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Virus Zika ( ZIKV ) (pronunciado / z i k ə / o / z ɪ k ə / [3] [4] ) es un miembro de la virus de la familia Flaviviridae . [5] Se transmite pormosquitos Aedes activos durante el día, como A. aegypti y A. albopictus . [5] Su nombre proviene del bosque Ziika de Uganda, donde el virus se aisló por primera vez en 1947. [6] Virus Zikacomparte un género con los virus del dengue , la fiebre amarilla , la encefalitis japonesa y el virus del Nilo Occidental . [6] Desde la década de 1950, se sabe que ocurre dentro de un estrecho cinturón ecuatorial desde África hasta Asia. De 2007 a 2016 , el virus se propagó hacia el este, a través del Océano Pacífico hasta las Américas, lo que provocó la epidemia del virus del Zika entre 2015 y 2016 . [7]

La infección, conocida como fiebre del Zika o enfermedad por el virus del Zika , a menudo no causa síntomas o solo presenta síntomas leves, similar a una forma muy leve de dengue . [5] Si bien no existe un tratamiento específico, el paracetamol (acetaminofén) y el reposo pueden ayudar con los síntomas. [8] Hasta abril de 2019, no se ha aprobado ninguna vacuna para uso clínico; sin embargo, varias vacunas se encuentran actualmente en ensayos clínicos. [9] [10] [11] El zika se puede transmitir de una mujer embarazada a su bebé. Esto puede provocar microcefalia , malformaciones cerebrales graves y otros defectos de nacimiento. [12][13] Las infecciones por Zika en adultos pueden resultar en raras ocasiones en el síndrome de Guillain-Barré . [14]

En enero de 2016, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos emitieron una guía de viaje sobre los países afectados, incluido el uso de precauciones mejoradas y pautas para las mujeres embarazadas, incluida la posibilidad de posponer el viaje. [15] [16] Otros gobiernos o agencias de salud también emitieron advertencias de viaje similares, [17] [18] [19] mientras que Colombia , República Dominicana , Puerto Rico , Ecuador , El Salvador y Jamaica aconsejaron a las mujeres posponer el embarazo hasta se sabe más sobre los riesgos. [18] [20]

Virología [ editar ]

El virus del Zika pertenece a la familia Flaviviridae y al género Flavivirus , por lo que está relacionado con los virus del dengue , la fiebre amarilla , la encefalitis japonesa y el virus del Nilo Occidental . Al igual que otros flavivirus, virus Zika está envuelto y icosaédrica y tiene una,, 10 no segmentado de cadena simple  kilobases , de sentido positivo de ARN del genoma. Que está más estrechamente relacionado con el virus de la Spondweni y es uno de los dos virus conocidos en el virus Spondweni clado . [21] [22] [23][24] [25]

Corte transversal del virus del Zika , que muestra la envoltura viral compuesta por proteínas de envoltura (rojo) y proteínas de membrana (púrpura) incrustadas en la membrana lipídica (blanco): las proteínas de la cápside (naranja) se muestran interactuando con el genoma del ARN (amarillo) en el centro del virus. [26]

Un genoma de ARN de sentido positivo se puede traducir directamente en proteínas virales. Como en otros flavivirus, como el virus del Nilo Occidental de tamaño similar, el genoma del ARN codifica siete proteínas no estructurales y tres proteínas estructurales en forma de una sola poliproteína ( Q32ZE1 ). [27] Una de las proteínas estructurales encapsula el virus. Esta proteína es la glicoproteína de la envoltura del flavivirus, que se une a la membrana endosomal de la célula huésped para iniciar la endocitosis. [28] El genoma del ARN forma una nucleocápside junto con copias de la proteína de la cápside de 12 kDa. La nucleocápside, a su vez, está envuelta dentro de una membrana derivada del huésped modificada con dos virus.glicoproteínas . La replicación del genoma viral depende de la producción de ARN bicatenario a partir del genoma del ARN monocatenario de sentido positivo (ssRNA (+)) seguido de la transcripción y replicación para proporcionar ARNm virales y nuevos genomas ssRNA (+). [29] [30]

