Los receptores GABA B (GABA B R) son receptores acoplados a proteína G para el ácido gamma-aminobutírico (GABA), lo que los convierte en receptores metabotrópicos , que se unen a través de proteínas G a los canales de potasio . [1] Las concentraciones cambiantes de potasio hiperpolarizan la célula al final de un potencial de acción. El potencial de reversión del IPSP (potencial postsináptico inhibidor) mediado por GABA B es de –100 mV, que está mucho más hiperpolarizado que el IPSP GABA A. Los receptores GABA B se encuentran en el sistema nervioso central y eldivisión autónoma del sistema nervioso periférico . [2]
receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA) B, 1 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | GABBR1 | |||||
Gen NCBI | 2550 | |||||
HGNC | 4070 | |||||
OMIM | 603540 | |||||
RefSeq | NM_021905 | |||||
UniProt | Q9UBS5 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 6 p21.3 | |||||
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receptor del ácido gamma-aminobutírico (GABA) B, 2 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | GABBR2 | |||||
Alt. simbolos | GPR51 | |||||
Gen NCBI | 9568 | |||||
HGNC | 4507 | |||||
OMIM | 607340 | |||||
RefSeq | NM_005458 | |||||
UniProt | O75899 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 9 q22.1-22.3 | |||||
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Los receptores se nombraron por primera vez en 1981 cuando se determinó su distribución en el SNC, que fue determinada por Norman Bowery y su equipo utilizando baclofeno marcado radiactivamente . [3]
Funciones
Los GABA B R estimulan la apertura de los canales de K + , específicamente los GIRK , lo que acerca la neurona al potencial de equilibrio de K + . Esto reduce la frecuencia de los potenciales de acción, lo que reduce la liberación de neurotransmisores . [ cita requerida ] Por lo tanto, los receptores GABA B son receptores inhibidores.
Los receptores GABA B también reducen la actividad de los canales de adenilil ciclasa y Ca 2+ mediante el uso de proteínas G con subunidades α G i / G 0 . [4]
Los receptores GABA B están involucrados en las acciones conductuales del etanol , [5] [6] ácido gamma-hidroxibutírico (GHB), [7] y posiblemente en el dolor. [8] Investigaciones recientes sugieren que estos receptores pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo. [9]
Estructura
Los receptores GABA B son similares en estructura y pertenecen a la misma familia de receptores que los receptores metabotrópicos de glutamato . [10] Hay dos subunidades del receptor, GABA B1 y GABA B2 , [11] y estos parecen ensamblarse como heterodímeros en las membranas neuronales uniéndose por sus terminales C intracelulares . [10] En el cerebro de los mamíferos, dos isoformas predominantes, expresadas diferencialmente de GABA B1 se transcriben a partir del gen Gabbr1, GABA B (1a) y GABA B (1b) , que se conservan en diferentes especies, incluidos los humanos. [12] Esto podría ofrecer potencialmente más complejidad en términos de la función debido a la diferente composición del receptor. [12] Se han obtenido estructuras de microscopía crioelectrónica del receptor GABA B de longitud completa en diferentes estados conformacionales, desde apo inactivo hasta completamente activo. A diferencia de los GPCR de clase A y B, los fosfolípidos se unen dentro de los haces transmembrana y los moduladores alostéricos se unen en la interfaz de las subunidades GABA B1 y GABA B2 . [13] [14] [15] [16]
Ligandos
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/4/4e/Gamma-Aminobutters%C3%A4ure_-_gamma-aminobutyric_acid.svg/120px-Gamma-Aminobutters%C3%A4ure_-_gamma-aminobutyric_acid.svg.png)
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/b/b7/4-Hydroxybutans%C3%A4ure_-_4-Hydroxybutanoic_acid.svg/120px-4-Hydroxybutans%C3%A4ure_-_4-Hydroxybutanoic_acid.svg.png)
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/6/64/Lesogaberan.svg/120px-Lesogaberan.svg.png)
Agonistas
- GABA
- El baclofeno es un análogo de GABA que actúa como agonista selectivo de los receptores GABA B y se utiliza como relajante muscular . Sin embargo, puede agravar las crisis de ausencia , por lo que no se utiliza en la epilepsia .
- gamma -hidroxibutirato (GHB)
- Fenibut
- Isovalina
- Ácido 3-aminopropilfosfínico
- Lesogaberan
- SKF-97541 : ácido 3-aminopropil (metil) fosfínico, 10 veces más potente que el baclofeno como agonista de GABA B , pero también antagonista de GABA C
- CGP-44532
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/e/e6/CGP-7930_chemical_structure.svg/140px-CGP-7930_chemical_structure.svg.png)
Moduladores alostéricos positivos
- CGP-7930 [17] [18]
- BHFF
- Fendiline
- BHF-177 [19]
- BSPP
- GS-39783 [20]
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/8/8d/Phaclofen.svg/130px-Phaclofen.svg.png)
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/4/46/SCH-50911.svg/110px-SCH-50911.svg.png)
Antagonistas
- Homotaurina [21]
- Ginsenósidos [22]
- 2-OH-saclofeno
- Saclofen
- Phaclofen
- SCH-50911
- 2-fenetilamina
- CGP-35348
- CGP-52432 : ácido 3 - ([(3,4-diclorofenil) metil] amino] propil) dietoximetil) fosfínico, CAS # 139667-74-6
- CGP-55845 : ácido (2S) -3 - ([(1S) -1- (3,4-diclorofenil) etil] amino-2-hidroxipropil) (fenilmetil) fosfínico, CAS # 149184-22-5
- SGS-742 [23] [24]
Ver también
- Receptor GABA
- Receptor GABA A
- Receptor GABA A -ρ
Referencias
- ^ Chen K, Li HZ, Ye N, Zhang J, Wang JJ (octubre de 2005). "Papel de los receptores GABAB en GABA y la inhibición inducida por baclofeno de neuronas del núcleo interpuesto cerebeloso de rata adulta in vitro". Boletín de investigación del cerebro . 67 (4): 310–8. doi : 10.1016 / j.brainresbull.2005.07.004 . PMID 16182939 . S2CID 6433030 .
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