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Flavivirus es un género de virus de ARN de cadena positiva de la familia Flaviviridae . El género incluye el virus del Nilo Occidental , virus del dengue , transmitida por garrapatas virus de la encefalitis , virus de la fiebre amarilla , virus Zika y varios otros virus que puede causar encefalitis , [3] , así como los flavivirus específicas de insectos (SISA) como agente de fusión celular virus (CFAV), virus Palm Creek (PCV) y virus del río Parramatta (PaRV). [4] Aunque los flavivirus de doble huésped pueden infectar a los vertebradosademás de los artrópodos, los flavivirus específicos de insectos están restringidos a sus artrópodos competentes. [5]

Los flavivirus reciben el nombre del virus de la fiebre amarilla , el tipo de virus de la familia; la palabra flavus significa 'amarillo' en latín , y la fiebre amarilla, a su vez, recibe su nombre de su propensión a causar ictericia amarilla en las víctimas. [6]

Flavivirus comparten varios aspectos comunes: tamaño común (40-65 nm), la simetría ( envuelto , icosaédrica nucleocápside ), ácido nucleico ( de sentido positivo , de una sola cadena de ARN alrededor de 10,000-11,000 bases), y la apariencia en el microscopio electrónico .

La mayoría de estos virus se transmiten principalmente por la picadura de un artrópodo infectado (mosquito o garrapata) y, por lo tanto, se clasifican como arbovirus . Las infecciones humanas con la mayoría de estos arbovirus son incidentales, ya que los humanos no pueden replicar el virus a títulos lo suficientemente altos como para reinfectar los artrópodos necesarios para continuar el ciclo de vida del virus; los humanos son entonces un huésped sin salida . Las excepciones a esto son el virus de la fiebre amarilla , el virus del dengue y el virus del zika.. Estos tres virus todavía requieren vectores de mosquitos, pero están lo suficientemente bien adaptados a los humanos como para no depender necesariamente de los huéspedes animales (aunque también continúan teniendo importantes rutas de transmisión animal).

Otras rutas de transmisión de virus para los arbovirus incluyen el manejo de cadáveres de animales infectados, transfusión de sangre, sexo, parto y consumo de productos lácteos no pasteurizados. Sin embargo, la transmisión de vertebrados no humanos a humanos sin un artrópodo vector intermedio ocurre principalmente con baja probabilidad. Por ejemplo, las primeras pruebas con fiebre amarilla mostraron que la enfermedad no es contagiosa .

Los no arbovirus conocidos de la familia de los flavivirus se reproducen en artrópodos o vertebrados, pero no en ambos, y un miembro extraño del género afecta a un nematodo . [7]

Estructura [ editar ]

Estructura y genoma del virus del Zika

Los flavivirus son envueltos y esféricos y tienen geometrías icosaédricas con una pseudo simetría T = 3. El diámetro de las partículas del virus es de unos 50 nm. [8]

Genoma [ editar ]

Flavivirus tienen de sentido positivo , ARN de cadena simple genomas que son no segmentado y alrededor de 10-11 kbp de longitud. [8] En general, el genoma codifica tres proteínas estructurales (Capsid, prM y Envelope) y siete proteínas no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5). [9] El ARN genómico se modifica en el extremo 5 'del ARN genómico de cadena positiva con una estructura cap-1 (me 7 -GpppA-me 2 ). [10]

Ciclo de vida [ editar ]

Ciclo de replicación de virus del género Flavivirus en general, incluidos los vectores
Replicación del virus de la encefalitis japonesa (JEV)

Los flavivirus se replican en el citoplasma de las células huésped. El genoma imita la molécula de ARNm celular en todos los aspectos excepto por la ausencia de la cola poliadenilada (poli-A) . Esta característica permite que el virus explote los aparatos celulares para sintetizar proteínas tanto estructurales como no estructurales, durante la replicación . El ribosoma celular es crucial para la replicación del flavivirus, ya que traduce el ARN, de manera similar al ARNm celular, lo que da como resultado la síntesis de una sola poliproteína . [9]

Las estructuras de capa de ARN celular se forman mediante la acción de una ARN trifosfatasa , con guanililtransferasa , N7- metiltransferasa y 2'-O metiltransferasa. El virus codifica estas actividades en sus proteínas no estructurales. La proteína NS3 codifica una ARN trifosfatasa dentro de su dominio helicasa . Utiliza el sitio de hidrólisis de ATP helicasa para eliminar el γ-fosfato del extremo 5 'del ARN. El dominio N-terminal de la proteína no estructural 5 (NS5) tiene las actividades N7-metiltransferasa y guanililtransferasa necesarias para formar estructuras de casquete de ARN maduras. La afinidad de unión del ARN se reduce por la presencia de ATP o GTP y aumenta porS-adenosil metionina . [10] Esta proteína también codifica una 2'-O metiltransferasa.

