Los receptores de glutamato son los receptores de neurotransmisores excitatorios predominantes en el cerebro de los mamíferos y se activan en una variedad de procesos neurofisiológicos normales. Estos receptores son complejos de proteínas heterómeras con múltiples subunidades, cada una de las cuales posee regiones transmembrana y todas dispuestas para formar un canal iónico controlado por ligando. La clasificación de los receptores de glutamato se basa en su activación por diferentes agonistas farmacológicos. Este gen pertenece a una familia de receptores de propionato de alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol (AMPA). El empalme alternativo en este lugar da como resultado varias isoformas diferentes que pueden variar en sus propiedades de transducción de señales. [7]
Los estudios del genoma han descubierto un vínculo tentativo entre las variantes GRIA3 defectuosas y un riesgo muy elevado de esquizofrenia .
Varios canales iónicos y receptores de neurotransmisores pre- mRNA como sustratos para ADAR . [9] Esto incluye 5 subunidades del receptor de glutamato: subunidades del receptor de glutamato AMPA ionotrópico ( Glur2 , Glur3 , Glur4 ) y subunidades del receptor de kainato ( Glur5 , Glur6 ). Los canales iónicos activados por glutamato se componen de cuatro subunidades por canal y cada subunidad contribuye a la estructura del bucle de poro. La estructura del bucle de poro está relacionada con la que se encuentra en los canales de K+ (p. ej., el canal Kv 1.1 humano ). [10] El Kv humanoEl premRNA de 1.1 canales también está sujeto a la edición de ARN A a I. [11] La función de los receptores de glutamato está en la mediación de la neurotransmisión rápida al cerebro. Se determina la diversidad de las subunidades, así como el empalme de rna mediante eventos de edición de RNA de las subunidades individuales. Esto da lugar a la necesariamente alta diversidad de estos receptores. GluR3 es un producto génico del gen GRIA3 y su pre-ARNm está sujeto a edición de ARN.
La edición de ARN A a I está catalizada por una familia de adenosina desaminasas que actúan sobre el ARN (ADAR) que reconocen específicamente las adenosinas dentro de las regiones de doble cadena de los pre-ARNm y las desaminan a inosina . Las inosinas son reconocidas como guanosina por la maquinaria de traducción de las células. Hay tres miembros de la familia ADAR ADAR 1-3, siendo ADAR1 y ADAR2 los únicos miembros enzimáticamente activos. ADAR3Se cree que tiene un papel regulador en el cerebro. ADAR1 y ADAR2 se expresan ampliamente en los tejidos, mientras que ADAR3 está restringido al cerebro. Las regiones de doble cadena de ARN se forman mediante el emparejamiento de bases entre residuos en la región cercana al sitio de edición con residuos generalmente en un intrón vecino, pero puede ser una secuencia exónica. La región que se empareja con la región de edición se conoce como secuencia complementaria de edición (ECS)