Los receptores de glutamato son los receptores neurotransmisores excitadores predominantes en el cerebro de los mamíferos y se activan en una variedad de procesos neurofisiológicos normales. Estos receptores son complejos de proteínas heteroméricas con múltiples subunidades, cada una de las cuales posee regiones transmembrana, y todas están dispuestas para formar un canal iónico controlado por ligando. La clasificación de los receptores de glutamato se basa en su activación por diferentes agonistas farmacológicos. Este gen pertenece a una familia de receptores de propionato de alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol (AMPA). El empalme alternativo en este locus da como resultado varias isoformas diferentes que pueden variar en sus propiedades de transducción de señales. [7]
Los estudios del genoma han descubierto un vínculo tentativo entre las variantes defectuosas de GRIA3 y un riesgo muy elevado de esquizofrenia .
Varios canales iónicos y receptores de neurotransmisores pre- ARNm como sustratos para ADAR . [9] Esto incluye 5 subunidades del receptor de glutamato: subunidades ionotrópicas del receptor de glutamato AMPA ( Glur2 , Glur3 , Glur4 ) y subunidades del receptor de kainato ( Glur5 , Glur6 ). Los canales iónicos activados por glutamato están formados por cuatro subunidades por canal y cada subunidad contribuye a la estructura del bucle de poros. La estructura del bucle de poros está relacionada con la que se encuentra en los canales de K + (por ejemplo, el canal K v 1.1 humano ). [10] El humano K vEl pre ARNm de 1.1 canales también está sujeto a la edición de ARN de A a I. [11] La función de los receptores de glutamato es la mediación de la neurotransmisión rápida al cerebro. La diversidad de las subunidades se determina, así como el empalme de ARN mediante eventos de edición de ARN de las subunidades individuales. Esto da lugar a la necesariamente alta diversidad de estos receptores. GluR3 es un producto génico del gen GRIA3 y su pre-ARNm está sujeto a edición de ARN.
La edición de ARN de A a I está catalizada por una familia de adenosina desaminasas que actúan sobre el ARN (ADAR) que reconocen específicamente las adenosinas dentro de las regiones bicatenarias de pre-ARNm y las desaminan a inosina . Las inosinas son reconocidas como guanosina por la maquinaria de traducción de las células. Hay tres miembros de la familia ADAR ADAR 1-3, siendo ADAR1 y ADAR2 los únicos miembros enzimáticamente activos. ADAR3se cree que tiene un papel regulador en el cerebro. ADAR1 y ADAR2 se expresan ampliamente en los tejidos, mientras que ADAR3 está restringido al cerebro. Las regiones bicatenarias de ARN se forman por apareamiento de bases entre residuos en la región cercana del sitio de edición con residuos habitualmente en un intrón vecino, pero puede ser una secuencia exónica. La región que empareja la base con la región de edición se conoce como una secuencia complementaria de edición (ECS)