Complejo de replicación formado en el lado citoplásmico de la membrana ER

Una vez traducida , la poliproteína se escinde mediante una combinación de proteasas virales y del huésped para liberar productos polipeptídicos maduros . [11] No obstante, la modificación celular postraduccional depende de la presencia de una cola poli-A; por lo tanto, este proceso no depende del host. En cambio, la poliproteína contiene una característica autocatalítica que libera automáticamente el primer péptido, una enzima específica del virus. Esta enzima es capaz de escindir la poliproteína restante en los productos individuales. Uno de los productos escindidos es una ARN polimerasa dependiente de ARN., responsable de la síntesis de una molécula de ARN de sentido negativo. En consecuencia, esta molécula actúa como molde para la síntesis del ARN de la progenie genómica .

Flavivirus la replicación del ARN genómico se produce en retículo endoplásmico rugoso membranas en compartimientos membranosos. Posteriormente se ensamblan nuevas partículas virales. Esto ocurre durante el proceso de gemación que también es responsable de la acumulación de la envoltura y la lisis celular .

El receptor quinasa 2 acoplado a proteínas AG (también conocido como ADRBK1) parece ser importante en la entrada y replicación de varios Flaviviridae. [12]

Los seres humanos, los mamíferos, los mosquitos y las garrapatas actúan como huéspedes naturales. Las rutas de transmisión son zoonosis y picadura. [8]

Elementos de la estructura secundaria del ARN [ editar ]

Flavivirus genoma de ARN que muestra la 3' y 5' UTRs y ciclación

El genoma de ARN de sentido positivo de Flavivirus contiene regiones no traducidas (UTR) 5 'y 3' .

5'UTR [ editar ]

Las 5'UTR tienen una longitud de 95 a 101 nucleótidos en el virus del dengue . [13] Hay dos elementos estructurales conservados en el Flavivirus 5'UTR, un bucle de tallo grande (SLA) y un bucle de tallo corto (SLB). SLA se pliega en una estructura en forma de Y con un lazo de vástago lateral y un lazo superior pequeño. [13] [14] Es probable que SLA actúe como un promotor y es esencial para la síntesis de ARN viral. [15] [16] SLB está involucrado en interacciones entre el 5'UTR y 3'UTR que resultan en la ciclación del ARN viral, que es esencial para la replicación viral. [17]

3'UTR [ editar ]

Elementos de la estructura secundaria de ARN de diferentes flavivirus 3'UTR

Las 3'UTR son típicamente de 0,3 a 0,5 kb de longitud y contienen una serie de estructuras secundarias muy conservadas que se conservan y restringen a la familia de los flavivirus . La mayoría de los análisis se han realizado utilizando el virus del Nilo Occidental (VNO) para estudiar la función de la 3'UTR.

Actualmente se han identificado 8 estructuras secundarias dentro de la 3'UTR de WNV y son (en el orden en que se encuentran con la 3'UTR) SL-I, SL-II, SL-III, SL-IV, DB1, DB2 y CRE. [18] [19] Algunas de estas estructuras secundarias se han caracterizado y son importantes para facilitar la replicación viral y proteger la 3'UTR de la digestión por endonucleasa 5 ' . La resistencia a nucleasas protege el fragmento de ARN 3 'UTR aguas abajo de la degradación y es esencial para la citopatía y patogenicidad inducidas por virus.

  • SL-II

Se ha sugerido que SL-II contribuye a la resistencia a nucleasas. [19] Puede estar relacionado con otro bucle de horquilla identificado en el 5'UTR del genoma del virus de la encefalitis japonesa (JEV). [20] La horquilla de JEV está significativamente sobrerrepresentada en la infección de la célula huésped y se ha sugerido que la estructura de la horquilla puede desempeñar un papel en la regulación de la síntesis de ARN.

  • SL-IV

Esta estructura secundaria se encuentra dentro de la 3'UTR del genoma de Flavivirus corriente arriba de los elementos DB. Se desconoce la función de esta estructura conservada, pero se cree que contribuye a la resistencia a la ribonucleasa.

