La genisteína (C 15 H 10 O 5 ) es un compuesto natural que pertenece estructuralmente a una clase de compuestos conocidos como isoflavonas . Se describe como un inhibidor de la angiogénesis y un fitoestrógeno . [1]
Nombres | |
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Nombre IUPAC 4 ', 5,7-trihidroxiisoflavona | |
Nombre IUPAC preferido 5,7-Dihidroxi-3- (4-hidroxifenil) -4 H -1-benzopiran-4-ona | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
263823 | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
Tarjeta de información ECHA | 100.006.524 |
Número CE |
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KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 15 H 10 O 5 | |
Masa molar | 270,240 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
I t se aisló por primera vez en 1899 a partir de la escoba de Dyer, Genista tinctoria ; de ahí el nombre químico. La estructura del compuesto se estableció en 1926, cuando se descubrió que era idéntica a la del prunetol . Fue sintetizado químicamente en 1928. [2] Se ha demostrado que el metabolito secundario principal de los Trifolium especies y Glycine max L . [3]
Sucesos naturales
Las isoflavonas como la genisteína y la daidzeína se encuentran en varias plantas, como el altramuz , las habas , la soja , el kudzu y la psoralea, que son la principal fuente de alimento, [4] [5] también en las plantas medicinales , Flemingia vestita [6] y F macrophylla , [7] [8] y café . [9] También se puede encontrar en cultivos de células de Maackia amurensis . [10]
Efectos biologicos
Además de funcionar como antioxidante y antihelmíntico , se ha demostrado que muchas isoflavonas interactúan con los receptores de estrógenos animales y humanos , provocando efectos en el cuerpo similares a los causados por la hormona estrógeno . Las isoflavonas también producen efectos no hormonales.
Función molecular
La genisteína influye en múltiples funciones bioquímicas en las células vivas:
- agonista completo de ERβ ( EC 50 = 7,62 nM) y, en un grado mucho menor (~ 20 veces), agonista completo [11] o agonista parcial de ERα [12]
- agonista del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (afinidad de 133 nM) [13] [14]
- activación de receptores activados por proliferadores de peroxisomas ( PPAR )
- inhibición de varias tirosina quinasas
- inhibición de la topoisomerasa
- inhibición de AAAD
- antioxidación directa con algunas características pro oxidativas
- activación de la respuesta antioxidante Nrf2
- estimulación de la autofagia [15] [16] [17]
- inhibición del transportador de hexosa de mamíferos GLUT1
- contracción de varios tipos de músculos lisos
- modulación del canal CFTR, potenciando su apertura a baja concentración e inhibiéndolo a dosis más altas.
- inhibición de la metilación de citosina
- inhibición de la ADN metiltransferasa [18]
- inhibición del receptor de glicina
- inhibición del receptor nicotínico de acetilcolina [19]
Activación de PPAR
Las isoflavonas genisteína y daidzeína se unen y transactivan las tres isoformas de PPAR, α, δ y γ. [20] Por ejemplo, el ensayo de unión de PPARγ unido a la membrana mostró que la genisteína puede interactuar directamente con el dominio de unión del ligando de PPARγ y tiene una Ki medible de 5,7 mM. [21] Los ensayos de reporteros genéticos mostraron que la genisteína en concentraciones entre 1 y 100 uM activó PPAR de una manera dependiente de la dosis en células progenitoras mesenquimales KS483, células MCF-7 de cáncer de mama, células T47D y células MDA-MD-231, similares a macrófagos murinos Células RAW 264.7, células endoteliales y en células Hela. Varios estudios han demostrado que tanto los RE como los PPAR se influyen mutuamente y, por lo tanto, inducen efectos diferenciales de forma dosis-dependiente. Los efectos biológicos finales de la genisteína están determinados por el equilibrio entre estas acciones pleiotróficas. [20] [22] [23]
Inhibidor de tirosina quinasa
La principal actividad conocida de la genisteína es el inhibidor de la tirosina quinasa , principalmente del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Las tirosina quinasas están menos extendidas que sus contrapartes ser / thr, pero están implicadas en casi todas las cascadas de señales de proliferación y crecimiento celular. [ cita requerida ]
Activo redox, no solo antioxidante
La genisteína puede actuar como un antioxidante directo , similar a muchas otras isoflavonas y, por lo tanto, puede aliviar los efectos dañinos de los radicales libres en los tejidos. [24] [25]
La misma molécula de genisteína, similar a muchas otras isoflavonas , mediante la generación de radicales libres envenena la topoisomerasa II, una enzima importante para mantener la estabilidad del ADN. [26] [27] [28]
