10.1371 / journal.pone.0105070 . PMC 4153571 . PMID 25184746 .
- ^ Herzig, J. (1891). "Studien über Quercetin und seine Derivate, VII. Abhandlung" [Estudios sobre la quercetina y sus derivados, Tratado VII]. Monatshefte für Chemie (en alemán). 12 (1): 177–90. doi : 10.1007 / BF01538594 . S2CID 197766725 .
- ^ a b Forbes TDA, Clement BA. "Química de Acacia del sur de Texas" (PDF) . Centro de Investigación y Extensión Agrícola de Texas A&M en. Archivado desde el original (PDF) el 15 de mayo de 2011 . Consultado el 14 de abril de 2010 .
- ^ Gábor, M .; Eperjessy, E. (1966). "Efecto antibacteriano de Fisetin y Fisetinidin" . Naturaleza . 212 (5067): 1273. Bibcode : 1966Natur.212.1273G . doi : 10.1038 / 2121273a0 . PMID 21090477 . S2CID 4262402 .
- ^ Fiorani, M .; Accorsi, A. (2005). "Flavonoides dietéticos como sustratos intracelulares para una actividad oxidorreductasa de membrana trans-plasmática de eritrocitos" . La Revista Británica de Nutrición . 94 (3): 338–345. doi : 10.1079 / bjn20051504 . PMID 16176603 .
- ^ Maher, Pamela; Dargusch, Richard; Ehren, Jennifer L .; Okada, Shinichi; Sharma, Kumar; Schubert, David (2011). Deli, Maria A. (ed.). "Fisetin reduce la glicación de proteínas dependientes de metilglioxal y limita las complicaciones de la diabetes" . PLOS ONE . 6 (6): e21226. Código bibliográfico : 2011PLoSO ... 621226M . doi : 10.1371 / journal.pone.0021226 . PMC 3124487 . PMID 21738623 . Resumen de Lay - ScienceDaily (28 de junio de 2011).
- ^ a b c d e Arai, Y .; Watanabe, S .; Kimira, M .; Shimoi, K .; Mochizuki, R .; Kinae, N. (2000). "La ingesta dietética de flavonoles, flavonas e isoflavonas por las mujeres japonesas y la correlación inversa entre la ingesta de quercetina y la concentración de colesterol LDL en plasma" . La Revista de Nutrición . 130 (9): 2243–2250. doi : 10.1093 / jn / 130.9.2243 . PMID 10958819 .
- ^ a b Viñas, P .; Martínez-Castillo, N .; Campillo, N .; Hernández-Córdoba, M. (2011). "Microextracción de gotitas directamente suspendidas con derivatización en el puerto de inyección acoplado a cromatografía de gases-espectrometría de masas para el análisis de polifenoles en infusiones de hierbas, frutas y alimentos funcionales". Journal of Chromatography A . 1218 (5): 639–646. doi : 10.1016 / j.chroma.2010.12.026 . PMID 21185565 .
- ^ De Santi, C .; Pietrabissa, A .; Mosca, F .; Pacifici, GM (2002). "Metilación de quercetina y fisetina, flavonoides ampliamente distribuidos en vegetales comestibles, frutas y vino, por hígado humano". Revista Internacional de Farmacología Clínica y Terapéutica . 40 (5): 207–212. doi : 10.5414 / cpp40207 . PMID 12051572 .
- ^ a b Ferreyra, ML; Rius, SP; Casati, P. (28 de septiembre de 2012). "Flavonoides: biosíntesis, funciones biológicas y aplicaciones biotecnológicas" . Fronteras en la ciencia de las plantas . 3 (222): 222. doi : 10.3389 / fpls.2012.00222 . PMC 3460232 . PMID 23060891 .
- ^ Zoratti, L .; Karppinen, K .; Escobar, AL; Haggman, H .; Jaakola, L. (9 de octubre de 2014). "Biosíntesis de flavonoides controlada por luz en frutas" . Fronteras en la ciencia de las plantas . 5 (534): 534. doi : 10.3389 / fpls.2014.00534 . PMC 4191440 . PMID 25346743 .
- ^ Hwang ES, Song SB (2017). "La nicotinamida es un inhibidor de SIRT1 in vitro, pero puede ser un estimulador en las células". Ciencias de la vida celular y molecular . 74 (18): 3347–3362. doi : 10.1007 / s00018-017-2527-8 . PMID 28417163 . S2CID 25896400 .
- ^ a b Baur, JA (agosto de 2010). "Efectos bioquímicos de los activadores de SIRT1" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y proteómica . 1804 (8): 1626–34. doi : 10.1016 / j.bbapap.2009.10.025 . PMC 2886178 . PMID 19897059 .