  • DB1 / DB2
Estructura secundaria del elemento Flavivirus DB

Estas dos estructuras secundarias conservadas también se conocen como elementos pseudo-repetidos. Originalmente se identificaron dentro del genoma del virus del dengue y se encuentran adyacentes entre sí dentro de la 3'UTR. Parecen estar ampliamente conservados en Flaviviradae. Estos elementos de base de datos tienen una estructura secundaria que consta de tres hélices y desempeñan un papel para garantizar una traducción eficiente. La eliminación de DB1 tiene una reducción pequeña pero significativa en la traducción, pero la eliminación de DB2 tiene poco efecto. Eliminar tanto DB1 como DB2 redujo la eficiencia de traducción del genoma viral al 25%. [18]

  • CRE

CRE es el elemento de replicación que actúa Cis, también conocido como elementos de ARN 3'SL, y se cree que es esencial en la replicación viral al facilitar la formación de un "complejo de replicación". [21] Aunque se ha presentado evidencia de la existencia de una estructura de pseudonudo en este ARN, no parece estar bien conservada en los flavivirus. [22] Se ha demostrado que las deleciones de la 3 'UTR de los flavivirus son letales para los clones infecciosos.

Horquilla conservada cHP [ editar ]

Una horquilla conservado (CHP) no se han encontrado más tarde en varios Flavivirus genomas y se cree que traducción directa de proteínas de la cápside. Está ubicado justo corriente abajo del codón de inicio AUG . [23]

El papel de las estructuras secundarias de ARN en la producción de ARNf [ editar ]

Diferentes destinos del ARN viral de flavivirus y formación de ARNf

El ARN de flavivirus subgenómico (ARNf) es una extensión de la 3 'UTR y se ha demostrado que desempeña un papel en la replicación y patogénesis de los flavivirus . [24] El ARNf se produce por degradación incompleta del ARN viral genómico por las células huésped 5'-3 'exoribonucleasa 1 (XRN1). [25] A medida que el XRN1 degrada el ARN viral, se detiene en los vástagos formados por la estructura secundaria de las UTR 5 'y 3'. [26] Esta pausa da como resultado un fragmento no digerido de ARN del genoma conocido como ARNf. sfRNA influye en el ciclo de vida del flavivirusde una manera dependiente de la concentración. La acumulación de sfRNA causa (1) antagonización de la respuesta inmune innata de la célula, disminuyendo así la defensa del huésped contra el virus [27] (2) inhibición de la actividad de XRN1 y Dicer para modificar las vías de RNAi que destruyen el RNA viral [28] (3) modificación de el complejo de replicación viral para aumentar la reproducción viral. [29] En general, el ARNf está implicado en múltiples vías que comprometen las defensas del huésped y promueven la infección por flavivirus.

Evolución [ editar ]

Árbol filogenético de Flavivirus con los correspondientes vectores y grupos

Los flavivirus se pueden dividir en dos clados: uno con los virus transmitidos por vectores y el otro sin un vector conocido. [30] El clado vector a su vez se puede subdividir en un clado transmitido por mosquitos y un clado transmitido por garrapatas. Estos grupos se pueden volver a dividir. [31]

El grupo de mosquitos se puede dividir en dos ramas: una rama contiene los virus neurotrópicos, a menudo asociados con la enfermedad encefalítica en humanos o ganado. Esta rama tiende a ser propagada por especies de Culex y a tener reservorios de aves. La segunda rama son los virus no neurotrópicos que están asociados con la enfermedad hemorrágica en humanos. Estos tienden a tener especies de Aedes como vectores y hospedadores de primates .

Los virus transmitidos por garrapatas también forman dos grupos distintos: uno está asociado con las aves marinas y el otro, los virus del complejo de encefalitis transmitida por garrapatas, está asociado principalmente con los roedores .

Los virus que carecen de un vector conocido se pueden dividir en tres grupos: uno estrechamente relacionado con los virus transmitidos por mosquitos que está asociado con los murciélagos ; un segundo, genéticamente más distante, también está asociado con los murciélagos; y un tercer grupo está asociado con roedores.

Parece probable que la transmisión por garrapatas se haya derivado de un grupo transmitido por mosquitos. [32]

Se ha encontrado un genoma parcial de un flavivirus en la araña marina Endeis spinosa . [33] Las secuencias están relacionadas con las de los flavivirus específicos de insectos. Actualmente no está claro cómo encaja esta secuencia en la evolución de este grupo de virus.