Las células humanas activan el factor Nrf2 beneficioso y desintoxicante en respuesta a la agresión de la genisteína. Esta vía puede ser responsable de las propiedades de mantenimiento de la salud observadas de pequeñas dosis de genisteína. [29]
Vermífugo
El extracto de cáscara de tubérculos de la planta leguminosa Felmingia vestita es el antihelmíntico tradicional de las tribus Khasi de la India. Al investigar su actividad antihelmíntica, se descubrió que la genisteína es la principal isoflavona responsable de la propiedad antiparasitaria . [6] [30] Posteriormente se demostró que la genisteína es muy eficaz contra parásitos intestinales como el cestodo de aves de corral Raillietina echinobothrida , [30] el trematodo del cerdo Fasciolopsis buski , [31] y el trematodo hepático de oveja Fasciola hepatica . [32] Ejerce su actividad antihelmíntica inhibiendo las enzimas de la glucólisis y glucogenólisis , [33] [34] y alterando la homeostasis del Ca2 + y la actividad del NO en los parásitos . [35] [36] También se ha investigado en tenias humanas como Echinococcus multilocularis y E. granulosus metacestodes que la genisteína y sus derivados, Rm6423 y Rm6426, son potentes cestocidas . [37]
Aterosclerosis
La genisteína protege contra la disfunción de la barrera endotelial vascular inducida por factores proinflamatorios e inhibe la interacción leucocito - endotelio , modulando así la inflamación vascular, un evento importante en la patogénesis de la aterosclerosis . [38]
Enlaces de cáncer
La genisteína y otras isoflavonas se han identificado como inhibidores de la angiogénesis y se ha descubierto que inhiben el crecimiento celular descontrolado del cáncer , muy probablemente al inhibir la actividad de sustancias en el cuerpo que regulan la división celular y la supervivencia celular ( factores de crecimiento ). Varios estudios han encontrado que dosis moderadas de genisteína tienen efectos inhibidores sobre los cánceres de próstata , [39] [40] cuello uterino , [41] cerebro , [42] mama [39] [43] [44] y colon . [17] También se ha demostrado que la genisteína hace que algunas células sean más sensibles a la radioterapia .; [45] aunque, el momento del uso de fitoestrógenos también es importante. [45]
El principal método de actividad de Genistein es como inhibidor de la tirosina quinasa . Las tirosina quinasas están menos extendidas que sus contrapartes ser / thr, pero están implicadas en casi todas las cascadas de señales de proliferación y crecimiento celular. La inhibición de la ADN topoisomerasa II también juega un papel importante en la actividad citotóxica de la genisteína. [27] [46] La observación de que la transición de los linfocitos normales de la fase inactiva (G 0 ) a la fase G 1 del ciclo celular es particularmente sensible a la genisteína llevó a los autores a sugerir que esta isoflavona podría ser un inmunosupresor potencial . [47] La genisteína se ha utilizado para apuntar selectivamente a las células pre B mediante la conjugación con un anticuerpo anti-CD19 . [48]
Los estudios en roedores han encontrado que la genisteína es útil en el tratamiento de la leucemia y que se puede usar en combinación con ciertos otros medicamentos antileucémicos para mejorar su eficacia. [49]
Receptor de estrógeno: más vínculos con el cáncer
Debido a la similitud de su estructura con el 17β-estradiol ( estrógeno ), la genisteína puede competir con él y unirse a los receptores de estrógeno . Sin embargo, la genisteína muestra una afinidad mucho mayor por el receptor de estrógeno β que por el receptor de estrógeno α . [50]
Los datos de la investigación in vitro e in vivo confirman que la genisteína puede aumentar la tasa de crecimiento de algunos cánceres de mama que expresan ER . Se encontró que la genisteína aumenta la tasa de proliferación del cáncer de mama dependiente de estrógenos cuando no se trata con un antagonista de estrógenos. [51] [52] [53] También se encontró que disminuía la eficiencia del tamoxifeno y el letrozol , medicamentos que se usan comúnmente en la terapia del cáncer de mama. [54] [55] Se descubrió que la genisteína inhibe la respuesta inmunitaria hacia las células cancerosas, lo que permite su supervivencia. [56]
Efectos en los machos
Las isoflavonas pueden actuar como estrógeno , estimulando el desarrollo y mantenimiento de las características femeninas, o pueden impedir que las células utilicen primos del estrógeno. Los estudios in vitro han demostrado que la genisteína induce la apoptosis de las células testiculares a ciertos niveles, lo que genera preocupaciones sobre los efectos que podría tener sobre la fertilidad masculina; [57] sin embargo, un estudio encontró que las isoflavonas "no tenían ningún efecto observable sobre las mediciones endocrinas, el volumen testicular o los parámetros del semen durante el período de estudio". en hombres sanos que recibieron suplementos de isoflavonas diariamente durante un período de 2 meses. [58]
