ácido gamma-aminobutírico
El ácido gamma -aminobutírico , o ácido γ-aminobutírico / ˈ ɡ æ m ə ə ˈ m iː n oʊ b juː ˈ t ɪr ɪ k ˈ æ s ɪ d / , o GABA / ˈ ɡ æ b ə / , es el inhibidor principal neurotransmisor en el sistema nervioso central de los mamíferos con desarrollo maduro. Su función principal es la reducción de neuronas.excitabilidad en todo el sistema nervioso .
GABA se vende como suplemento dietético en muchos países. Tradicionalmente se ha pensado que el GABA exógeno (es decir, tomado como suplemento) no cruza la barrera hematoencefálica , [2] sin embargo, los datos obtenidos de investigaciones más actuales [3] indican que puede ser posible.
Las neuronas que producen GABA como su salida se denominan neuronas GABAérgicas y tienen principalmente una acción inhibitoria en los receptores en el vertebrado adulto. Las células espinosas medianas son un ejemplo típico de células inhibidoras GABAérgicas del sistema nervioso central . Por el contrario, GABA exhibe acciones tanto excitatorias como inhibidoras en insectos , mediando la activación muscular en las sinapsis entre los nervios y las células musculares, y también la estimulación de ciertas glándulas . [6] En los mamíferos, algunas neuronas GABAérgicas, como las células de araña , también pueden excitar a sus contrapartes glutamatérgicas. [7]
Los receptores GABA A son canales de cloruro activados por ligando: cuando son activados por GABA, permiten el flujo de iones de cloruro a través de la membrana de la célula. [8] Si este flujo de cloruro es despolarizante (hace que el voltaje a través de la membrana de la célula sea menos negativo), derivación (no tiene efecto sobre el potencial de la membrana de la célula) o inhibitorio/hiperpolarizante (hace que la membrana de la célula sea más negativa) depende de la dirección de el flujo de cloruro. Cuando el cloruro neto sale de la célula, el GABA se está despolarizando; cuando el cloruro fluye hacia la célula, el GABA es inhibidor o hiperpolarizante. Cuando el flujo neto de cloruro es cercano a cero, la acción de GABA se desvía. Inhibición de maniobrasno tiene efecto directo sobre el potencial de membrana de la célula; sin embargo, reduce el efecto de cualquier entrada sináptica coincidente al reducir la resistencia eléctrica de la membrana celular. La inhibición de la derivación puede "anular" el efecto excitatorio de la despolarización del GABA, lo que da como resultado una inhibición general incluso si el potencial de membrana se vuelve menos negativo. Se pensó que un cambio de desarrollo en la maquinaria molecular que controla la concentración de cloruro dentro de la célula cambia el papel funcional de GABA entre las etapas neonatal y adulta. A medida que el cerebro se desarrolla hasta la edad adulta, el papel de GABA cambia de excitatorio a inhibidor. [9]
Si bien el GABA es un transmisor inhibitorio en el cerebro maduro, se pensaba que sus acciones eran principalmente excitatorias en el cerebro en desarrollo. [9] [10] Se informó que el gradiente de cloruro se invierte en las neuronas inmaduras, con un potencial de inversión mayor que el potencial de membrana en reposo de la célula; la activación de un receptor GABA-A conduce a la salida de Cl-iones de la célula (es decir, una corriente despolarizante). Se demostró que el gradiente diferencial de cloruro en las neuronas inmaduras se debe principalmente a la mayor concentración de cotransportadores NKCC1 en relación con los cotransportadores KCC2 en células inmaduras. Las interneuronas GABAérgicas maduran más rápido en el hipocampo y la maquinaria de señalización GABA aparece antes que la transmisión glutamatérgica. Por lo tanto, el GABA se considera el principal neurotransmisor excitatorio en muchas regiones del cerebro antes de la maduración de las sinapsis glutamatérgicas . [11]
En las etapas de desarrollo que preceden a la formación de contactos sinápticos, el GABA es sintetizado por las neuronas y actúa tanto como un mediador de señalización autocrino (que actúa sobre la misma célula) como paracrino (que actúa sobre células cercanas). [12] [13] Las eminencias ganglionares también contribuyen en gran medida a construir la población de células corticales GABAérgicas. [14]