Distribución de los principales flavivirus

Se han realizado estimaciones de los tiempos de divergencia para varios de estos virus. [34] El origen de estos virus parece ser de al menos 9400 a 14 000 años atrás. Las cepas de dengue del Viejo Mundo y del Nuevo Mundo divergieron hace entre 150 y 450 años. Las cepas de encefalitis transmitidas por garrapatas de Europa y del Lejano Oriente divergieron hace unos 1087 (1610–649) años. La encefalitis europea transmitida por garrapatas y los virus enfermos de gripe divergieron hace unos 572 (844–328) años. Esta última estimación es consistente con los registros históricos. El virus Kunjin se separó del virus del Nilo Occidentalhace aproximadamente 277 (475-137) años. Esta vez corresponde al asentamiento de Australia desde Europa. El grupo de encefalitis japonesa parece haber evolucionado en África hace 2000–3000 años y luego se extendió inicialmente al sudeste asiático antes de migrar al resto de Asia.

Los estudios filogenéticos del virus del Nilo Occidental han demostrado que surgió como un virus distinto hace unos 1000 años. [35] Este virus inicial se desarrolló en dos linajes distintos, el linaje 1 y sus múltiples perfiles es la fuente de la transmisión de la epidemia en África y en todo el mundo. El linaje 2 se consideró una zoonosis africana . Sin embargo, en 2008, el linaje 2, que anteriormente solo se observaba en caballos en África subsahariana y Madagascar, comenzó a aparecer en caballos en Europa, donde el primer brote conocido afectó a 18 animales en Hungría en 2008. [36] Lineage 1 West Nile virus fue detectada en Sudáfrica en 2010 en una yegua y su feto abortado; anteriormente, solo se había detectado el virus del Nilo Occidental del linaje 2 en caballos y seres humanos en Sudáfrica. [37] Un caso fatal en 2007 en una orca en Texas amplió el rango de hospedadores conocido del virus del Nilo Occidental para incluir cetáceos . [38]

El virus de la fiebre hemorrágica de Omsk parece haber evolucionado en los últimos 1000 años. [39] Los genomas virales se pueden dividir en 2 clados: A y B. El clado A tiene cinco genotipos y el clado B tiene uno. Estos clados se separaron hace unos 700 años. Esta separación parece haber ocurrido en la provincia de Kurgan. Posteriormente, el clado A se dividió en los clados C, D y E hace 230 años. Los clados C y E parecen haberse originado en las provincias de Novosibirsk y Omsk, respectivamente. La rata almizclera Ondatra zibethicus, que es muy susceptible a este virus, se introdujo en esta zona en la década de 1930.

Taxonomía [ editar ]

Especies [ editar ]

En el género Flavivirus hay 53 especies definidas: [40]

  • Virus Apoi
  • Virus Aroa
  • Virus Bamaga
  • Virus Bagaza
  • Virus de Banzi
  • Virus Bouboui
  • Virus del murciélago de Bukalasa
  • Virus Cacipacore
  • Virus de la isla de Carey
  • Virus Cowbone Ridge
  • Virus del murciélago de Dakar
  • Virus del dengue
  • Virus Edge Hill
  • Virus del murciélago de Entebbe
  • Virus Gadgets Gully
  • Virus Ilheus
  • Virus de la meningoencefalomielitis de turquía israel
  • Virus de la encefalitis japonesa
  • Virus Jugra
  • Virus de Jutiapa
  • Virus Kadam
  • Virus Kedougou
  • Virus de Kokobera
  • Virus Koutango
  • Virus de la enfermedad del bosque de Kyasanur
  • Virus Langat
  • Lucha contra el virus enfermo
  • Virus Meaban
  • Virus Modoc
  • Virus de la leucoencefalitis miotis de Montana
  • Virus de la encefalitis del valle de Murray
  • Virus Ntaya
  • Virus de la fiebre hemorrágica de Omsk
  • Virus del murciélago de Phnom Penh
  • Virus Powassan
  • Virus de Río Bravo
  • Virus de la granja real
  • Virus Saboya
  • Virus de la encefalitis de Saint Louis
  • Virus de la Sal Vieja
  • Virus de San Perlita
  • Virus del arrecife de Saumarez
  • Virus Sepik
  • Virus Tembusu
  • Virus de la encefalitis transmitida por garrapatas
  • Virus Tyuleniy
  • Virus S de Uganda
  • Virus Usutu
  • Virus de Wesselsbron
  • virus del Nilo Occidental
  • Virus de Yaundé
  • Virus de la fiebre amarilla
  • Virus Yokose
  • Virus del zika

