El Xpert MTB / RIF es una prueba de amplificación de ácido nucleico basada en cartuchos (NAAT) para el diagnóstico rápido simultáneo de tuberculosis y la prueba rápida de sensibilidad a los antibióticos . Es una prueba de diagnóstico automatizada que puede identificar el ADN de Mycobacterium tuberculosis (MTB) y la resistencia a la rifampicina (RIF). Fue desarrollado conjuntamente por el laboratorio del profesor David Alland de la Universidad de Medicina y Odontología de Nueva Jersey (UMDNJ), [1] Cepheid Inc. y la Fundación para Nuevos Diagnósticos Innovadores , con apoyo financiero adicional de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. (NIH).
En diciembre de 2010, la Organización Mundial de la Salud (OMS) aprobó el Xpert MTB / RIF para su uso en países endémicos de tuberculosis (TB). [2] Esto siguió a 18 meses de evaluación de su eficacia de campo en la coinfección TB, MDR-TB y TB / VIH. [3] La prueba puede permitir el diagnóstico de TB en pacientes que probablemente se pierdan en las pruebas tradicionales. [3] [4]
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) en 2015, [5] la prueba Xpert MTB / RIF estaba "revolucionando el control de la tuberculosis al contribuir al diagnóstico rápido de la enfermedad de la tuberculosis y la resistencia a los medicamentos. La prueba detecta simultáneamente el complejo Mycobacterium tuberculosis ( MTBC) y resistencia a la rifampicina (RIF) en menos de 2 horas. En comparación, los cultivos estándar pueden tardar de 2 a 6 semanas en crecer MTBC y las pruebas de resistencia a fármacos convencionales pueden añadir 3 semanas más ". [5]
Fondo
Tradicionalmente, la tuberculosis se diagnostica principalmente mediante una combinación de radiografías de tórax, tinción del esputo con tintes especiales seguida de microscopía, crecimiento de Mycobacterium tuberculosis en cultivo y la prueba de Mantoux . La baciloscopia de esputo se realiza fácilmente y es muy barata, y ha sido utilizada durante mucho tiempo por las agencias de control de la tuberculosis en todo el mundo, combinada con radiografías de tórax. Sin embargo, la prueba no siempre es precisa en pacientes VIH positivos, niños y pacientes con baja carga bacteriana. [ cita requerida ] La prueba Xpert MTB / RIF es muy sensible para detectar la enfermedad de tuberculosis pulmonar. Un estudio in vitro demostró un límite de detección de tan solo 131 unidades formadoras de colonias / ml de MTB, en comparación con aproximadamente 10,000 unidades formadoras de colonias / ml con la microscopía de frotis convencional. [1] [6] La susceptibilidad a los fármacos solo se puede diagnosticar a partir del crecimiento de Mycobacterium tuberculosis en cultivo, que puede tardar hasta seis semanas y requiere laboratorios de alta bio seguridad y es costoso. La determinación de la susceptibilidad a los fármacos es particularmente relevante porque Mycobacterium tuberculosis se vuelve cada vez más resistente a dos de los principales fármacos antituberculosos, isoniazida y rifampicina . Esta forma de tuberculosis se denomina tuberculosis multirresistente (MDR-TB) y está aumentando rápidamente a nivel mundial. Los casos de TB-MDR necesitan diferentes antibióticos y son más difíciles de tratar debido a los mayores costos de los medicamentos y los regímenes más prolongados.
Descripción
El Xpert MTB / RIF detecta secuencias de ADN específicas para Mycobacterium tuberculosis y resistencia a la rifampicina mediante la reacción en cadena de la polimerasa . [4] [7] Se basa en el sistema Cepheid GeneXpert, una prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT) rápida y fácil de usar . El Xpert® MTB / RIF purifica y concentra los bacilos de Mycobacterium tuberculosis de las muestras de esputo, aísla el material genómico de las bacterias capturadas mediante sonicación y posteriormente amplifica el ADN genómico mediante PCR. El proceso identifica la mayoría de las mutaciones que inducen resistencia a la rifampicina clínicamente relevantes en el gen de la ARN polimerasa beta (rpoB) en el genoma de Mycobacterium tuberculosis en un formato en tiempo real utilizando sondas fluorescentes llamadas balizas moleculares. Los resultados se obtienen de muestras de esputo sin procesar en 90 minutos, con un riesgo biológico mínimo y muy poca capacitación técnica requerida para operar. [8] Esta prueba se desarrolló como una tecnología cercana al paciente bajo demanda que podría realizarse incluso en el consultorio de un médico si fuera necesario.