Un estudio longitudinal muestra que 6 horas después de que las células se infectan con el virus del Zika , las vacuolas y las mitocondrias de las células comienzan a hincharse. Esta hinchazón se vuelve tan severa que resulta en la muerte celular, también conocida como paraptosis. Esta forma de muerte celular programada requiere expresión génica. IFITM3 es una proteína transmembrana en una célula que puede protegerla de la infección viral al bloquear la unión del virus. Las células son más susceptibles a la infección por Zika cuando los niveles de IFITM3 son bajos. Una vez que la célula ha sido infectada, el virus reestructura el retículo endoplásmico, formando las grandes vacuolas, lo que resulta en la muerte celular. [31]

Hay dos linajes de Zika: el linaje africano y el linaje asiático. [32] Los estudios filogenéticos indican que el virus que se propaga en las Américas es 89% idéntico a los genotipos africanos, pero está más estrechamente relacionado con la cepa asiática que circuló en la Polinesia Francesa durante el brote de 2013-2014 . [32] [33] [34]

La cepa asiática parece haber evolucionado por primera vez alrededor de 1928. [35]

Transmisión [ editar ]

Los huéspedes vertebrados del virus eran principalmente monos en el llamado ciclo enzoótico mosquito-mono-mosquito, con transmisión ocasional a los humanos. Antes de que comenzara la pandemia actual en 2007, el Zika "rara vez causaba infecciones de 'propagación' reconocidas en humanos, incluso en áreas altamente enzoóticas". Sin embargo, con poca frecuencia, otros arbovirus se han establecido como una enfermedad humana y se han propagado en un ciclo mosquito-humano-mosquito, como el virus de la fiebre amarilla y el virus del dengue (ambos flavivirus) y el virus chikungunya (un togavirus ). [36] Aunque se desconoce el motivo de la pandemia, el dengue, un arbovirus relacionado que infecta al mismoespecie de mosquitos vectores , se sabe que se intensifica en particular por la urbanización y la globalización . [37] El Zika se transmite principalmente por los mosquitos Aedes aegypti , [38] y también se puede transmitir a través del contacto sexual [39] o transfusiones de sangre . [40] Se ha estimado que el número de reproducción básico ( R 0 , una medida de transmisibilidad) del virus del Zika está entre 1,4 y 6,6. [41]

En 2015, los informes noticiosos llamaron la atención sobre la rápida propagación del Zika en América Latina y el Caribe. [42] En ese momento, la Organización Panamericana de la Salud publicó una lista de países y territorios que experimentaron " transmisión local del virus del Zika " que comprendía Barbados, Bolivia, Brasil, Colombia, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guayana Francesa, Guadalupe, Guatemala, Guyana, Haití, Honduras, Martinica, México, Panamá, Paraguay, Puerto Rico, San Martín, Surinam y Venezuela. [43] [44] [45] En agosto de 2016, más de 50 países habían experimentado una transmisión activa (local) del virus del Zika . [46]

Mosquito [ editar ]

Distribución global prevista de Aedes aegypti . El mapa muestra la probabilidad de ocurrencia (azul = ninguna, rojo = ocurrencia más alta).

El zika se transmite principalmente por la hembra del mosquito Aedes aegypti , que está activo principalmente durante el día. [47] [48] Los mosquitos deben alimentarse de sangre para poner huevos. [49] : 2 El virus también se ha aislado de varias especies de mosquitos arbóreos del género Aedes , como A. africanus , A. apicoargenteus , A. furcifer , A. hensilli , A. luteocephalus y A. vittatus , con un período de incubación extrínseco en mosquitos de alrededor de 10 días. [24]