Potencial cancerígeno y tóxico
Se descubrió que la genisteína, entre otros flavonoides , es un fuerte inhibidor de la topoisomerasa , de manera similar a algunos fármacos antineoplásicos quimioterapéuticos, por ejemplo. etopósido y doxorrubicina . [26] [59] En dosis altas, se encontró que era muy tóxico para las células normales. [60] Este efecto puede ser responsable del potencial anticancerígeno y carcinogénico de la sustancia. [28] [61] Se descubrió que deteriora el ADN de las células madre sanguíneas cultivadas, lo que puede provocar leucemia. [62] Se sospecha que la genisteína, entre otros flavonoides, aumenta el riesgo de leucemia infantil cuando se consume durante el embarazo. [63] [64]
Tratamiento del síndrome de Sanfilippo
La genisteína disminuye la acumulación patológica de glicosaminoglicanos en el síndrome de Sanfilippo . Los estudios en animales in vitro y los experimentos clínicos sugieren que los síntomas de la enfermedad pueden aliviarse con una dosis adecuada de genisteína. [65] Se descubrió que la genisteína también posee propiedades tóxicas para las células cerebrales. [60] Entre las muchas vías estimuladas por la genisteína, la autofagia puede explicar la eficacia observada de la sustancia, ya que la autofagia está significativamente alterada en la enfermedad. [66] [67]
Compuestos relacionados
- La genistina es el 7-O-beta-D- glucósido de la genisteína. [ cita requerida ]
- Wighteone se puede describir como 6- isopentenil genisteína
- KBU2046 bajo investigación por cáncer de próstata . [68] [69]
- B43-genisteína , un anticuerpo anti- CD19 unido a la genisteína, por ejemplo, para la leucemia . [70]
Ver también
- (S) -Equol
- Liquiritigenina
- Menerba
Referencias
- ^ Vela, Vibhavari; Hadden, M. Kyle (1 de enero de 2012), Desai, Manoj C. (ed.), "Capítulo dieciocho - Moduladores de la vía Notch como quimioterapias contra el cáncer" , Informes anuales en química medicinal , Informes anuales en química medicinal, Academic Press, 47 , págs. 267–280 , consultado el 14 de septiembre de 2020
- ^ Walter, ED (1941). "Genistin (un glucósido de isoflavona) y su aglucona, genisteína, de soja". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 63 (12): 3273–76. doi : 10.1021 / ja01857a013 .
- ^ Popiołkiewicz, Joanna; Polkowski, Krzysztof; Skierski, Janusz S .; Mazurek, Aleksander P. (noviembre de 2005). "Evaluación de la toxicidad in vitro en el desarrollo de nuevos fármacos contra el cáncer: glucósidos de genisteína" . Letras de cáncer . 229 (1): 67–75. doi : 10.1016 / j.canlet.2005.01.014 . ISSN 0304-3835 .
- ^ Cobarde, Lori; Barnes, Neil C .; Setchell, Kenneth DR; Barnes, Stephen (1993). "Genisteína, daidzeína y sus conjugados β-glucósidos: isoflavonas antitumorales en alimentos de soja de dietas americanas y asiáticas". Revista de Química Agrícola y Alimentaria . 41 (11): 1961–7. doi : 10.1021 / jf00035a027 .
- ^ Kaufman, Peter B .; Duke, James A .; Brielmann, Harry; Boik, John; Hoyt, James E. (1997). "Un estudio comparativo de plantas leguminosas como fuentes de isoflavonas, genisteína y daidzeína: implicaciones para la nutrición y la salud humana". La Revista de Medicina Alternativa y Complementaria . 3 (1): 7–12. CiteSeerX 10.1.1.320.9747 . doi : 10.1089 / acm.1997.3.7 . PMID 9395689 .
- ^ a b Rao, HSP; Reddy, KS (1991). "Isoflavonas de Flemingia vestita ". Fitoterapia . 62 (5): 458.
- ^ Rao, K. Nageswara; Srimannarayana, G. (1983). "Fleminone, una flavanona de los tallos de Flemingia macrophylla ". Fitoquímica . 22 (10): 2287–90. doi : 10.1016 / S0031-9422 (00) 80163-6 .
- ^ Wang, Bor-Sen; Juang, Lih-Jeng; Yang, Jeng-Jer; Chen, Li-Ying; Tai, Huo-Mu; Huang, Ming-Hsing (2012). "Actividad antioxidante y antitirosinasa de las raíces de Flemingia macrophylla y glicina tomentella " . Medicina alternativa y complementaria basada en evidencias . 2012 : 1–7. doi : 10.1155 / 2012/431081 . PMC 3444970 . PMID 22997529 .
- ^ Alves, Rita C .; Almeida, Ivone MC; Casal, Susana; Oliveira, M. Beatriz PP (2010). "Isoflavonas en el café: influencia de la especie, grado de tueste y método de elaboración". Revista de Química Agrícola y Alimentaria . 58 (5): 3002–7. doi : 10.1021 / jf9039205 . PMID 20131840 .
- ^ Fedoreyev, SA; Pokushalova, TV; Veselova, MV; Glebko, LI; Kulesh, NI; Muzarok, TI; Seletskaya, LD; Bulgakov, vicepresidente; Zhuravlev, Yu.N (2000). "Producción de isoflavonoides por cultivos de callos de Maackia amurensis". Fitoterapia . 71 (4): 365–72. doi : 10.1016 / S0367-326X (00) 00129-5 . PMID 10925005 .
