Los receptores GABA B (GABA B R) son receptores acoplados a proteína G para el ácido gamma-aminobutírico (GABA), lo que los convierte en receptores metabotrópicos , que se unen a través de proteínas G a los canales de potasio . [1] Las concentraciones cambiantes de potasio hiperpolarizan la célula al final de un potencial de acción. El potencial de inversión del IPSP (potencial postsináptico inhibidor) mediado por GABA B es de –100 mV, que está mucho más hiperpolarizado que el IPSP de GABA A. Los receptores GABA B se encuentran en el sistema nervioso centraly la división autónoma del sistema nervioso periférico . [2]
Los receptores se nombraron por primera vez en 1981 cuando se determinó su distribución en el SNC, que fue determinada por Norman Bowery y su equipo utilizando baclofeno marcado radiactivamente . [3]
Los GABA B R estimulan la apertura de los canales de K + , específicamente los GIRK , lo que acerca la neurona al potencial de equilibrio de K + . Esto reduce la frecuencia de los potenciales de acción, lo que reduce la liberación de neurotransmisores . [ cita requerida ] Por lo tanto, los receptores GABA B son receptores inhibidores.
Los receptores GABA B también reducen la actividad de la adenilil ciclasa y los canales de Ca 2+ mediante el uso de proteínas G con subunidades α G i / G 0 . [4]
Los receptores GABA B están involucrados en las acciones conductuales del etanol , [5] [6] ácido gamma-hidroxibutírico (GHB), [7] y posiblemente en el dolor. [8] Investigaciones recientes sugieren que estos receptores pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo. [9]
Los receptores GABA B son similares en estructura y pertenecen a la misma familia de receptores con los receptores metabotrópicos de glutamato . [10] Hay dos subunidades del receptor, GABA B1 y GABA B2 , [11] y estos parecen ensamblarse como heterodímeros en las membranas neuronales uniéndose por sus terminales C intracelulares . [10] En el cerebro de los mamíferos, dos isoformas predominantes, expresadas diferencialmente de GABA B1 se transcriben a partir del gen Gabbr1, GABA B (1a) y GABA B (1b)., que se conservan en diferentes especies, incluido el ser humano. [12] Esto podría ofrecer potencialmente más complejidad en términos de la función debido a la diferente composición del receptor. [12] Se han obtenido estructuras de microscopía crioelectrónica del receptor GABA B de longitud completa en diferentes estados conformacionales, desde apo inactivo hasta completamente activo. A diferencia de los GPCR de clase A y B, los fosfolípidos se unen dentro de los haces transmembrana y los moduladores alostéricos se unen en la interfaz de las subunidades GABA B1 y GABA B2 . [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]