Fomepizol
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 Estructura química del fomepizol | |
| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / ˌ f oʊ m ɛ p ɪ z oʊ l / |
| Nombres comerciales | Antizol, otros |
| Otros nombres | 4-metilpirazol |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia |
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| Vías de administración | Intravenoso |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.028.587  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 4 H 6 N 2 |
| Masa molar | 82,106 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Densidad | 0,99 g / cm 3 |
| Punto de ebullición | 204 a 207 ° C (399 a 405 ° F) (a 97,3 kPa) |
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Fomepizol , también conocido como 4-metilpirazol , es un medicamento que se usa para tratar la intoxicación por metanol y etilenglicol . [2] Puede usarse solo o junto con hemodiálisis . [2] Se administra mediante inyección en una vena . [2]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, náuseas, somnolencia e inestabilidad. [2] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [2] Fomepizol actúa bloqueando la enzima que convierte el metanol y el etilenglicol en sus productos de degradación tóxicos. [2]
Fomepizol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1997. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3]
Uso medico
Fomepizol se usa para tratar la intoxicación por etilenglicol y metanol. Actúa para inhibir la descomposición de estas toxinas en sus metabolitos tóxicos activos. Fomepizol es un inhibidor competitivo de la enzima alcohol deshidrogenasa , [4] que se encuentra en el hígado. Esta enzima juega un papel clave en el metabolismo del etilenglicol y del metanol.
- El etilenglicol se metaboliza primero a glicolaldehído por la alcohol deshidrogenasa. El glicolaldehído luego se oxida más a glicolato , glioxilato y oxalato . El glicolato y el oxalato son las principales toxinas responsables de la acidosis metabólica y del daño renal que se observa en la intoxicación por etilenglicol.
- El metanol se metaboliza primero a formaldehído por la alcohol deshidrogenasa. El formaldehído luego sufre una oxidación adicional, a través de la formaldehído deshidrogenasa , para convertirse en ácido fórmico . [5] El ácido fórmico es la principal toxina responsable de la acidosis metabólica y de las alteraciones visuales asociadas con la intoxicación por metanol.
Al inhibir competitivamente la primera enzima, la alcohol deshidrogenasa, en el metabolismo del etilenglicol y el metanol, el fomepizol ralentiza la producción de metabolitos tóxicos. La velocidad más lenta de producción de metabolitos permite que el hígado procese y excrete los metabolitos a medida que se producen, lo que limita la acumulación en tejidos como el riñón y el ojo. Como resultado, se evita gran parte del daño a los órganos. [6]
Fomepizol es más eficaz cuando se administra poco después de la ingestión de etilenglicol o metanol. Retrasar su administración permite la generación de metabolitos nocivos. [6]
Interacción con el alcohol
El uso concomitante con etanol está contraindicado porque se sabe que el fomepizol prolonga la vida media del etanol al inhibir su metabolismo. La prolongación de la vida media del etanol puede aumentar y extender los efectos intoxicantes del etanol, permitiendo mayores (potencialmente peligrosos) niveles de intoxicación en dosis más bajas. Fomepizol ralentiza la producción de acetaldehído al inhibir la alcohol deshidrogenasa, lo que a su vez permite más tiempo para convertir el acetaldehído en ácido acético mediante la acetaldehído deshidrogenasa . El resultado es un paciente con un nivel prolongado y más profundo de intoxicación por cualquier dosis dada de etanol y síntomas reducidos de "resaca" (ya que estos síntomas adversos están mediados en gran medida por la acumulación de acetaldehído).
En un alcohólico crónico que ha desarrollado tolerancia al etanol, esto elimina algunos de los desincentivos para el consumo de etanol (" refuerzo negativo ") al tiempo que le permite intoxicarse con una dosis más baja de etanol. El peligro es que el alcohólico sufra una sobredosis de etanol (posiblemente fatal). Si, en cambio, los alcohólicos reducen con mucho cuidado sus dosis para reflejar el metabolismo ahora más lento, pueden recibir el estímulo "gratificante" de la intoxicación en dosis más bajas con efectos de "resaca" menos adversos, lo que podría conducir a una mayor dependencia psicológica. Sin embargo, estas dosis más bajas pueden producir menos toxicidad crónica y proporcionar un enfoque de minimización de daños para el alcoholismo crónico.
