La gamma-glutamiltransferasa (también γ-glutamiltransferasa , GGT , gamma-GT , gamma-glutamil transpeptidasa ; [1] EC 2.3.2.2 ) es una transferasa (un tipo de enzima ) que cataliza la transferencia de grupos funcionales gamma- glutamil de moléculas tales como glutatión a un aceptor que puede ser un aminoácido , un péptido o agua (formando glutamato ). [1] [2] : 268 GGT juega un papel clave en elciclo gamma-glutamil , una vía para la síntesis y degradación del glutatión, así como la desintoxicación de fármacos y xenobióticos . [3] Otras líneas de evidencia indican que la GGT también puede ejercer un papel pro-oxidante , con efectos reguladores en varios niveles en la transducción de señales celulares y la fisiopatología celular. [4] Esta transferasa se encuentra en muchos tejidos, el más notable es el hígado , y tiene importancia en medicina como marcador de diagnóstico.
Gamma-glutamil transpeptidasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | G_glu_transpept | |||||||
Pfam | PF01019 | |||||||
InterPro | IPR000101 | |||||||
PROSITE | PDOC00404 | |||||||
Membranome | 274 | |||||||
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gamma-glutamiltransferasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 2.3.2.2 | |||||||
No CAS. | 9046-27-9 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
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gamma-glutamiltransferasa 1 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | GGT1 | |||||
Alt. simbolos | GGT | |||||
Gen NCBI | 2678 | |||||
HGNC | 4250 | |||||
OMIM | 231950 | |||||
RefSeq | NM_001032364 | |||||
UniProt | P19440 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 2.3.2.2 | |||||
Lugar | Chr. 22 q11.1-11.2 | |||||
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gamma-glutamiltransferasa 2 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | GGT2 | |||||
Alt. simbolos | GGT | |||||
Gen NCBI | 2679 | |||||
HGNC | 4251 | |||||
OMIM | 137181 | |||||
RefSeq | NM_002058 | |||||
UniProt | P36268 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 2.3.2.2 | |||||
Lugar | Chr. 22 q11.1-11.2 | |||||
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Nomenclatura
El nombre γ-glutamiltransferasa es el preferido por el Comité de Nomenclatura de la Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular . [5] [2] El Panel de Expertos en Enzimas de la Federación Internacional de Química Clínica también utilizó este nombre. [6] [2] El nombre más antiguo es gamma-glutamil transpeptidasa (GGTP). [2]
Función
La GGT está presente en las membranas celulares de muchos tejidos, incluidos los riñones , el conducto biliar , el páncreas , la vesícula biliar , el bazo , el corazón , el cerebro y las vesículas seminales . [7] Está involucrado en la transferencia de aminoácidos a través de la membrana celular [8] y en el metabolismo de los leucotrienos . [9] También participa en el metabolismo del glutatión mediante la transferencia de la fracción glutamilo a una variedad de moléculas aceptoras que incluyen agua, ciertos L -aminoácidos y péptidos, dejando que el producto de cisteína conserve la homeostasis intracelular del estrés oxidativo . [10] [11] Esta reacción general es:
- (5-L-glutamil) -péptido + un aminoácido ⇌ péptido + 5-L-glutamil aminoácido
Estructura
En procariotas y eucariotas, la GGT consta de dos cadenas polipeptídicas, una subunidad pesada y una ligera, procesadas a partir de un precursor de cadena sencilla mediante una escisión autocatalítica. [12] Se sabe que el sitio activo de GGT se encuentra en la subunidad ligera.
La N-glicosilación cotraduccional desempeña un papel importante en la escisión autocatalítica adecuada y el plegamiento adecuado de GGT. Se demostró que las mutaciones de un solo sitio en los residuos de asparagina dan como resultado una versión funcionalmente activa pero ligeramente menos estable térmicamente de la enzima in vitro, mientras que la eliminación de todos los residuos de asparagina dio como resultado una acumulación de la forma propéptida no escindida de la enzima. [12]
Aplicaciones médicas
La GGT se utiliza predominantemente como marcador de diagnóstico de enfermedad hepática . Las elevaciones latentes de GGT se observan típicamente en pacientes con infecciones por hepatitis vírica crónica que a menudo tardan 12 meses o más en presentarse.
Se puede encontrar una actividad elevada de GGT en suero en enfermedades del hígado, sistema biliar, páncreas y riñones. [13] [14] En este sentido, es similar a la fosfatasa alcalina (ALP) en la detección de enfermedades del tracto biliar . De hecho, los dos marcadores se correlacionan bien, aunque hay datos contradictorios sobre si GGT tiene una mejor sensibilidad . [15] [16] En general, la ALP sigue siendo la primera prueba para la enfermedad biliar . El principal valor de GGT sobre ALP es verificar que las elevaciones de GGT se deben, de hecho, a una enfermedad biliar; La ALP también puede aumentar en ciertas enfermedades de los huesos, pero la GGT no. [16] Más recientemente, también se ha encontrado que la GGT sérica ligeramente elevada se correlaciona con enfermedades cardiovasculares y está bajo investigación activa como marcador de riesgo cardiovascular. De hecho, la GGT se acumula en placas ateroscleróticas , [17] lo que sugiere un papel potencial en la patogénesis de las enfermedades cardiovasculares, [18] y circula en la sangre en forma de distintos agregados de proteínas, [19] algunos de los cuales parecen estar relacionados con patologías específicas como como síndrome metabólico , adicción al alcohol y enfermedad hepática crónica .
La GGT se eleva por la ingestión de grandes cantidades de alcohol . Sin embargo, la determinación de niveles elevados de actividad de GGT sérica total no es específica de la intoxicación por alcohol, [20] y la medición de formas séricas seleccionadas de la enzima ofrece información más específica. [19] La elevación aislada o desproporcionada en comparación con otras enzimas hepáticas (como ALT o alanina transaminasa ) puede indicar un consumo nocivo de alcohol o enfermedad hepática alcohólica , [21] y puede indicar un consumo excesivo de alcohol hasta 3 o 4 semanas antes de la prueba . El mecanismo de esta elevación no está claro. El alcohol puede aumentar la producción de GGT al inducir la producción de microsomas hepáticos o puede provocar la fuga de GGT de los hepatocitos . [22]
Numerosos medicamentos pueden elevar los niveles de GGT, incluidos los barbitúricos y la fenitoína . [23] También se ha informado ocasionalmente de elevación de GGT después de fármacos antiinflamatorios no esteroides (incluida la aspirina ), la hierba de San Juan y la kava . [24] Los niveles elevados de GGT también pueden deberse a insuficiencia cardíaca congestiva . [25]
Los resultados de las pruebas individuales siempre deben interpretarse utilizando el rango de referencia del laboratorio que realizó la prueba, aunque los rangos de referencia de ejemplo son 15-85 UI / L para hombres y 5-55 UI / L para mujeres. [26]
La GGT se expresa en niveles elevados en muchos tumores diferentes. Se sabe que acelera el crecimiento tumoral y aumenta la resistencia al cisplatino en los tumores. [27]
Ejemplos de
Las proteínas humanas que pertenecen a esta familia incluyen GGT1 , GGT2 , GGT6 , GGTL3 , GGTL4 , GGTLA1 y GGTLA4 .
Referencias
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enlaces externos
- MedlinePlus Encyclopedia : Análisis de sangre de gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)
- gamma-glutamiltransferasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- GGT - Pruebas de laboratorio en línea
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P19440 (Gamma-glutamiltransferasa 1) en el PDBe-KB .