La gastrina es una hormona peptídica que estimula la secreción de ácido gástrico (HCl) por las células parietales del estómago y ayuda en la motilidad gástrica. Es liberado por las células G en el antro pilórico del estómago, el duodeno y el páncreas .
GAST | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | GAST , GAS, gastrina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 137250 MGI : 104768 HomoloGene : 628 GeneCards : GAST | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 41,71 - 41,72 Mb | Crónicas 11: 100,33 - 100,34 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Gastrina | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | Gastrina | |||||||
Pfam | PF00918 | |||||||
InterPro | IPR001651 | |||||||
PROSITE | PDOC00232 | |||||||
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La gastrina se une a los receptores de colecistoquinina B para estimular la liberación de histaminas en células similares a enterocromafines e induce la inserción de bombas de ATPasa K + / H + en la membrana apical de las células parietales (que a su vez aumenta la liberación de H + en la cavidad del estómago ). Su liberación es estimulada por péptidos en la luz del estómago.
Fisiología
Genética
En los seres humanos, el gen GAS se encuentra en el brazo largo del decimoséptimo cromosoma (17q21). [5]
Síntesis
La gastrina es una hormona peptídica lineal producida por las células G del duodeno y en el antro pilórico del estómago . Se secreta en el torrente sanguíneo. El polipéptido codificado es preprogastrina, que es escindido por enzimas en la modificación postraduccional para producir progastrina (un precursor intermedio inactivo) y luego gastrina en varias formas, principalmente las tres siguientes:
- gastrin-34 (" gran gastrina ")
- gastrin-17 (" pequeña gastrina ")
- gastrina-14 (" minigastrina ")
Además, la pentagastrina es una secuencia de cinco aminoácidos sintetizada artificialmente idéntica a la última secuencia de cinco aminoácidos en el extremo C-terminal de la gastrina. Los números se refieren al recuento de aminoácidos .
Lanzamiento
La gastrina se libera en respuesta a ciertos estímulos. Éstas incluyen:
- distensión del antro del estómago
- estimulación vagal (mediada por la bombesina neurocrina o GRP en humanos)
- la presencia de proteínas parcialmente digeridas , especialmente aminoácidos , en el estómago. Los aminoácidos aromáticos son estímulos particularmente poderosos para la liberación de gastrina. [6]
- hipercalcemia (a través de receptores sensibles al calcio [7] )
La liberación de gastrina es inhibida por: [8] [9]
- la presencia de ácido (principalmente el HCl secretado) en el estómago (un caso de retroalimentación negativa )
- la somatostatina también inhibe la liberación de gastrina, junto con secretina , GIP ( péptido gastroinhibidor ), VIP ( péptido intestinal vasoactivo ), glucagón y calcitonina .
Función
La presencia de gastrina estimula a las células parietales del estómago a secretar ácido clorhídrico (HCl) / ácido gástrico. Esto se hace tanto directamente en la célula parietal [ verificación fallida ] como indirectamente mediante la unión a los receptores CCK2 / gastrina en las células ECL en el estómago, que luego responde liberando histamina , que a su vez actúa de manera paracrina en las células parietales estimulándolas a secretan iones H + . Este es el principal estímulo para la secreción de ácido por las células parietales. [10]
Junto con la función mencionada anteriormente, se ha demostrado que la gastrina también tiene funciones adicionales:
- Estimula la maduración de las células parietales y el crecimiento del fondo.
- Hace que las células principales secreten pepsinógeno , la forma zimógena (inactiva) de la enzima digestiva pepsina .
- Aumenta la movilidad del músculo antral y promueve las contracciones del estómago.
- Fortalece las contracciones antrales contra el píloro y relaja el esfínter pilórico, lo que aumenta la tasa de vaciamiento gástrico. [11]
- Desempeña un papel en la relajación de la válvula ileocecal . [12]
- Induce secreciones pancreáticas y vaciamiento de la vesícula biliar . [13]
- Puede afectar el tono del esfínter esofágico inferior (EEI) y hacer que se contraiga [14] , aunque la causa puede ser la pentagastrina, en lugar de la gastrina endógena. [15]
- La gastrina contribuye al reflejo gastrocólico .
Factores que influyen en la secreción.
Los factores que influyen en la secreción de gastrina se pueden dividir en 2 categorías: [16]
Fisiológico
Lumen gástrico
- Factores estimulantes: proteínas y aminoácidos de la dieta (carne), hipercalcemia . (es decir, durante la fase gástrica)
- Factor inhibidor: acidez (pH por debajo de 3) - un mecanismo de retroalimentación negativa, ejercido a través de la liberación de somatostatina de las células δ en el estómago, que inhibe la liberación de gastrina e histamina.
Paracrino
- Factor estimulante: bombesina o péptido liberador de gastrina (GRP)
- Factor inhibidor: somatostatina : actúa sobre los receptores de somatostatina-2 en las células G. de forma paracrina por difusión local en los espacios intercelulares, pero también sistémicamente a través de su liberación a la circulación sanguínea local de la mucosa; inhibe la secreción de ácido actuando sobre las células parietales.
Nervioso
- Factores estimulantes: agentes beta-adrenérgicos , agentes colinérgicos , péptido liberador de gastrina (GRP)
- Factor inhibidor: reflejo enterogástrico
Circulación
- Factor estimulante: gastrina
- Factores inhibidores: péptido inhibidor gástrico (GIP), secretina , somatostatina , glucagón , calcitonina
Fisiopatológico
Paraneoplásico
- Hipersecreción paraneoplásica de gastrinoma (ver Papel en la enfermedad )
Papel en la enfermedad
En el síndrome de Zollinger-Ellison , la gastrina se produce en niveles excesivos, a menudo por un tumor productor de gastrina gastirinoma , en su mayoría benigno del duodeno o el páncreas . Para investigar la hipergastrinemia, los niveles sanguíneos altos de gastrina, se puede realizar una " prueba de pentagastrina ". [17]
En la gastritis autoinmune , el sistema inmunológico ataca las células parietales, lo que provoca hipoclorhidria baja secreción de ácido en el estómago. Esto da como resultado un nivel elevado de gastrina en un intento de compensar el aumento del pH en el estómago. Finalmente, todas las células parietales se pierden y la aclorhidria da lugar a una pérdida de retroalimentación negativa sobre la secreción de gastrina. La concentración plasmática de gastrina está elevada en prácticamente todos los individuos con mucolipidosis tipo IV (media 1507 pg / ml; rango 400-4100 pg / ml) (normal 0-200 pg / ml) secundaria a una aclorhidria constitutiva. Este hallazgo facilita el diagnóstico de pacientes con este trastorno neurogenético. [18] Además, los niveles elevados de gastrina pueden estar presentes en la gastritis crónica como resultado de la infección por H. pylori . [19]
Historia
Su existencia fue sugerida por primera vez en 1905 por el fisiólogo británico John Sydney Edkins, [20] [21] y las gastrinas fueron aisladas en 1964 por Hilda Tracy y Roderic Alfred Gregory en la Universidad de Liverpool . [22] En 1964 se determinó la estructura de la gastrina. [23]
Referencias
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enlaces externos
- Descripción general en colostate.edu
- Nosek, Thomas M. "Sección 6 / 6ch4 / s6ch4_14" . Fundamentos de la fisiología humana . Archivado desde el original el 24 de marzo de 2016.