Flurothyl ( Indoklon ) (nombres IUPAC: 1,1,1-trifluoro-2- (2,2,2-trifluoroetoxi) etano o bis (2,2,2-trifluoroetil) éter) es un fármaco líquido volátil del éter halogenado familia, relacionada con los agentes anestésicos inhalados como el éter dietílico , pero con efectos opuestos, actuando como estimulante y convulsivo . [1] Un líquido transparente y estable, tiene un olor etéreo suave cuyos vapores no son inflamables. Es excretado del cuerpo por los pulmones en un estado inalterado. [2] [3] [4]
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Datos clinicos | |
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Otros nombres | Éter hexafluorodietílico |
Código ATC |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.155.160 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 4 H 4 F 6 O |
Masa molar | 182,064 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Densidad | 1,404 g / cm 3 g / cm 3 |
Punto de ebullición | 62 a 63 ° C (144 a 145 ° F) |
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Varios compuestos relacionados con los anestésicos de éter halogenado tienen efectos convulsivos similares en lugar de producir sedación, y esto ha sido útil para estudiar el mecanismo de acción de estos fármacos. [5] [6] [7]
El principal uso actual de flurothyl es en la investigación científica para inducir convulsiones en animales de laboratorio. [8]
Investigación sobre tratamiento psiquiátrico
Flurothyl se estudió en un momento en medicina psiquiátrica para la terapia de choque , de manera similar a otros fármacos convulsivos como el pentetrazol , como una alternativa a la terapia electroconvulsiva (TEC). [9] [10] Este uso ha sido descontinuado.
En 1953, el farmacólogo de Maryland JC Krantz experimentó con flurothyl para inducir convulsiones en pacientes psiquiátricos como alternativa a la TEC. El flurotilo se inyectó en un recipiente de plástico con una mascarilla facial ajustada. El paciente inhaló una mezcla de vapor y aire, y el aire espirado se introdujo en un adsorbente de carbón a través de una válvula unidireccional. Se administró oxígeno simultáneamente. Las inhalaciones de flurotilo se realizaron por primera vez sin sedación ni parálisis muscular. [11] [12] La premedicación con pentotal y cloruro de succinilcolina, como es habitual en la TEC, se probó y se encontró segura. [13]
Cuatro estudios de tratamiento de asignación aleatoria encontraron que los resultados clínicos del flurotilo eran tan efectivos como los de la TEC. [14] [15] [16] [17] Los tratamientos con flurotilo se administraron en los mismos horarios que la TEC. En algunos pacientes que no habían respondido a la TEC, el tratamiento con flurotilo produjo una mejoría. [18]
Los pacientes tratados con flurotilo mostraron menos amnesia y confusión durante el curso del tratamiento con una mejor aceptación por parte del paciente. Un estudio detallado que comparó el flurotilo y la TEC en pacientes con depresión endógena grave informó que el grado de amnesia anterógrada era similar, pero el grado de amnesia retrógrada fue mucho menor después del flurotilo. [17] Las pruebas psicológicas mostraron deterioro de la memoria en la cuarta semana de tratamiento y mejora de la memoria dos semanas después del último tratamiento, sin diferencias medibles entre los tratamientos.
Se registraron grados iguales de aumentos de ondas lentas en el EEG en las convulsiones inducidas por flurotilo y eléctricas. [19] Los estudios oximétricos y ECG mostraron aumentos comparables de la frecuencia cardíaca con irregularidades rítmicas ocasionales. [15]
Las convulsiones inducidas por flurotilo se consideraron clínicamente iguales a las convulsiones eléctricas con efectos menores sobre la cognición y la memoria. Un editorial en el Journal of the American Medical Association en 1966 alentó su uso. [20]
Se formuló una forma inyectable de flurotilo. [21] Los resultados clínicos fueron los mismos que con el flurotilo inhalado. [22]
Mecanismo de acción
Las propiedades convulsivas del flurotilo plantean un desafío para unificar las teorías de los anestésicos generales, como la hipótesis de Meyer-Overton (ver Teorías de la acción de los anestésicos generales ). [23] [24] Una variedad de éteres halogenados (p. Ej., Isoflurano , sevoflurano ) y el propio éter dietílico son anestésicos generales, y el flurotilo es un éter dietílico sustituido. Aún más sorprendente, un isómero estructural de flurotilo conocido como 'iso-flurotilo' (1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-metoxipropano) induce anestesia general y no convulsiones en ratones y perros. [25] El iso-flurotilo se diferencia del sevoflurano, un anestésico por inhalación ampliamente utilizado, en un solo átomo de flúor (el sevoflurano tiene un flúor adicional en el grupo metilo).
Una explicación molecular de la diferencia entre flurotilo e iso-flurotilo fue proporcionada por estudios de electrofisiología que mostraron que el flurotilo era un antagonista (bloqueador) de los receptores neuronales GABA A y no tenía ningún efecto sobre los receptores neuronales de glicina . [26] Esta selectividad del receptor se asemeja a la de la picrotoxina, un antagonista del receptor GABA A bien caracterizado . Los estudios que utilizaron GABA A recombinante y receptores de glicina confirmaron este perfil de actividad y mostraron además que el iso-flurotilo se comportaba de manera similar a otros anestésicos de éter al actuar como un modulador alostérico positivo de los receptores de GABA A y de glicina. [27] Existe alguna evidencia de que el flurotilo en realidad puede poseer propiedades anestésicas generales a altas concentraciones que están enmascaradas por la acción convulsiva más potente. [25]
Ver también
- Teorías de la acción de los anestésicos generales
Referencias
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