ácido gamma-aminobutírico
El ácido gamma -aminobutírico , o ácido γ-aminobutírico / ˈ ɡ æ m ə ə ˈ m iː n oʊ b juː ˈ t ɪr ɪ k ˈ æ s ɪ d / , o GABA / ˈ ɡ æ b ə / , es el principal inhibidor neurotransmisor en el sistema nervioso central de mamíferos maduros en el desarrollo. Su función principal es la reducción neuronalexcitabilidad en todo el sistema nervioso .
GABA se vende como suplemento dietético en muchos países. Se ha pensado tradicionalmente que el GABA exógeno (es decir, tomado como suplemento) no atraviesa la barrera hematoencefálica , [2] sin embargo, los datos obtenidos de investigaciones más actuales [3] indican que podría ser posible.
Las neuronas que producen GABA como salida se denominan neuronas GABAérgicas y tienen principalmente una acción inhibidora en los receptores de los vertebrados adultos. Las células espinosas medianas son un ejemplo típico de células GABAérgicas inhibidoras del sistema nervioso central . En contraste, GABA exhibe acciones tanto excitadoras como inhibidoras en insectos , mediando la activación muscular en las sinapsis entre los nervios y las células musculares, y también la estimulación de ciertas glándulas . [6] En los mamíferos, algunas neuronas GABAérgicas, como las células candelabros , también pueden excitar a sus contrapartes glutamatérgicas. [7]
Los receptores GABA A son canales de cloruro activados por ligandos: cuando se activan con GABA, permiten el flujo de iones cloruro a través de la membrana de la célula. [8] Si este flujo de cloruro es despolarizante (hace que el voltaje a través de la membrana de la célula sea menos negativo), derivación (no tiene efecto sobre el potencial de membrana de la célula) o inhibidor / hiperpolarizante (hace que la membrana de la célula sea más negativa) depende de la dirección de el flujo de cloruro. Cuando el cloruro neto sale de la celda, el GABA se despolariza; cuando el cloruro fluye hacia la célula, el GABA es inhibidor o hiperpolarizante. Cuando el flujo neto de cloruro es cercano a cero, la acción de GABA se desvía. Inhibición de la derivaciónno tiene ningún efecto directo sobre el potencial de membrana de la célula; sin embargo, reduce el efecto de cualquier entrada sináptica coincidente al reducir la resistencia eléctrica de la membrana celular. La inhibición de la derivación puede "anular" el efecto excitador de la despolarización del GABA, lo que da como resultado una inhibición general incluso si el potencial de membrana se vuelve menos negativo. Se pensó que un cambio en el desarrollo de la maquinaria molecular que controla la concentración de cloruro dentro de la célula cambia el papel funcional del GABA entre las etapas neonatal y adulta. A medida que el cerebro se convierte en adulto, el papel de GABA cambia de excitador a inhibidor. [9]
Si bien GABA es un transmisor inhibidor en el cerebro maduro, se pensaba que sus acciones eran principalmente excitadoras en el cerebro en desarrollo. [9] [10] Se informó que el gradiente de cloruro se invierte en neuronas inmaduras, con su potencial de inversión más alto que el potencial de membrana en reposo de la célula; La activación de un receptor GABA-A conduce a la salida de Cl -iones de la célula (es decir, una corriente despolarizante). Se demostró que el gradiente diferencial de cloruro en neuronas inmaduras se debe principalmente a la mayor concentración de cotransportadores NKCC1 en relación con los cotransportadores KCC2 en células inmaduras. Las interneuronas GABAérgicas maduran más rápido en el hipocampo y la maquinaria de señalización GABA aparece antes que la transmisión glutamatérgica. Por tanto, el GABA se considera el principal neurotransmisor excitador en muchas regiones del cerebro antes de la maduración de las sinapsis glutamatérgicas . [11]
En las etapas de desarrollo que preceden a la formación de contactos sinápticos, el GABA es sintetizado por neuronas y actúa como mediador de señalización autocrino (que actúa sobre la misma célula) y paracrino (que actúa sobre las células cercanas). [12] [13] Las eminencias ganglionares también contribuyen en gran medida a la formación de la población de células corticales GABAérgicas. [14]