- ^ Patisaul, Heather B .; Melby, Melissa; Whitten, Patricia L .; Joven, Larry J. (2002). "La genisteína afecta a la expresión génica dependiente de ERβ pero no ERα en el hipotálamo" . Endocrinología . 143 (6): 2189–2197. doi : 10.1210 / endo.143.6.8843 . ISSN 0013-7227 . PMID 12021182 .
- ^ Green, Sarah E (2015), Comparación in vitro de actividades estrogénicas de productos botánicos populares para la salud de las mujeres
- ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (julio de 2015). "Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. XCVII. Receptor de estrógeno acoplado a proteína G y sus moduladores farmacológicos" . Pharmacol. Rev . 67 (3): 505–40. doi : 10.1124 / pr.114.009712 . PMC 4485017 . PMID 26023144 .
- ^ Prossnitz, Eric R .; Barton, Matthias (2014). "Biología del estrógeno: nuevos conocimientos sobre la función de GPER y las oportunidades clínicas" . Endocrinología molecular y celular . 389 (1–2): 71–83. doi : 10.1016 / j.mce.2014.02.002 . ISSN 0303-7207 . PMC 4040308 . PMID 24530924 .
- ^ Gossner, G; Choi, M; Tan, L; Fogoros, S; Griffith, K; Kuenker, M; Liu, J (2007). "Autofagocitosis y apoptosis inducida por genisteína en células de cáncer de ovario". Oncología Ginecológica . 105 (1): 23–30. doi : 10.1016 / j.ygyno.2006.11.009 . PMID 17234261 .
- ^ Singletary, K .; Milner, J. (2008). "Dieta, autofagia y cáncer: una revisión" . Epidemiología, biomarcadores y prevención del cáncer . 17 (7): 1596–610. doi : 10.1158 / 1055-9965.EPI-07-2917 . PMID 18628411 .
- ^ a b Nakamura, Yoshitaka; Yogosawa, Shingo; Izutani, Yasuyuki; Watanabe, Hirotsuna; Otsuji, Eigo; Sakai, Tosiyuki (2009). "Una combinación de indol-3-carbinol y genisteína induce sinérgicamente la apoptosis en células HT-29 de cáncer de colon humano mediante la inhibición de la fosforilación de Akt y la progresión de la autofagia" . Cáncer molecular . 8 : 100. doi : 10.1186 / 1476-4598-8-100 . PMC 2784428 . PMID 19909554 .
- ^ Fang, Mingzhu; Chen, Dapeng; Yang, Chung S. (enero de 2007). "Los polifenoles de la dieta pueden afectar la metilación del ADN" . La Revista de Nutrición . 137 (1 Suplemento): 223S – 228S. doi : 10.1093 / jn / 137.1.223S . PMID 17182830 .
- ^ Glushakov, AV; Glushakova, HY; Skok, VI (15 de enero de 1999). "Modulación de la actividad del receptor nicotínico de acetilcolina en neuronas submucosas por mensajeros intracelulares". Revista del Sistema Nervioso Autonómico . 75 (1): 16-22. doi : 10.1016 / S0165-1838 (98) 00165-9 . ISSN 0165-1838 . PMID 9935265 .
- ^ a b Wang, Limei; Waltenberger, Birgit; Pferschy-Wenzig, Eva-Maria; Metedura de pata, Martina; Liu, Xin; Malainer, Clemens; Blazevic, Tina; Schwaiger, Stefan; Rollinger, Judith M .; Heiss, Elke H .; Schuster, Daniela; Kopp, Brigitte; Bauer, Rudolf; Stuppner, Hermann; Dirsch, Verena M .; Atanasov, Atanas G. (2014). "Agonistas de productos naturales del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas (PPARγ): una revisión" . Farmacología bioquímica . 92 (1): 73–89. doi : 10.1016 / j.bcp.2014.07.018 . PMC 4212005 . PMID 25083916 .
- ^ Dang, Zhi-Chao; Audinot, Valérie; Papapoulos, Socrates E .; Boutin, Jean A .; Löwik, Clemens WGM (2002). "Receptor activado por proliferador de peroxisomas γ (PPARγ) como un objetivo molecular para la genisteína del fitoestrógeno de soja" . Revista de Química Biológica . 278 (2): 962–7. doi : 10.1074 / jbc.M209483200 . PMID 12421816 .
- ^ Dang, Zhi Chao; Lowik, Clemens (2005). "Efectos dependientes de la dosis de los fitoestrógenos en el hueso". Tendencias en endocrinología y metabolismo . 16 (5): 207-13. doi : 10.1016 / j.tem.2005.05.001 . PMID 15922618 . S2CID 35366615 .
- ^ Dang, ZC (2009). "Efectos dependientes de la dosis de genisteína fitoestrógeno de soja en adipocitos: mecanismos de acción". Reseñas de obesidad . 10 (3): 342–9. doi : 10.1111 / j.1467-789X.2008.00554.x . PMID 19207876 .
- ^ Han, Rui-Min; Tian, Yu-Xi; Liu, Yin; Chen, Chang-Hui; Ai, Xi-Cheng; Zhang, Jian-Ping; Skibsted, Leif H. (2009). "Comparación de flavonoides e isoflavonoides como antioxidantes". Revista de Química Agrícola y Alimentaria . 57 (9): 3780–5. doi : 10.1021 / jf803850p . PMID 19296660 .