Una revisión para evaluar la precisión diagnóstica de Xpert TB encontró que cuando se usó como prueba inicial para reemplazar el frotis microscópico, había combinado una sensibilidad del 89% y una especificidad del 99%. Sin embargo, cuando se utilizó Xpert TB como complemento para los casos de baciloscopia negativa, la sensibilidad fue solo del 67% y la especificidad del 99%. [9] En un estudio clínico realizado, la sensibilidad de la prueba MTB / RIF en solo 1 muestra de esputo fue del 92,2% para TB con cultivo positivo; 98,2% para casos con baciloscopia + y cultivo positivo; y el 72,5% para los casos con baciloscopia negativa y cultivo positivo, con una especificidad del 99,2%. La sensibilidad y la mayor especificidad fueron ligeramente superiores cuando se analizaron 3 muestras. [10]
Costo
Se han planteado algunas preocupaciones sobre el Xpert MTB / RIF, incluidos problemas operativos menores y costos. El precio de concesión para un sistema GeneXpert es actualmente de 32.000 USD por un instrumento de cuatro módulos. A partir del 6 de agosto de 2012, el costo de un cartucho de prueba en países elegibles para precios en condiciones favorables es de 9,98 USD. [11] [se necesita una mejor fuente ] Al 30 de junio de 2013, se habían adquirido 1.402 sistemas GeneXpert (que comprenden 7553 módulos) y> 3 millones de cartuchos Xpert MTB / RIF en 88 de los 145 países a precios favorables. [12]
Uso para pruebas de COVID-19
En agosto de 2020, el Ministerio de Salud de Vietnam aprobó el uso de GeneXpert, que se ha utilizado en la red de prevención de la tuberculosis de Vietnam desde 2012, para las pruebas de COVID-19 . Según Nguyen Viet Nhung, director del Hospital Nacional del Pulmón en Hanoi, la prueba es similar a la RT-PCR, da resultados precisos en 35-45 minutos tanto para COVID-19 como para tuberculosis y podría funcionar automáticamente. [13] También se utiliza para las pruebas de COVID-19 en seis sitios en Somalia . [14]
Ver también
- Cepheid Inc. (el fabricante)
Referencias
- ^ a b "Preguntas frecuentes sobre el ensayo Xpert MTB / RIF" Consultado el 12 de junio de 2012
- ^ "La OMS respalda una nueva prueba rápida de tuberculosis" 8 de diciembre de 2010. Consultado el 12 de junio de 2012
- ^ a b Small, PM, Pai, M. (2010) "Diagnóstico de tuberculosis: hora de un cambio de juego" N. Engl. J. Med. 363: 1070-1071
- ^ a b Van Rie, A., Page-Shipp, L., Scott, L., Sanne, I., Stevens, W. (2010) "Xpert® MTB / RIF para el diagnóstico de TB en el punto de atención -La carga del VIH, países con recursos limitados: ¿exageración o esperanza? " Experto Rev. Mol. Diagn. 10: 937-946
- ^ a b Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (2015), "Una nueva herramienta para diagnosticar la tuberculosis: el ensayo Xpert MTB / RIF" (PDF) , sitio web de los CDC , archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2017 , recuperado 2018-05-25 .
- ^ "Una nueva era: diagnóstico de tuberculosis molecular" .
- ^ Helb, D. y col. (2010) "Detección rápida de Mycobacterium tuberculosis y resistencia a la rifampina mediante el uso de tecnología a demanda, cercana al paciente. J. Clin. Microbiol. 48: 229-237
- ^ Boehme, CC, et al. (2010) "Detección molecular rápida de tuberculosis y resistencia a rifampicina" N. Engl. J. Med. 363: 1005-1015
- ^ Horne, David J .; Kohli, Mikashmi; Zifodya, Jerry S .; Schiller, Ian; Dendukuri, Nandini; Tollefson, Deanna; Schumacher, Samuel G .; Ochodo, Eleanor A .; Pai, Madhukar; Steingart, Karen R. (7 de junio de 2019). "Xpert MTB / RIF y Xpert MTB / RIF Ultra para tuberculosis pulmonar y resistencia a rifampicina en adultos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 : CD009593. doi : 10.1002 / 14651858.CD009593.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 6555588 . PMID 31173647 .
- ^ Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D y col. (2010). "Detección molecular rápida de tuberculosis y resistencia a rifampicina" . N Engl J Med . 363 (11): 1005–1015. doi : 10.1056 / nejmoa0907847 . PMC 2947799 . PMID 20825313 .
- ^ "Precios negociados para Xpert® MTB / RIF y lista de países FIND" . ENCONTRAR Diagnósticos . ENCONTRAR. Octubre de 2013. Archivado desde el original el 7 de abril de 2014 . Consultado el 6 de abril de 2014 .
- ^ "Seguimiento de la OMS del lanzamiento de Xpert MTB / RIF" Organización Mundial de la Salud. Consultado el 1 de septiembre de 2013.
- ^ "Vietnam utilizará la prueba de tuberculosis para Covid-19" . VnExpress . 8 de agosto de 2020 . Consultado el 8 de agosto de 2020 .
- ^ Jerving, Sara (13 de agosto de 2020). "El estigma y los sistemas débiles obstaculizan la respuesta somalí al COVID-19" . Devex . Consultado el 26 de enero de 2021 .
enlaces externos
- Preguntas frecuentes sobre el ensayo Xpert MTB / RIF
- VIDEO: CNN presenta el uso de Xpert MTB / RIF en Uganda
- Guía técnica y operativa de WHO Xpert [ enlace muerto permanente ]
- Hoja de ruta de la OMS para implementar Xpert MTB / RIF para el diagnóstico rápido de TB y MDR-TB
- Sitio web de Cepheid en Xpert
- Cepheid anuncia el lanzamiento europeo de la primera prueba molecular bajo demanda para la detección simultánea de Mycobacterium tuberculosis (TB) y resistencia a la rifampicina