- ^ Yousefzadeh, Matthew J .; Zhu, Yi; McGowan, Sara J .; Angelini, Luise; Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Xu, Ming; Ling, Yuan Yuan; Melos, Kendra I .; Pirtskhalava, Tamar; Inman, Christina L .; McGuckian, Collin (1 de octubre de 2018). "Fisetin es un senoterapéutico que alarga la salud y la vida" . EBioMedicine . 36 : 18-28. doi : 10.1016 / j.ebiom.2018.09.015 . ISSN 2352-3964 . PMC 6197652 . PMID 30279143 .
- ^ Kroon, PA; Clifford, MN; Crozier, A; et al. (Julio de 2004). "¿Cómo debemos evaluar los efectos de la exposición a los polifenoles de la dieta in vitro?" . Soy. J. Clin. Nutr . 80 (1): 15-21. doi : 10.1093 / ajcn / 80.1.15 . PMID 15213022 .
- ^ Syed, DN; et al. (Septiembre de 2013). "Inhibición de la señalización de Akt / mTOR por la fisetina flavonoide dietética" . Agentes contra el cáncer Med Chem . 13 (7): 995–1001. doi : 10.2174 / 18715206113139990129 . PMC 3985520 . PMID 23293889 .
- ^ Kashyap D, Garg VK, Tuli HS, Sandhu S (2019). "Fisetina y quercetina: flavonoides prometedores con potencial quimiopreventivo" . Biomoléculas . 9 (5): 174. doi : 10.3390 / biom9050174 . PMC 6572624 . PMID 31064104 .
- ^ a b c Gupta, SC; et al. (1 de octubre de 2014). "Regulación a la baja del factor de necrosis tumoral y otros biomarcadores proinflamatorios por polifenoles". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 559 : 91–9. doi : 10.1016 / j.abb.2014.06.006 . PMID 24946050 .
- ^ Salerno, S .; Da Settimo, F .; Taliani, S .; Simorini, F .; La Motta, C .; Fornaciari, G .; Marini, AM (2010). "Avances recientes en el desarrollo de inhibidores duales de la topoisomerasa I y II como fármacos contra el cáncer". Curr Med Chem . 17 (35): 4270–90. doi : 10.2174 / 092986710793361252 . PMID 20939813 .
- ^ Yousefzadeh, Matthew J .; Zhu, Yi; McGowan, Sara J .; Angelini, Luise; Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Xu, Ming; Ling, Yuan Yuan; Melos, Kendra I .; Pirtskhalava, Tamar (29 de septiembre de 2018). "Fisetin es un senoterapéutico que alarga la salud y la vida" . EBioMedicine . 36 : 18-28. doi : 10.1016 / j.ebiom.2018.09.015 . ISSN 2352-3964 . PMC 6197652 . PMID 30279143 .
- ^ Kirkland JL, Tchkonia T (2020). "Fármacos senolíticos: del descubrimiento a la traducción" . Revista de Medicina Interna . 288 (5): 518–536. doi : 10.1111 / joim.13141 . PMC 7405395 . PMID 32686219 .
- ^ Wyld L, Bellantuono I, Tchkonia T, Danson S, Kirkland JL (2020). "Senescencia y cáncer: una revisión de las implicaciones clínicas de la senescencia y las senoterapias" . Cánceres . 12 (8): e2134. doi : 10.3390 / cancers12082134 . PMC 7464619 . PMID 32752135 .
- ^ "Alivio por fisetina de fragilidad, inflamación y medidas relacionadas en mujeres mayores - Vista de texto completo - ClinicalTrials.gov" . Consultado el 12 de octubre de 2018 .
- ^ Iside C, Scafuro M, Nebbioso A, Altucci L (2020). "Activación de SIRT1 por fitoquímicos naturales: una descripción" . Fronteras en farmacología . 11 : 1225. doi : 10.3389 / fphar.2020.01225 . PMC 7426493 . PMID 32848804 .
- ^ a b c d Khan, N; Syed, DN; Ahmad, N; Mukhtar, H (julio de 2013). "Fisetina: un antioxidante dietético para la promoción de la salud" . Antioxidantes y señalización redox . 19 (2): 151–62. doi : 10.1089 / ars.2012.4901 . PMC 3689181 . PMID 23121441 .
- ^ Salmela, Anna-Leena; Pouwels, Jeroen; Varis, Asta; Kukkonen, Anu M .; Toivonen, Pauliina; Halonen, Pasi K .; Perälä, Merja; Kallioniemi, Olli; Gorbsky, Gary J .; Kallio, Marko J. (2009). "La fisetina flavonoide dietética induce una salida forzada de la mitosis al dirigirse al punto de control del huso mitótico" . Carcinogénesis . 30 (6): 1032–1040. doi : 10.1093 / carcin / bgp101 . PMC 2691139 . PMID 19395653 .