Ordenado por vector [ editar ]

Lista de especies y cepas de flavivirus por vector


Árbol filogenético de Flavivirus con vectores; transmitidos por garrapatas (negro), transmitidos por mosquitos (violeta), sin vector conocido (rojo), virus de invertebrados (azul / verde)

Especies y cepas clasificadas por vectores:

Virus transmitidos por garrapatas

Distribución del virus de la encefalitis transmitida por garrapatas (TBEV), el virus de la enfermedad del bosque de Kyasanur (KFDV), el virus de la fiebre hemorrágica de Omsk (OHFV), el virus Powassan (POWV) y el virus Louping-ill (LIV)

Grupo de virus transmitidos por garrapatas de mamíferos

  • Virus de la encefalitis griega de la cabra (GGEV)
  • Virus Kadam (KADV)
  • Virus de Krasnodar (KRDV)
  • Virus de la garrapata de Mogiana (MGTV)
  • Virus Ngoye (NGOV)
  • Virus Sokuluk (SOKV)
  • Virus de la encefalomielitis ovina española (SSEV)
  • Virus de la encefalitis de oveja turca (EET)
  • Serocomplejo del virus de la encefalitis transmitida por garrapatas
    • Virus Absettarov
    • Virus de la garrapata del venado (DT)
    • Virus Gadgets Gully (GGYV)
    • Virus Karshi
    • Virus de la enfermedad del bosque de Kyasanur (KFDV)
      • Virus de la fiebre hemorrágica de Alkhurma (ALKV)
    • Virus Langat (LGTV)
    • Lucha contra el virus enfermo (LIV)
    • Virus de la fiebre hemorrágica de Omsk (OHFV)
    • Virus de Powassan (POWV)
    • Virus de la granja real (RFV)
    • Virus de la encefalitis transmitida por garrapatas (TBEV)

Grupo de virus transmitidos por garrapatas de aves marinas

  • Virus Kama (KAMV)
  • Virus Meaban (MEAV)
  • Virus del arrecife Saumarez (SREV)
  • Virus Tyuleniy (TYUV)

Virus transmitidos por mosquitos

  • Sin hospedador vertebrado conocido
    • Clado de fusión celular
      • Aedes flavivirus
      • Virus del agente de fusión celular
    • Aedes galloisi flavivirus
    • Virus Barkedji
    • Virus Calbertado
    • Virus Chaoyang
    • Culex flavivirus
    • Culex theileri flavivirus
      • Español Culex flavivirus
      • Virus Wang Thong
    • Culiseta flavivirus
    • Virus Donggang
    • Virus Hanko
      • Ochlerotatus caspius flavivirus
      • Español Ochlerotatus flavivirus
    • Virus Ilomantsi
    • Virus del río Kamiti
    • Virus Lammi
    • Virus del mosquito Marisma
    • Virus Nakiwogo
    • Virus Nhumirim
    • Virus de Nienokoue
    • Virus Sustantivo
    • Virus de Palm Creek
    • Panmunjeom flavivirus
    • Virus de Quang Binh
      • Flavivirus de Yunnan Culex
  • Grupo de virus Aroa
    • Virus Aroa (AROAV)
    • Virus Bussuquara (BSQV)
    • Virus Iguape (IGUV)
    • Virus de Naranjal (NJLV)
  • Grupo de virus del dengue
    • Virus del dengue (DENV)
    • Virus Kedougou (KEDV)
  • Grupo de virus de la encefalitis japonesa
    • Virus Cacipacore (CPCV)
    • Virus de Koutango (KOUV)
    • Virus Kunjin
    • Virus de Ilheus (ILHV)
    • Virus de la encefalitis japonesa (JEV)
    • Virus de la encefalitis del valle de Murray (MVEV)
      • Virus Alfuy
    • Virus de la encefalitis de San Luis (SLEV)
    • Virus Usutu (USUV)
    • Virus del Nilo Occidental (VNO)
    • Virus de Yaundé (YAOV)
  • Grupo de virus de Kokobera
    • Virus de Kokobera (KOKV)
    • Nuevo virus Mapoon (NMV)
    • Virus de Stratford (STRV)
  • Grupo de virus Ntaya
    • Virus de Bagaza (BAGV)
    • Virus de Baiyangdian (BYDV)
    • Virus del síndrome de caída del huevo de pato (DEDSV)
    • Virus de Ilheus (ILHV)
    • Virus de la meningoencefalomielitis de turquía (ITV) de Israel
    • Virus Jiangsu (JSV)
    • Capa de flavivirus
    • Virus Ntaya (NTAV)
    • Virus Rocío (ROCV)
    • Virus de Sitiawan (STWV)
    • Virus T'Ho
    • Virus Tembusu (TMUV)
  • Grupo de virus Spondweni
    • Virus Spondweni (SPOV)
    • Virus del Zika (ZIKV)
  • Grupo del virus de la fiebre amarilla
    • Virus de Banzi (BANV)
    • Virus de Bamaga (BGV)
    • Virus Bouboui (BOUV)
    • Virus Edge Hill (EHV)
    • Virus del río Fitzroy
    • Virus Jugra (JUGV)
    • Virus de Saboya (SABV)
    • Virus Sepik (SEPV)
    • Virus S de Uganda (UGSV)
    • Virus de Wesselsbron (WESSV)
    • Virus de la fiebre amarilla (YFV)
  • Otros
    • Virus de la cueva de Batu
    • Virus del murciélago Bukulasa
    • Virus Nanay
    • Virus de Rabensburg (RABV)
    • Virus de Sitiawan