Es, en esencia, la antítesis de un enfoque de disulfiram que intenta aumentar la acumulación de acetaldehído, lo que resulta en un castigo positivo para el paciente. El cumplimiento y la adherencia son un problema sustancial en los enfoques basados en disulfiram. El disulfiram también tiene una vida media considerablemente más larga que la del fomepizol, lo que requiere que la persona no beba etanol para evitar efectos graves. Si la persona no se maneja adecuadamente con una benzodiazepina , barbitúrico , acamprosato u otro agonista del receptor GABA A , el síndrome de abstinencia de alcohol y su concomitante riesgo de delirium tremens que pone en peligro la vidaPuede ocurrir "DT". El tratamiento con disulfiram nunca debe iniciarse hasta que se haya evaluado y mitigado adecuadamente el riesgo de DT. El tratamiento con Fomepizol puede iniciarse mientras la secuencia de disminución de la titulación de DT aún se está calibrando en función de los síntomas de abstinencia y la salud psicológica de la persona. [ cita requerida ]
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes asociados con el uso de fomepizol incluyen dolor de cabeza y náuseas. [7]
Cinética
Absorción y distribución
Fomepizol se distribuye rápidamente en el agua corporal total. El volumen de distribución está entre 0,6 y 1,02 L / kg. La concentración terapéutica es de 8,2 a 24,6 mg (100 a 300 micromoles) por litro. La concentración máxima después de dosis orales únicas de 7 a 50 mg / kg de peso corporal se produjo en 1 a 2 horas. La vida media varía con la dosis, por lo que no se ha calculado.
Metabolismo y eliminación
hepática ; el metabolito principal es el 4-carboxipirazol (aproximadamente del 80 al 85% de la dosis administrada). Otros metabolitos incluyen los pirazoles 4-hidroximetilpirazol y los conjugados N-glucurónido de 4-carboxipirazol y 4-hidroximetilpirazol.
Después de múltiples dosis, el fomepizol induce rápidamente su propio metabolismo a través del sistema oxidasa de función mixta del citocromo P450.
En voluntarios sanos, del 1,0 al 3,5% de la dosis administrada se excretó sin cambios en la orina. Los metabolitos también se excretan sin cambios en la orina.
Fomepizol es dializable .
Otros usos
Además de los usos médicos, se ha estudiado el papel del 4-metilpirazol en la química de coordinación . [8]
Ver también
- Alcohol (medicina)
- Fármaco similar al disulfiram
Referencias
- ^ "Inyección de Antizol- fomepizol" . DailyMed . Consultado el 24 de diciembre de 2020 .
- ^ a b c d e f g "Fomepizol" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Casavant MJ (enero de 2001). "Fomepizol en el tratamiento de intoxicaciones". Pediatría . 107 (1): 170-171. doi : 10.1542 / peds.107.1.170 . PMID 11134450 .
- ^ "Patología forense" . Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2008.
- ↑ a b Brent, J (mayo de 2009). "Fomepizol para intoxicación por etilenglicol y metanol". N. Engl. J. Med . 360 (21): 2216–23. doi : 10.1056 / NEJMct0806112 . PMID 19458366 .
- ^ Lepik, KJ; Levy, AR; Sobolev, BG; Purssell, RA; DeWitt, CR; Erhardt, GD; Kennedy, JR; Daws, DE; Brignall, JL (abril de 2009). "Eventos adversos de medicamentos asociados con los antídotos para la intoxicación por metanol y etilenglicol: una comparación de etanol y fomepizol". Annals of Emergency Medicine . 53 (4): 439–450.e10. doi : 10.1016 / j.annemergmed.2008.05.008 . PMID 18639955 .
- ↑ Vos, Johannes G .; Groeneveld, Willem L. (1979). "Pirazolato y aniones relacionados. Parte V. Sales de metales de transición de 4-metilpirazol". Química de los metales de transición . 4 (3): 137-141. doi : 10.1007 / BF00619054 . S2CID 93580021 .
enlaces externos
- "Fomepizol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Inhibidores de alcohol deshidrogenasa
- Antídotos
- Pirazoles
- Medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud
