La histona-lisina N-metiltransferasa 1 eucromática , también conocida como proteína similar a G9a ( GLP ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen EHMT1 . [5]
EHMT1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | EHMT1 , EUHMTASE1, Eu-HMTase1, FP13812, GLP, GLP1, KMT1D, bA188C12.1, histona eucromática lisina metiltransferasa 1, EHMT1-IT1, KLEFS1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 607001 MGI : 1924933 HomoloGene : 11698 GeneCards : EHMT1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 9: 137,62 - 137,87 Mb | Crónicas 2: 24,79 - 24,92 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
El ARN mensajero de EHMT1 se empalma alternativamente para producir tres isoformas proteicas previstas . Comenzando desde el extremo N-terminal , la isoforma canónica uno tiene ocho repeticiones de anquirina , un dominio preestablecido y un dominio SET . Las isoformas dos y tres tienen dominios SET C-terminales incompletos o faltantes respectivamente. [6]
Función
La proteína similar a G9A (GLP) comparte un dominio SET conservado evolutivamente con G9A , responsable de la actividad metiltransferasa . [7] El dominio SET funciona principalmente para establecer y mantener la mono y di-metilación de H3K9, un marcador de heterocromatina faculativa . [7] [8] Cuando se sobreexpresan transitoriamente, G9A y GLP forman homo y heterodímeros a través de su dominio SET. [9] Sin embargo, endógenamente ambas enzimas funcionan exclusivamente como un complejo heteromérico. [9] Aunque G9A y GLP pueden ejercer sus actividades metiltransferasa de forma independiente in vitro , si G9a o Glp se eliminan in vivo , los niveles globales de H3K9me2 se reducen severamente y son equivalentes a los niveles de H3K9me2 en ratones con doble knockout G9a y Glp. [7] Por lo tanto, se cree que G9A no puede compensar la pérdida de actividad GLP metiltransferasa in vivo y viceversa. [7] Otro dominio funcional importante, que comparten G9A y GLP, es una región que contiene repeticiones de ankryin , que participa en las interacciones proteína-proteína. El dominio de repetición de anquirina también contiene sitios de unión H3K9me1 y H3K9me2. [7] Por lo tanto, el complejo G9A / GLP puede tanto metilar colas de histonas como unirse a H3K9 mono y di-metilado para reclutar moléculas, como las metiltransferasas de ADN , a la cromatina. [10] [7] H3K9me2 es una modificación reversible y puede eliminarse mediante una amplia gama de histonas lisina desmetilasas (KDM), incluidos los miembros de la familia KDM1, KDM3, KDM4 y KDM7. [7] [11] [12]
Además de su papel como histonas lisina metiltransferasas (HMT), varios estudios han demostrado que G9A / GLP también pueden metilar una amplia gama de proteínas que no son histonas. [13] Sin embargo, como la mayoría de los sitios de metilación informados se han derivado de análisis de espectrometría de masas , la función de muchas de estas modificaciones sigue siendo desconocida. Sin embargo, la evidencia creciente sugiere que la metilación de proteínas que no son histonas puede influir en la estabilidad de las proteínas, las interacciones proteína-proteína y regular las vías de señalización celular. [14] [13] [15] [16] Por ejemplo, G9A / GLP puede metilar varios factores de transcripción para regular su actividad transcripcional, incluidos MyoD, [17] C / EBP, [16] Reptin, [15] p53 , [18] MEF2D, [19] MEF2C [20] y MTA1. [21] Además, G9A / GLP son capaces de metilar proteínas no histonas para regular complejos que reclutan ADN metiltransferasas a promotores de genes para reprimir la transcripción a través de la metilación de islas CpG . [22] [23] Por lo tanto, G9A y / o GLP tienen roles de amplio rango en el desarrollo, [20] [17] estableciendo y manteniendo la identidad celular, [17] [24] regulación del ciclo celular, [18] y respuestas celulares a estímulos ambientales, [15] que dependen de su actividad de metiltransferasa de proteína no histona.
Significación clínica
Los defectos en este gen son una causa del síndrome de deleción subtelomérica del cromosoma 9q ( síndrome 9q). [5]
La desregulación de EHMT1 se ha relacionado con enfermedades inflamatorias y cardiovasculares. [25] [26] [27] [28]
Referencias
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enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9H9B1 (Histona-lisina N-metiltransferasa EHMT1) en el PDBe-KB .