Virus sin vectores artrópodos conocidos

  • Virus del murciélago Tamana (TABV)
  • Grupo de virus de Entebbe
    • Virus del murciélago de Entebbe (ENTV)
      • Virus Sokoluk
    • Virus Yokose (YOKV)
  • Grupo de virus Modoc
    • Virus Apoi (APOIV)
    • Virus Cowbone Ridge (CRV)
    • Virus de Jutiapa (JUTV)
    • Virus Modoc (MODV)
    • Virus de Sal Vieja (SVV)
    • Virus de San Perlita (SPV)
  • Grupo de virus Rio Bravo
    • Virus del murciélago de Bukalasa (BBV)
    • Virus de la isla de Carey (CIV)
    • Virus del murciélago de Dakar (DBV)
    • Virus de la leucoencefalitis miotis de Montana (MMLV)
    • Virus del murciélago de Phnom Penh (PPBV)
    • Virus de Río Bravo (RBV)

Virus no vertebrados

  • Virus de Assam
  • Virus de Bamaga [41]
  • Crangon crangon flavivirus [42]
  • Virus Cuacua
  • Virus Donggang
  • Flavivirus de calamar luciérnaga [42]
  • Gammarus chevreuxi flavivirus [42]
  • Gammarus pulex flavivirus [42]
  • Virus Karumba (KRBV)
  • Virus Hanko
  • Virus de Haslams Creek
  • Virus Mac Peak (McPV)
  • Virus del mosquito Marisma
  • Mediterráneo Ochlerotatus flavivirus
  • Flavivirus de Menghai
  • Virus Nakiwogo (NAKV)
  • Virus Nanay
  • Virus Sustantivo
  • Ochlerotatus caspius flavivirus
  • Virus de Palm Creek
  • Virus del río Parramatta
  • Flavivirus del calamar pigmeo del sur [42]
  • Virus del nematodo del quiste de la soja 5 [7]
  • Xishuangbanna Aedes flavivirus

Virus conocidos solo por secuenciación

  • Aedes flavivirus
  • Aedes cinereus flavivirus
  • Aedes vexans flavivirus
  • Culex theileri flavivirus

Vacunas [ editar ]

Cronología de los aspectos históricos más destacados de la investigación sobre flavivirus

La exitosa vacuna contra la fiebre amarilla 17D , introducida en 1937, produjo reducciones drásticas en la actividad epidémica.

Efectiva inactiva la encefalitis japonesa y encefalitis transmitida por garrapatas vacunas se introdujeron en el medio del siglo 20. Los eventos adversos inaceptables han provocado el cambio de una vacuna contra la encefalitis japonesa inactivada en cerebro de ratón a vacunas contra la encefalitis japonesa de segunda generación más seguras y efectivas. Estos pueden ser de uso generalizado para prevenir eficazmente esta grave enfermedad en las enormes poblaciones de Asia: norte, sur y sudeste.