- ^ Borrás, Consuelo; Gambini, Juan; López-Grueso, Raúl; Pallardó, Federico V .; Viña, José (2010). "Efecto antioxidante y protector directo del estradiol en mitocondrias aisladas" (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1802 (1): 205-11. doi : 10.1016 / j.bbadis.2009.09.007 . PMID 19751829 .
- ^ a b Bandele, Omari J .; Osheroff, Neil (2007). "Bioflavonoides como venenos de la topoisomerasa humana IIα y IIβ" . Bioquímica . 46 (20): 6097–108. doi : 10.1021 / bi7000664 . PMC 2893030 . PMID 17458941 .
- ^ a b Markovits, Judith; Linassier, Claude; Fossé, Philippe; Couprie, Jeanine; Pierre, Josiane; Jacquemin-Sablon, Alain; Saucier, Jean-Marie; Le Pecq, Jean-Bernard; Larsen, Annette K. (septiembre de 1989). "Efectos inhibidores del inhibidor de tirosina quinasa genisteína en ADN topoisomerasa II de mamífero" . Investigación del cáncer . 49 (18): 5111–7. PMID 2548712 .
- ^ a b López-Lázaro, Miguel; Willmore, Elaine; Austin, Caroline A. (2007). "Las células que carecen de ADN topoisomerasa IIβ son resistentes a la genisteína". Revista de productos naturales . 70 (5): 763–7. doi : 10.1021 / np060609z . PMID 17411092 .
- ^ Mann, Giovanni E; Bonacasa, Barbara; Ishii, Tetsuro; Siow, Richard CM (2009). "Dirigirse a la vía de defensa sensible a redox Nrf2-Keap1 en enfermedades cardiovasculares: protección proporcionada por isoflavonas dietéticas". Opinión actual en farmacología . 9 (2): 139–45. doi : 10.1016 / j.coph.2008.12.012 . PMID 19157984 .
- ^ a b Tandon, V .; Pal, P .; Roy, B .; Rao, HSP; Reddy, KS (1997). "Actividad antihelmíntica in vitro del extracto de tubérculo de Flemingia vestita , una planta autóctona de Shillong, India" . Investigación en parasitología . 83 (5): 492–8. doi : 10.1007 / s004360050286 . PMID 9197399 . S2CID 25086153 .
- ^ Kar, Pradip K; Tandon, Veena; Saha, Nirmalendu (2002). "Eficacia antihelmíntica de Flemingia vestita : efecto inducido por genisteína sobre la actividad de óxido nítrico sintasa y óxido nítrico en el parásito trematodo, Fasciolopsis buski " . Parasitology International . 51 (3): 249–57. doi : 10.1016 / S1383-5769 (02) 00032-6 . PMID 12243779 .
- ^ Toner, E .; Brennan, GP; Wells, K .; McGeown, JG; Fairweather, I. (2008). "Efectos fisiológicos y morfológicos de la genisteína contra el parásito hepático, Fasciola hepatica ". Parasitología . 135 (10): 1189–203. doi : 10.1017 / S0031182008004630 . PMID 18771609 .
- ^ Tandon, Veena; Das, Bidyadhar; Saha, Nirmalendu (2003). "Eficacia antihelmíntica de Flemingia vestita (Fabaceae): efecto de la genisteína sobre el metabolismo del glucógeno en el cestodo, Raillietina echinobothrida ". Parasitology International . 52 (2): 179–86. doi : 10.1016 / S1383-5769 (03) 00006-0 . PMID 12798931 .
- ^ Das, B .; Tandon, V .; Saha, N. (2004). "Eficacia antihelmíntica de Flemingia vestita (Fabaceae): Alteración en las actividades de algunas enzimas glucolíticas en el cestodo, Raillietina echinobothrida " . Investigación en parasitología . 93 (4): 253–61. doi : 10.1007 / s00436-004-1122-8 . PMID 15138892 . S2CID 9491127 .
- ^ Das, Bidyadhar; Tandon, Veena; Saha, Nirmalendu (2006). "Efecto de la isoflavona de Flemingia vestita (Fabaceae) sobre la homeostasis del Ca2 + en Raillietina echinobothrida, el cestodo de las aves domésticas" . Parasitology International . 55 (1): 17-21. doi : 10.1016 / j.parint.2005.08.002 . PMID 16198617 .
- ^ Das, Bidyadhar; Tandon, Veena; Lyndem, Larisha M .; Gray, Alejandro I .; Ferro, Valerie A. (2009). "Los fitoquímicos de Flemingia vestita (Fabaceae) y Stephania glabra (Menispermeaceae) alteran la concentración de cGMP en el cestodo Raillietina echinobothrida " . Bioquímica y Fisiología Comparativa C . 149 (3): 397–403. doi : 10.1016 / j.cbpc.2008.09.012 . PMID 18854226 .
