El receptor de γ-hidroxibutirato ( GHB ) ( GHBR ), originalmente identificado como GPR172A , es un receptor excitador acoplado a proteína G (GPCR) que se une al neurotransmisor y al fármaco psicoactivo ácido γ-hidroxibutírico (GHB). Como miembro 2 de la familia 52 de portadores de solutos ( SLC52A2 ), también es un transportador de riboflavina .
SLC52A2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SLC52A2 , BVVLS2, D15Ertd747e, GPCR41, GPR172A, PAR1, RFT3, RFVT2, hRFT3, miembro 2 de la familia de portadores de solutos 52, receptor de GHB, GHBh1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 607882 MGI : 1289288 HomoloGene : 56994 GeneCards : SLC52A2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 8: 144,33 - 144,36 Mb | Crónicas 15: 76,54 - 76,54 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Historia
La existencia de un receptor de GHB específico se predijo observando la acción de GHB y compuestos relacionados que actúan principalmente sobre el receptor de GABA B , pero también exhiben una variedad de efectos que se encontró que no eran producidos por la actividad de GABA B , por lo que se sospechaba de ser producido por un receptor objetivo novedoso y en ese momento no identificado. Tras el descubrimiento del receptor acoplado a proteína G "huérfano" GPR172A, se descubrió posteriormente que era el receptor de GHB cuya existencia se había predicho previamente. [5] El receptor de GHB de rata se clonó y caracterizó por primera vez en 2003 [6] seguido por el receptor humano en 2007. [7]
Debido a sus múltiples funciones, este gen tiene una historia de múltiples descubrimientos. En 2002, la minería de datos en el genoma humano encontró una forma empalmada incorrectamente de esta proteína con ocho hélices transmembrana y, debido a la presencia de un sitio de unión a la proteína G, se asumió correctamente que era un GPCR (como GCPR41). [8] En 2003, se identificó por primera vez, en su longitud completa de 11 hélices transmembrana, como un receptor de retrovirus endógeno porcino . [9] La misma proteína se identificó más tarde como el receptor de GHB en 2007. [7] En 2009 se identificó como un transportador de riboflavina y se clasificó en la familia SLC 52 debido a la similitud de secuencia. Los autores del estudio de 2009 no estaban al tanto del estudio de 2007 que muestra que realmente funciona como un GPCR. [10]
Función
La función del receptor de GHB parece ser bastante diferente a la del receptor de GABA B. No comparte homología de secuencia con GABA B , y la administración de agonistas del receptor de GHB / GABA B mezclados junto con un antagonista selectivo de GABA B o agonistas selectivos del receptor de GHB que no son agonistas de GABA B , no producen un efecto sedante, sino que causan un efecto estimulante seguido de convulsiones a dosis más altas, que se cree está mediado por un aumento de la corriente de Na + / K + y una mayor liberación de dopamina y glutamato . [11] [12] [13] [14] [15] [16]
Ligandos
Agonistas
- 1,4-butanodiol (disputado)
- Ácido 3-hidroxiciclopent-1-encarboxílico (HOCPCA)
- 4- ( p- clorobencil) -GHB
- γ-Butirolactona (GBL): mediante la bioactivación a GHB [ cita requerida ]
- Ácido γ-hidroxibutírico (GHB)
- Ácido γ- hidroxivalerico (GHV; 4-metil-GHB)
- γ-Valerolactona ( GVL ) - por bioactivación a GHV
- Ácido trans- hidroxicrotónico (T-HCA)
- Ácido acebúrico
- NCS-356 (ácido 4- (4-clorofenil) -4-hidroxi-but-2-enoico, CAS # 430440-66-7)
- NCS-435 (4- ( p -metoxibencil) -GHB)
- UMB66
- UMB68
- UMB72
- UMB86 [17]
Antagonistas
- Gabazina (SR-95531) [18]
- NCS-382
Desconocido / poco claro
- ( R ) -4- [4 '- (2-yodobenciloxi) fenil] -GHB]] [19]
- Amisulprida
- Levosulpirida
- Proclorperazina
- Sulpirida
- Sultoprida
Referencias
- ^ a b c ENSG00000285112 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000185803, ENSG00000285112 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022560 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Snead OC (noviembre de 2000). "Evidencia de un receptor de ácido gamma-hidroxibutírico acoplado a proteína G" (PDF) . Revista de neuroquímica . 75 (5): 1986-1996. doi : 10.1046 / j.1471-4159.2000.0751986.x . PMID 11032888 . S2CID 84200461 .
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