La verdadera extensión de los vectores aún se desconoce. El zika se ha detectado en muchas más especies de Aedes , junto con Anopheles coustani, Mansonia uniformis y Culex perfuscus , aunque esto por sí solo no las incrimina como vectores. [48] Para detectar la presencia del virus suele ser necesario analizar material genético en un laboratorio mediante la técnica RT-PCR . Un método mucho más barato y rápido implica iluminar la cabeza y el tórax del mosquito con una luz y detectar compuestos químicos característicos del virus mediante espectroscopia de infrarrojo cercano . [50]

La transmisión por A. albopictus , el mosquito tigre, se informó a partir de un brote urbano de 2007 en Gabón, donde había invadido recientemente el país y se había convertido en el vector principal de los brotes concomitantes de chikungunya y dengue. [51] Pueden ocurrir nuevos brotes si una persona portadora del virus viaja a otra región donde A. albopictus es común. [52]

El riesgo social potencial de Zika puede delimitarse por la distribución de las especies de mosquitos que lo transmiten. La distribución mundial del portador más citado de Zika, A. aegypti , se está expandiendo debido al comercio y los viajes mundiales. [53] La distribución de A. aegypti es ahora la más extensa jamás registrada, en partes de todos los continentes excepto la Antártida, incluida América del Norte e incluso la periferia europea ( Madeira , Países Bajos y la costa noreste del Mar Negro ). [54] Se ha encontrado una población de mosquitos capaz de transmitir el Zika en un Capitoliovecindario de Washington, DC, y la evidencia genética sugiere que sobrevivieron al menos cuatro inviernos consecutivos en la región. Los autores del estudio concluyen que los mosquitos se están adaptando para la persistencia en un clima del norte. [55] El virus del Zika parece ser contagioso a través de los mosquitos durante aproximadamente una semana después de la infección. Se cree que el virus es infeccioso durante un período de tiempo más largo después de la infección (al menos 2 semanas) cuando se transmite a través del semen . [56] [57]

La investigación sobre su nicho ecológico sugiere que el Zika puede verse afectado en mayor medida por los cambios en las precipitaciones y la temperatura que el dengue, por lo que es más probable que se limite a las áreas tropicales. Sin embargo, el aumento de las temperaturas globales permitiría que el vector de la enfermedad expandiera su rango más al norte, lo que permitiría que el Zika siguiera. [ cita requerida ] [58]

Sexual [ editar ]

El Zika puede transmitirse de hombres y mujeres a sus parejas sexuales; la mayoría de los casos conocidos involucran la transmisión de hombres sintomáticos a mujeres. [39] [59] [60] En abril de 2016, la transmisión sexual del Zika se había documentado en seis países (Argentina, Australia, Francia, Italia, Nueva Zelanda y Estados Unidos) durante el brote de 2015. [14]

El ZIKV puede persistir en el semen durante varios meses y el ARN viral se detecta hasta un año. [61] El virus se replica en los testículos humanos, donde infecta a varios tipos de células, incluidos macrófagos testiculares, células peritubulares y células germinales, los precursores de los espermatozoides . [62] Los parámetros del semen se pueden alterar en los pacientes durante varias semanas después de la aparición de los síntomas y los espermatozoides pueden ser infecciosos. [63]

Desde octubre de 2016, los CDC han aconsejado a los hombres que han viajado a un área con Zika que usen condones o que no tengan relaciones sexuales durante al menos seis meses después de su regreso, ya que el virus aún es transmisible incluso si los síntomas nunca se desarrollan. [64]

Embarazo [ editar ]

El virus del Zika se puede propagar por transmisión vertical (o "de madre a hijo") , durante el embarazo o el parto. [12] [65] Una infección durante el embarazo se ha relacionado con cambios en el desarrollo neuronal del feto. [66] Las progresiones graves de la infección se han relacionado con el desarrollo de microcefalia en el feto, mientras que las infecciones leves pueden conducir potencialmente a trastornos neurocognitivos en la edad adulta. [67] [68] También se notificaron anomalías cerebrales congénitas distintas de la microcefalia después de un brote de Zika. [69]Los estudios en ratones han sugerido que la inmunidad materna al virus del dengue puede aumentar la infección fetal con Zika, empeorar el fenotipo de microcefalia y / o aumentar el daño durante el embarazo, pero se desconoce si esto ocurre en humanos. [70] [71]