- ^ Naguleswaran, Arunasalam; Spicher, Martin; Vonlaufen, Nathalie; Ortega-Mora, Luis M .; Torgerson, Paul; Gottstein, Bruno; Hemphill, Andrew (2006). "Actividades metacestodicidas in vitro de la genisteína y otras isoflavonas contra Echinococcus multilocularis y Echinococcus granulosus " . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 50 (11): 3770–8. doi : 10.1128 / AAC.00578-06 . PMC 1635224 . PMID 16954323 .
- ^ Si, Hongwei; Liu, Dongmin; Si, Hongwei; Liu, Dongmin (2007). "Genisteína fitoquímica en la regulación de la función vascular: nuevos conocimientos". Química Medicinal Actual . 14 (24): 2581–9. doi : 10.2174 / 092986707782023325 . PMID 17979711 .
- ^ a b Morito, Keiko; Hirose, Toshiharu; Kinjo, Junei; Hirakawa, Tomoki; Okawa, Masafumi; Nohara, Toshihiro; Ogawa, Sumito; Inoue, Satoshi; Muramatsu, Masami; Masamune, Yukito (2001). "Interacción de los fitoestrógenos con los receptores de estrógeno α y β". Boletín Biológico y Farmacéutico . 24 (4): 351–6. doi : 10.1248 / bpb.24.351 . PMID 11305594 .
- ^ Hwang, Ye Won; Kim, Soo Young; Jee, Sun Ha; Kim, Youn Nam; Nam, Chung Mo (2009). "Consumo de alimentos de soja y riesgo de cáncer de próstata: un metaanálisis de estudios observacionales". Nutrición y cáncer . 61 (5): 598–606. doi : 10.1080 / 01635580902825639 . PMID 19838933 . S2CID 19719873 .
- ^ Kim, Su-Hyeon; Kim, Su-Hyeong; Kim, Yong-Beom; Jeon, Yong-Tark; Lee, Sang-Chul; Song, Yong-Sang (2009). "La genisteína inhibe el crecimiento celular mediante la modulación de diversas proteínas quinasas activadas por mitógenos y AKT en células de cáncer de cuello uterino". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1171 (1): 495–500. Código bibliográfico : 2009NYASA1171..495K . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2009.04899.x . PMID 19723095 .
- ^ Das, Arabinda; Banik, Naren L .; Ray, Swapan K. (2009). "Caspasas activadas por flavonoides para la apoptosis en células de glioblastoma humano T98G y U87MG pero no en astrocitos humanos normales" . Cáncer . 116 (1): 164–76. doi : 10.1002 / cncr.24699 . PMC 3159962 . PMID 19894226 .
- ^ Sakamoto, Takako; Horiguchi, Hyogo; Oguma, Etsuko; Kayama, Fujio (2010). "Efectos de diversos fitoestrógenos dietéticos sobre el crecimiento celular, el ciclo celular y la apoptosis en células de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo". La Revista de Bioquímica Nutricional . 21 (9): 856–64. doi : 10.1016 / j.jnutbio.2009.06.010 . PMID 19800779 .
- ^ de Lemos, Mário L (2001). "Efectos de los fitoestrógenos de soja genisteína y daidzeína sobre el crecimiento del cáncer de mama". Los anales de la farmacoterapia . 35 (9): 1118–21. doi : 10.1345 / aph.10257 . PMID 11573864 . S2CID 208876381 .
- ^ a b de Assis, Sonia; Hilakivi-Clarke, Leena (2006). "Momento de las exposiciones dietéticas estrogénicas y el riesgo de cáncer de mama". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1089 (1): 14–35. Código bibliográfico : 2006NYASA1089 ... 14D . doi : 10.1196 / annals.1386.039 . PMID 17261753 .
- ^ López-Lázaro, Miguel; Willmore, Elaine; Austin, Caroline A. (2007). "Las células que carecen de ADN topoisomerasa IIβ son resistentes a la genisteína". Revista de productos naturales . 70 (5): 763–7. doi : 10.1021 / np060609z . PMID 17411092 .
- ^ Traganos, F; Ardelt, B; Halko, N; Bruno, S; Darzynkiewicz, Z (1992). "Efectos de la genisteína sobre el crecimiento y la progresión del ciclo celular de linfocitos humanos normales y células leucémicas humanas MOLT-4 y HL-60". Cancer Res . 52 (22): 6200–8. PMID 1330289 .
- ^ Safa, Malek; Foon, Kenneth A .; Oldham, Robert K. (2009). "Medicamentos inmunoconjugados" . En Oldham, Robert K .; Dillman, Robert O. (eds.). Principios de la bioterapia del cáncer (5ª ed.). págs. 451–62. doi : 10.1007 / 978-90-481-2289-9_12 . ISBN 978-90-481-2277-6.
- ^ Raynal, Noël JM; Charbonneau, Michel; Momparler, Louise F .; Momparler, Richard L. (2008). "Efecto sinérgico de 5-Aza-2′-desoxicitidina y genisteína en combinación contra la leucemia". Investigación oncológica con terapias preclínicas y clínicas del cáncer . 17 (5): 223-30. doi : 10.3727 / 096504008786111356 . PMID 18980019 .