Los virus del dengue producen muchos millones de infecciones anualmente debido a la transmisión por un mosquito vector global exitoso. Dado que el control de los mosquitos ha fallado, varias vacunas contra el dengue se encuentran en distintas etapas de desarrollo. CYD-TDV, que se vende con el nombre comercial Dengvaxia, es una vacuna quimérica tetravalente que empalma genes estructurales de los cuatro virus del dengue en una columna vertebral de la fiebre amarilla 17D. [43] [44] Dengvaxia está aprobada en cinco países. [45]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b "Taxonomía de virus: versión 2018b" . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . Marzo de 2019 . Consultado el 16 de marzo de 2019 .}}
  2. ^ Sirohi D, Chen Z, Sun L, Klose T, Pierson TC, Rossmann MG, Kuhn RJ (abril de 2016). "La estructura crio-EM de 3,8 Å de resolución del virus Zika" . Ciencia . 352 (6284): 467–470. Código bibliográfico : 2016Sci ... 352..467S . doi : 10.1126 / science.aaf5316 . PMC 4845755 . PMID 27033547 .  
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  4. ^ McLean, Breeanna J .; Hobson-Peters, Jody; Webb, Cameron E .; Watterson, Daniel; Prow, Natalie A .; Nguyen, Hong Duyen; Hall-Mendelin, Sonja; Warrilow, David; Johansen, Cheryl A .; Jansen, Cassie C .; van den Hurk, Andrew F .; Beebe, Nigel W .; Schnettler, Esther; Barnard, Ross T .; Hall, Roy A. (2015). "Un flavivirus nuevo específico de insectos se replica sólo en células derivadas de Aedes y persiste con una alta prevalencia en poblaciones salvajes de Aedes vigilax en Sydney, Australia" . Virología . 486 : 272-283. doi : 10.1016 / j.virol.2015.07.021 . PMID 26519596 . 
  5. ^ Elrefaey, Ahmed ME; Abdelnabi, Rana; Rosales Rosas, Ana Lucía; Wang, Lanjiao; Basu, Sanjay; Delang, Leen (septiembre de 2020). "Comprensión de los mecanismos subyacentes a la restricción de host de virus específicos de insectos" . Virus . 12 (9): 964. doi : 10.3390 / v12090964 .
  6. La primera mención de la "fiebre amarilla" aparece en un manuscrito de 1744 de John Mitchell de Virginia; se enviaron copias del manuscrito al Sr. Cadwallader Colden , médico de Nueva York, ya Benjamin Rush de Filadelfia; el manuscrito fue finalmente reimpreso en 1814. Ver:
    (John Mitchell) (escrito: 1744; reimpreso: 1814) "Relato de la fiebre amarilla que prevaleció en Virginia en los años 1737, 1741 y 1742, en una carta al difunto Cadwallader Colden, Esq. De Nueva York, del difunto John Mitchell, MDFRS de Virginia, " American Medical and Philosophical Register , 4 : 181-215. El término "fiebre amarilla" aparece en la pág. 186. En la p. 188, Mitchell menciona "... el moquillo era lo que generalmente se llama fiebre amarilla en Estados Unidos". Sin embargo, en las páginas 191-192, dice "... consideraré la causa del color amarillento que es tan notable en este moquillo, como para haberle dado el nombre de fiebre amarilla".
    Mitchell diagnosticó erróneamente la enfermedad que observó y trató, y la enfermedad probablemente fue la enfermedad de Weil o la hepatitis. Ver: Saul Jarcho (1957) "John Mitchell, Benjamin Rush y Yellow fever". Boletín de Historia de la Medicina , 31 (2): 132–6.
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Lectura adicional [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • Microbiología Bytes: Flavivirus
  • Instituto Novartis de Enfermedades Tropicales (NITD) - Investigación sobre la fiebre del dengue en el Instituto Novartis de Enfermedades Tropicales (NITD)
  • Dengueinfo.org : depósito de datos de la secuencia genómica del virus del dengue
  • Zona viral : Flavivirus
  • Base de datos de virus patógenos y recurso de análisis (ViPR): Flaviviridae
  • Entrada Rfam para Flavivirus 3'UTR tallo loop IV
  • Entrada Rfam para el elemento Flavivirus DB
  • Entrada Rfam para el elemento de replicación de acción cis (CRE) de Flavivirus 3 'UTR
  • Entrada Rfam para la estructura de horquilla del virus de la encefalitis japonesa (JEV)