Transfusión de sangre [ editar ]

En abril de 2016 , se informaron dos casos de transmisión del Zika a través de transfusiones de sangre a nivel mundial, ambos de Brasil, [40] después de lo cual la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) recomendó evaluar a los donantes de sangre y aplazar a los donantes de alto riesgo durante 4 semanas. [72] [73] Se sospechaba un riesgo potencial basado en un estudio de detección de donantes de sangre durante el brote de Zika en la Polinesia Francesa, en el que el 2.8% (42) de los donantes de noviembre de 2013 y febrero de 2014 dieron positivo para el ARN del Zika y todos fueron asintomático al momento de la donación de sangre. Once de los donantes positivos informaron síntomas de fiebre Zika después de su donación, pero solo tres de las 34 muestras crecieron en cultivo. [74]

Patogenia [ editar ]

El virus del Zika se replica en las células epiteliales del intestino medio del mosquito y luego en las células de las glándulas salivales. Después de 5 a 10 días, el virus se puede encontrar en la saliva del mosquito. Si la saliva del mosquito se inocula en la piel humana, el virus puede infectar los queratinocitos epidérmicos, los fibroblastos de la piel y las células de Langerhans . Se presume que la patogenia del virus continúa propagándose a los ganglios linfáticos y al torrente sanguíneo. [21] [75] Los flavivirus se replican en el citoplasma , pero se han encontrado antígenos del Zika en los núcleos de las células infectadas. [76]

La proteína viral con el número NS4A puede conducir a un tamaño de cabeza pequeño ( microcefalia ) porque interrumpe el crecimiento del cerebro al secuestrar una vía que regula el crecimiento de nuevas neuronas. [77] En las moscas de la fruta, tanto la NS4A como la vecina NS4B restringen el crecimiento de los ojos. [78]

Fiebre del Zika [ editar ]

Sarpullido en un brazo debido al Zika

Zika fiebre (también conocido como virus Zika la enfermedad) es una enfermedad causada por el virus Zika . [79] La mayoría de los casos no presentan síntomas, pero cuando están presentes suelen ser leves y pueden parecerse a la fiebre del dengue . [79] [80] Los síntomas pueden incluir fiebre , ojos rojos , dolor en las articulaciones , dolor de cabeza y erupción maculopapular . [79] [81] [82] Los síntomas generalmente duran menos de siete días. [81] No se ha informado de ninguna muerte durante la infección inicial. [80] La infección durante el embarazo causa microcefalia.y otras malformaciones cerebrales en algunos bebés. [12] [13] La infección en adultos se ha relacionado con el síndrome de Guillain-Barré (GBS) y se ha demostrado que el virus del Zika infecta las células de Schwann humanas . [80] [83]

El diagnóstico consiste en analizar la sangre, la orina o la saliva para detectar la presencia de ARN del virus del Zika cuando la persona está enferma. [79] [81] En 2019, la FDA otorgó la autorización de comercialización a una prueba de diagnóstico mejorada, basada en una investigación de la Universidad de Washington en St. Louis , que detecta la infección por Zika en suero . [84]

La prevención implica la disminución de las picaduras de mosquitos en las áreas donde ocurre la enfermedad y el uso adecuado de condones. [81] [85] Los esfuerzos para prevenir las picaduras incluyen el uso de repelente de insectos , cubrir gran parte del cuerpo con ropa, mosquiteros y eliminar el agua estancada donde se reproducen los mosquitos. [79] No hay vacuna . [81] Los funcionarios de salud recomendaron que las mujeres en las áreas afectadas por el brote de Zika 2015-2016 consideren posponer el embarazo y que las mujeres embarazadas no viajen a estas áreas. [81] [86] Si bien no existe un tratamiento específico, el paracetamol(acetaminofén) y el reposo pueden ayudar con los síntomas. [81] Rara vez es necesaria la admisión a un hospital. [80]