- ^ Kuiper, George GJM; Lemmen, Josephine G .; Carlsson, Bo; Corton, J. Christopher; Seguro, Stephen H .; van der Saag, Paul T .; van der Burg, Bart; Gustafsson, Jan-Åke (1998). "Interacción de sustancias químicas estrogénicas y fitoestrógenos con el receptor de estrógeno β" . Endocrinología . 139 (10): 4252–63. doi : 10.1210 / endo.139.10.6216 . PMID 9751507 .
- ^ Ju, Young H .; Allred, Kimberly F .; Allred, Clinton D .; Helferich, William G. (2006). "La genisteína estimula el crecimiento de células de cáncer de mama humano en un nuevo modelo animal posmenopáusico, con bajas concentraciones plasmáticas de estradiol" . Carcinogénesis . 27 (6): 1292–9. doi : 10.1093 / carcin / bgi370 . PMID 16537557 .
- ^ Chen, Wen-Fang; Wong, Man-Sau (2004). "Genisteína mejora la vía de señalización del factor de crecimiento similar a la insulina en células de cáncer de mama humano (MCF-7)" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 89 (5): 2351–9. doi : 10.1210 / jc.2003-032065 . PMID 15126563 .
- ^ Yang, Xiaohe; Yang, Shihe; McKimmey, Christine; Liu, Bolin; Edgerton, Susan M .; Bales, Wesley; Archer, Linda T .; Thor, Ann D. (2010). "La genisteína induce una mayor promoción del crecimiento en cánceres de mama que sobreexpresan ER-positivo / erbB-2 por diafonía de ER-erbB-2 y regulación a la baja de p27 / kip1" . Carcinogénesis . 31 (4): 695–702. doi : 10.1093 / carcin / bgq007 . PMID 20067990 .
- ^ Helferich, WG; Andrade, JE; Hoagland, MS (2008). "Fitoestrógenos y cáncer de mama: una historia compleja". Inflammofarmacología . 16 (5): 219-26. doi : 10.1007 / s10787-008-8020-0 . PMID 18815740 . S2CID 11659490 .
- ^ Tonetti, Debra A .; Zhang, Yiyun; Zhao, Huiping; Lim, Sok-Bee; Constantinou, Andreas I. (2007). "El efecto de los fitoestrógenos genisteína, daidzeína y equol sobre el crecimiento de T47D / PKCα resistente al tamoxifeno". Nutrición y cáncer . 58 (2): 222–9. doi : 10.1080 / 01635580701328545 . PMID 17640169 . S2CID 10831895 .
- ^ Jiang, Xinguo; Patterson, Nicole M .; Ling, Yan; Xie, Jianwei; Helferich, William G .; Shapiro, David J. (2008). "Las bajas concentraciones del fitoestrógeno de soja genisteína inducen el inhibidor de la proteinasa 9 y bloquean la destrucción de las células del cáncer de mama por las células inmunes" . Endocrinología . 149 (11): 5366–73. doi : 10.1210 / en.2008-0857 . PMC 2584580 . PMID 18669594 .
- ^ Kumi-Diaka, James; Rodríguez, Rosanna; Goudaze, Gould (1998). "Influencia de la genisteína (4 ′, 5,7-trihidroxiisoflavona) sobre el crecimiento y proliferación de líneas celulares testiculares". Biología de la célula . 90 (4): 349–54. doi : 10.1016 / S0248-4900 (98) 80015-4 . PMID 9800352 .
- ^ Mitchell, Julie H .; Cawood, Elizabeth; Kinniburgh, David; Provan, Anne; Collins, Andrew R .; Irvine, D. Stewart (2001). "Efecto de un complemento alimenticio de fitoestrógenos sobre la salud reproductiva en varones normales". Ciencia Clínica . 100 (6): 613–8. doi : 10.1042 / CS20000212 . PMID 11352776 .
- ^ Lutz, Werner K .; Tiedge, Oliver; Lutz, Roman W .; Stopper, Helga (2005). "Diferentes tipos de efectos combinados para la inducción de micronúcleos en células de linfoma de ratón mediante mezclas binarias de los agentes genotóxicos MMS, MNU y genisteína" . Ciencias Toxicológicas . 86 (2): 318-23. doi : 10.1093 / toxsci / kfi200 . PMID 15901918 .
- ^ a b Jin, Ying; Wu, Heng; Cohen, Eric M .; Wei, Jianning; Jin, Hong; Prentice, Howard; Wu, Jang-Yen (2007). "Genisteína y daidzeína inducen neurotoxicidad a altas concentraciones en cultivos neuronales primarios de rata". Revista de Ciencias Biomédicas . 14 (2): 275–84. doi : 10.1007 / s11373-006-9142-2 . PMID 17245525 .
