Linfoma folicular
El linfoma folicular (FL) es un cáncer que involucra ciertos tipos de glóbulos blancos conocidos como linfocitos . El cáncer se origina a partir de la división descontrolada de tipos específicos de células B conocidas como centrocitos y centroblastos . Estas células normalmente ocupan los folículos (remolinos nodulares de varios tipos de linfocitos) en los centros germinales de los tejidos linfoides como los ganglios linfáticos . Las células cancerosas en FL típicamente forman estructuras foliculares o similares a folículos (vea la figura adyacente) en los tejidos que invaden. Estas estructuras suelen ser las dominantes.característica histológica de este cáncer. [1]
Hay varios términos sinónimos y obsoletos para FL, como linfoma CB/CC (linfoma centroblástico y centrocítico), linfoma nodular, [2] enfermedad de Brill-Symmers y la designación del subtipo, linfoma folicular de células grandes. [3] En los EE. UU. y Europa, esta enfermedad es la segunda forma más común de linfoma no Hodgkin , solo superada por el linfoma difuso de células B grandes . [4] FL representa el 10-20% de los linfomas no Hodgkin con ~15,000 casos nuevos que se diagnostican cada año en los EE. UU. y Europa. [5] Estudios recientes indican que FL es igualmente prevalente en Japón. [6]
El LF es una entidad clínica amplia y extremadamente compleja con una amplia gama de manifestaciones [7] que aún no han sido completamente sistematizadas. [8] Por lo general, está precedido por un trastorno precanceroso benigno en el que se acumulan centrocitos y/o centroblastos anormales en el tejido linfoide. Entonces pueden circular en la sangre para causar una condición asintomática denominada neoplasia linfoide in situ del tipo de linfoma folicular (es decir, ISFL). Un pequeño porcentaje de estos casos progresan a FL. [9] Sin embargo, lo más común es que el LF se presente como una inflamación de los ganglios linfáticos en el cuello, las axilas o la ingle. Con menos frecuencia, se presenta como un tracto gastrointestinalcáncer, un cáncer en niños que afecta a los tejidos linfoides del área de la cabeza y el cuello (p. ej ., las amígdalas ), [10] o una o más masas en tejidos no linfoides, como los testículos . [11]
FL típicamente tiene un curso lento de la enfermedad que persiste esencialmente sin cambios durante años. [7] Sin embargo, cada año, entre el 2% y el 3% [12] de los casos de LF progresan a una forma muy agresiva, a menudo denominada LF en estadio 3B, a un linfoma difuso de células B grandes agresivo o a otro tipo de cáncer de células B agresivo. Estos linfomas foliculares transformados (t-FL) son esencialmente incurables. [5] Sin embargo, los avances recientes en el tratamiento de t-FL (p. ej., la adición a la quimioterapia estándar de agentes como el rituximab ) han mejorado los tiempos de supervivencia general. Estos regímenes más nuevos también pueden retrasar la transformación de FL a t-FL. [5]Los avances adicionales en la comprensión de FL pueden conducir a nuevas mejoras en el tratamiento de la enfermedad. [12] [13]
Las progresiones en serie de FL in situ a FL y de FL a t-FL parecen implicar la acumulación de un número creciente de alteraciones genómicas (es decir , anomalías cromosómicas y mutaciones genéticas ) en las células B formativas precursoras de estos trastornos. Al menos algunas de estas alteraciones parecen causar la sobreexpresión o la subexpresión de los productos de los genes que regulan la susceptibilidad de estas células para desarrollar más alteraciones genómicas ., sobrevivir, proliferar y/o diseminarse a otros tejidos. En consecuencia, múltiples clones de células B que exhiben alteraciones genómicas crecientes y comportamientos malignos pueblan el trastorno. Ninguna alteración genómica única parece responsable del desarrollo de cada uno de los trastornos del espectro de FL. Más bien, las interacciones entre múltiples alteraciones genómicas parecen ser la base de esta progresión en serie. [5] [12]
- Los centrocitos son de tamaño pequeño a mediano con núcleos angulados, alargados, hendidos o retorcidos.
- Los centroblastos son células más grandes que contienen núcleos vesiculares con uno a tres nucléolos basófilos yuxtapuestos a la membrana nuclear.
- Las células dendríticas foliculares tienen núcleos redondos, nucléolos ubicados centralmente, cromatina suave y dispersa y aplanamiento de la membrana nuclear adyacente.