Desarrollo de vacunas [ editar ]

La Organización Mundial de la Salud ha sugerido que la prioridad debería ser desarrollar vacunas inactivadas y otras vacunas no vivas, que sean seguras para usar en mujeres embarazadas. [87]

En marzo de 2016 , 18 empresas e instituciones estaban desarrollando vacunas contra el Zika, pero afirman que es poco probable que una vacuna esté ampliamente disponible durante unos 10 años. [87] [88]

En junio de 2016, la FDA otorgó la primera aprobación para un ensayo clínico en humanos para una vacuna contra el Zika. [89] En marzo de 2017, se aprobó una vacuna de ADN para ensayos clínicos de fase 2. Esta vacuna consiste en una pequeña pieza circular de ADN, conocida como plásmido, que expresa los genes de las proteínas de la envoltura del virus Zika. Como la vacuna no contiene la secuencia completa del virus, no puede causar infección. [90] En abril de 2017, tanto las vacunas de subunidades como las inactivadas habían entrado en ensayos clínicos. [91]

Historia [ editar ]

Países que tienen evidencia pasada o actual de transmisión del Zika (a enero de 2016) [92]
Propagación del Zika [34] [93] [94]
Propagación del Zika en África y Asia, según datos de secuencia molecular. [22]

Aislamiento de virus en monos y mosquitos, 1947 [ editar ]

El virus fue aislado por primera vez en abril de 1947 de un mono macaco rhesus colocado en una jaula en el bosque Ziika de Uganda , cerca del lago Victoria , por los científicos del Instituto de Investigación de la Fiebre Amarilla . [95] Un segundo aislamiento del mosquito A. africanus siguió en el mismo sitio en enero de 1948. [96] Cuando el mono desarrolló fiebre, los investigadores aislaron de su suero un "agente transmisible filtrable" que se llamó Zika en 1948. [ 97]

Primera evidencia de infección humana, 1952 [ editar ]

Se supo por primera vez que el Zika infectaba a los seres humanos a partir de los resultados de una encuesta serológica en Uganda, publicada en 1952. [98] De 99 muestras de sangre humana analizadas, el 6,1% tenía anticuerpos neutralizantes. Como parte de una investigación de un brote de ictericia de 1954 que se sospechaba que era fiebre amarilla, los investigadores informaron sobre el aislamiento del virus de un paciente, [99] pero más tarde se demostró que el patógeno era el virus Spondweni, estrechamente relacionado . [100] También se determinó que Spondweni era la causa de una infección autoinfligida en un investigador informado en 1956. [101]

Difundido en África ecuatorial y Asia, 1951-2016 [ editar ]

Los estudios serológicos posteriores en varios países africanos y asiáticos indicaron que el virus se había extendido entre las poblaciones humanas de estas regiones. [97] El primer caso verdadero de infección humana fue identificado por Simpson en 1964, [102] quien se infectó él mismo mientras aislaba el virus de los mosquitos. [97] Desde entonces hasta 2007, solo hubo otros 13 casos humanos confirmados de infección por Zika en África y el sudeste asiático. [103] Un estudio publicado en 2017 mostró que el virus del Zika, a pesar de que solo se informaron unos pocos casos, ha circulado silenciosamente en África Occidental durante las últimas dos décadas cuando se analizaron muestras de sangre recolectadas entre 1992 y 2016 para detectar anticuerpos IgM contra el ZIKV .[104]

Micronesia, 2007 [ editar ]

En abril de 2007, el primer brote fuera de África y Asia ocurrió en la isla de Yap en los Estados Federados de Micronesia, caracterizado por erupción cutánea, conjuntivitis y artralgia, que inicialmente se pensó que era dengue, chikungunya o enfermedad del río Ross . [105] Las muestras de suero de pacientes en la fase aguda de la enfermedad contenían ARN del Zika. Hubo 49 casos confirmados, 59 casos no confirmados, sin hospitalizaciones ni muertes. [106]