- ^ Schmidt, Friederike; Knobbe, Christiane; Frank, Brigitte; Wolburg, Hartwig; Weller, Michael (2008). "El inhibidor de la topoisomerasa II, genisteína, induce apoptosis y detención de G2 / M en líneas celulares de glioma maligno humano" . Informes de Oncología . 19 (4): 1061–6. doi : 10.3892 / o 19.4.1061 . PMID 18357397 .
- ^ van Waalwijk van Doorn-Khosrovani, Sahar Barjesteh; Janssen, Jannie; Maas, Lou M .; Godschalk, Roger WL; Nijhuis, Jan G .; van Schooten, Frederik J. (2007). "Los flavonoides dietéticos inducen translocaciones MLL en células primarias CD34 + humanas" . Carcinogénesis . 28 (8): 1703–9. doi : 10.1093 / carcin / bgm102 . PMID 17468513 .
- ^ Spector, Logan G .; Xie, Yang; Robison, Leslie L .; Heerema, Nyla A .; Hilden, Joanne M .; Lange, Beverly; Felix, Carolyn A .; Davies, Stella M .; Slavin, Joanne; Potter, John D .; Blair, Cindy K .; Reaman, Gregory H .; Ross, Julie A. (2005). "Dieta materna y leucemia infantil: la hipótesis del inhibidor de la topoisomerasa II del ADN: un informe del grupo de oncología infantil" . Epidemiología, biomarcadores y prevención del cáncer . 14 (3): 651–5. doi : 10.1158 / 1055-9965.EPI-04-0602 . PMID 15767345 .
- ^ Azarova, Anna M .; Lin, Ren-Kuo; Tsai, Yuan-Chin; Liu, Leroy F .; Lin, Chao-Po; Lyu, Yi Lisa (2010). "La genisteína induce reordenamientos de la secuencia de ADN mediada por topoisomerasa IIbeta y proteasoma: implicaciones en la leucemia infantil" . Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 399 (1): 66–71. doi : 10.1016 / j.bbrc.2010.07.043 . PMC 3376163 . PMID 20638367 .
- ^ Piotrowska, Ewa; Jakóbkiewicz-Banecka, Joanna; Barańska, Sylwia; Tylki-Szymańska, Anna; Czartoryska, Barbara; Węgrzyn, Alicja; Węgrzyn, Grzegorz (2006). "Inhibición mediada por genisteína de la síntesis de glicosaminoglicanos como base para la terapia de isoflavonas dirigidas a la expresión génica para las mucopolisacaridosis" . Revista europea de genética humana . 14 (7): 846–52. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5201623 . PMID 16670689 .
- ^ Ballabio, A. (2009). "Patogénesis de la enfermedad explicada por la ciencia básica: enfermedades de almacenamiento lisosómico como trastornos autofagocíticos". Revista Internacional de Farmacología Clínica y Terapéutica . 47 (Supl. 1): S34–8. doi : 10.5414 / cpp47034 . PMID 20040309 .
- ^ Settembre, Carmine; Fraldi, Alessandro; Jahreiss, Luca; Spampanato, Carmín; Venturi, Consuelo; Medina, Diego; de Pablo, Raquel; Tacchetti, Carlo; Rubinsztein, David C .; Ballabio, Andrea (2007). "Un bloque de autofagia en los trastornos de almacenamiento lisosómico" . Genética molecular humana . 17 (1): 119–29. doi : 10.1093 / hmg / ddm289 . PMID 17913701 .
- ^ Xu, Li; Granjero, Rebecca; Huang, Xiaoke; Pavese, Janet; Voll, Eric; Irene, Ogden; Biddle, Margaret; Nibbs, Antoinette; Valsecchi, Matias; Scheidt, Karl; Bergan, Raymond (2010). "Resumen B58: descubrimiento de un nuevo fármaco KBU2046 que inhibe la conversión del cáncer de próstata humano a un fenotipo metastásico". Investigación sobre la prevención del cáncer . 3 (Suplemento 12): B58. doi : 10.1158 / 1940-6207.PREV-10-B58 .
- ^ "Nuevo fármaco detiene la propagación del cáncer de próstata" (Comunicado de prensa). Northwestern University. 3 de abril de 2012 . Consultado el 27 de septiembre de 2014 .
- ^ Chen, Chun-Lin; Levine, Alexandra; Rao, Asha; O'Neill, Karen; Messinger, Yoav; Myers, Dorothea E .; Goldman, Frederick; Hurvitz, Carole; Casper, James T .; Uckun, Fatih M. (1999). "Farmacocinética clínica del inhibidor de tirosina quinasa B43-genisteína dirigida por el receptor CD19 en pacientes con neoplasias linfoides de linaje B". La Revista de Farmacología Clínica . 39 (12): 1248–55. doi : 10.1177 / 00912709922012051 . PMID 10586390 .
enlaces externos
- Resumen compuesto en NCBI PubChem
- Hoja de datos en Zerobreastcancer
- Información en Phytochemicals
- Revisión de compuestos químicos en Wikigenes
- Información en Chemicalbook
- Descripción en SpringerReference
- Descripción en el diccionario de medicamentos del NCI