El síndrome de X frágil ( FXS ) es un trastorno genético caracterizado por una discapacidad intelectual de leve a moderada . [1] El coeficiente intelectual promedio en los hombres con FXS es menor de 55, mientras que aproximadamente dos tercios de las mujeres afectadas tienen discapacidades intelectuales. [3] [4] Las características físicas pueden incluir una cara larga y estrecha, orejas grandes, dedos flexibles y testículos grandes . [1] Aproximadamente un tercio de los afectados tienen características de autismo , como problemas con las interacciones sociales y retraso en el habla. [1] La hiperactividad es común y las convulsiones ocurren en aproximadamente el 10%. [1]Los hombres suelen verse más afectados que las mujeres. [1]
Este trastorno y hallazgo del síndrome de X frágil tiene una herencia dominante ligada al cromosoma X. [1] Por lo general, es causado por una expansión de la repetición del triplete CGG dentro del gen FMR1 (retraso mental X frágil 1) en el cromosoma X. [1] Esto da como resultado el silenciamiento ( metilación ) de esta parte del gen y una deficiencia de la proteína resultante (FMRP), que es necesaria para el desarrollo normal de las conexiones entre las neuronas . [1] El diagnóstico requiere pruebas genéticas para determinar el número de repeticiones CGG en elGen FMR1 . [5] Normalmente, hay entre 5 y 40 repeticiones; El síndrome del cromosoma X frágil ocurre con más de 200. [1] Se dice que está presente una premutación cuando el gen tiene entre 40 y 200 repeticiones; las mujeres con premutación tienen un mayor riesgo de tener un hijo afectado. [1] Las pruebas para portadores de premutación pueden permitir el asesoramiento genético . [5]
No hay una cura. [2] Se recomienda la intervención temprana, ya que brinda la mayor oportunidad para desarrollar una gama completa de habilidades. [6] Estas intervenciones pueden incluir educación especial , terapia del habla , fisioterapia o terapia conductual . [2] [7] Se pueden usar medicamentos para tratar las convulsiones asociadas , los problemas del estado de ánimo, el comportamiento agresivo o el TDAH . [8] Se estima que el síndrome del cromosoma X frágil ocurre en 1.4 de cada 10,000 hombres y 0.9 de cada 10,000 mujeres. [9]
La mayoría de los niños pequeños no muestran ningún signo físico de FXS. [10] No es hasta la pubertad que comienzan a desarrollarse las características físicas del FXS. [10] Aparte de la discapacidad intelectual, las características destacadas del síndrome pueden incluir una cara alargada, orejas grandes o protuberantes , pies planos, testículos más grandes ( macroorquidia ) y tono muscular bajo . [11] [12] La otitis media recurrente (infección del oído medio) y la sinusitis son comunes durante la primera infancia. El habla puede resultar confusa o nerviosa. Las características de comportamiento pueden incluir movimientos estereotipados.(p. ej., batir de manos) y desarrollo social atípico, particularmente timidez, contacto visual limitado, problemas de memoria y dificultad para codificar la cara. Algunas personas con síndrome de X frágil también cumplen con los criterios de diagnóstico del autismo . [ cita requerida ]
Los machos con una mutación completa muestran una penetrancia prácticamente completa y, por lo tanto, casi siempre mostrarán síntomas de FXS, mientras que las mujeres con una mutación completa generalmente muestran una penetrancia de aproximadamente el 50% como resultado de tener un segundo cromosoma X normal. [13] Las mujeres con FXS pueden tener síntomas que van de leves a graves, aunque generalmente se ven menos afectadas que los hombres. [ cita requerida ]
Los individuos con FXS pueden presentarse en cualquier parte de un continuo, desde discapacidades de aprendizaje en el contexto de un cociente intelectual normal (CI) hasta una discapacidad intelectual grave , con un CI promedio de 40 en hombres que tienen silenciamiento completo del gen FMR1 . [12] Las mujeres, que tienden a verse menos afectadas, generalmente tienen un coeficiente intelectual que es normal o al borde de las dificultades de aprendizaje. Las principales dificultades en las personas con FXS son la memoria de trabajo y a corto plazo, la función ejecutiva , la memoria visual, las relaciones visoespaciales y las matemáticas, y las habilidades verbales relativamente no se ven afectadas. [12] [16]