2013-2014 [ editar ]

Después de octubre de 2013, el primer brote de Oceanía mostró una población estimada de 11% infectada para la Polinesia Francesa que también presentó síndrome de Guillain-Barre (GBS). La propagación del ZIKV continuó a Nueva Caledonia, Isla de Pascua y las Islas Cook y donde se confirmaron 1385 casos hasta enero de 2014. Durante el mismo año, Isla de Pascua reconoció 51 casos. Australia comenzó a ver casos en 2012. La investigación mostró que fue traída por viajeros que regresaban de Indonesia y otros países infectados. Nueva Zelanda también experimentó aumentos en la tasa de infecciones a través de los viajeros extranjeros que regresan. Los países de Oceanía que experimentan Zika en la actualidad son Nueva Caledonia, Vanuatu, Islas Salomón, Islas Marshall, Samoa Americana, Samoa y Tonga. [107]

Entre 2013 y 2014, se produjeron más epidemias en la Polinesia Francesa , la Isla de Pascua , las Islas Cook y Nueva Caledonia . [4]

Américas, 2015-presente [ editar ]

Imagen de un bebé con microcefalia (izquierda) en comparación con un bebé normal (derecha). Este es uno de los efectos potenciales del virus Zika . Los signos de microcefalia pueden aparecer unos meses después del nacimiento.

Hubo una epidemia en 2015 y 2016  en las Américas . El brote comenzó en abril de 2015 en Brasil y se extendió a otros países de América del Sur , América Central , América del Norte y el Caribe . En enero de 2016, la OMS dijo que era probable que el virus se propagara por la mayor parte de las Américas a finales de año; [108] y en febrero de 2016, la OMS declaró el grupo de casos de microcefalia y síndrome de Guillain-Barré notificados en Brasil, fuertemente sospechosos de estar asociados con el brote de Zika, una Emergencia de Salud Pública de Importancia Internacional . [6] [109] [110][111] Se estimó que 1,5 millones de personas fueron infectadas por Zika en Brasil, [112] con más de 3500 casos de microcefalia notificados entre octubre de 2015 y enero de 2016. [113]

Varios países emitieron advertencias de viaje y se esperaba que el brote tuviera un impacto significativo en la industria del turismo. [6] [114] Varios países han dado el paso inusual de aconsejar a sus ciudadanos que retrasen el embarazo hasta que se sepa más sobre el virus y su impacto en el desarrollo fetal. [20] Con los Juegos Olímpicos de Verano de 2016 organizados en Río de Janeiro , los funcionarios de salud de todo el mundo expresaron su preocupación por una posible crisis, tanto en Brasil como cuando los atletas y turistas internacionales regresaran a casa y posiblemente propagaran el virus. Algunos investigadores especularon que solo uno o dos turistas podrían infectarse durante el período de tres semanas, o aproximadamente 3,2 infecciones por cada 100.000 turistas.[115] En noviembre de 2016, la Organización Mundial de la Salud declaró que el virus del Zika ya no era una emergencia mundial y señaló que el virus aún representa "un problema muy importante y de largo plazo". [116]

En agosto de 2017, el número de nuevos casos de virus del Zika en las Américas había disminuido drásticamente. [117]

Otros casos [ editar ]

El 22 de marzo de 2016, Reuters informó que Zika fue aislado de una muestra de sangre 2014 de un anciano en Chittagong en Bangladesh como parte de un estudio retrospectivo . [118] El zika también está ocurriendo en Tanzania a partir de 2016. [119]

Entre agosto y noviembre de 2016, se confirmaron 455 casos de infección por el virus del Zika en Singapur . [120] [121]

En 2017, Angola notificó dos casos de fiebre Zika. [122]

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

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