La glutatión reductasa ( GR ), también conocida como glutatión-disulfuro reductasa ( GSR ), es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen GSR . La glutatión reductasa (EC 1.8.1.7) cataliza la reducción de disulfuro de glutatión ( GSSG ) a glutatión en forma de sulfhidrilo ( GSH ), que es una molécula crítica para resistir el estrés oxidativo y mantener el entorno reductor de la célula. [5] [6] [7] La glutatión reductasa funciona como disulfuro oxidorreductasa dimérica y utiliza un grupo protésico FAD yNADPH para reducir un equivalente molar de GSSG a dos equivalentes molares de GSH:
GSR | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | GSR , HEL-75, HEL-S-122m, glutatión reductasa, glutatión-disulfuro reductasa, GR, GSRD | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 138300 MGI : 95804 HomoloGene : 531 GeneCards : GSR | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 8: 30,68 - 30,73 Mb | Crónicas 8: 33,65 - 33,7 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
La glutatión reductasa se conserva entre todos los reinos . En bacterias , levaduras y animales , se encuentra un gen de la glutatión reductasa; sin embargo, en los genomas de las plantas , se codifican dos genes GR. Drosophila y los tripanosomas no tienen ningún GR en absoluto. [8] En estos organismos, la reducción del glutatión se realiza mediante el sistema tiorredoxina o tripanotiona , respectivamente. [8] [9]
Función
glutatión-disulfuro reductasa | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
GSR humano con glutatión y FADH unidos | ||||||||
Identificadores | ||||||||
CE no. | 1.8.1.7 | |||||||
No CAS. | 9001-48-3 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
|
El glutatión juega un papel clave en el mantenimiento de una función adecuada y en la prevención del estrés oxidativo en las células humanas. Puede actuar como eliminador de radicales hidroxilo , oxígeno singlete y varios electrófilos . El glutatión reducido reduce la forma oxidada de la enzima glutatión peroxidasa , que a su vez reduce el peróxido de hidrógeno (H2O2), una especie peligrosamente reactiva dentro de la célula. Además, juega un papel clave en el metabolismo y depuración de xenobióticos , actúa como cofactor en ciertas enzimas desintoxicantes, participa en el transporte y regenera antioxidantes como las Vitaminas E y C a sus formas reactivas. La proporción de GSSG / GSH presente en la célula es un factor clave para mantener adecuadamente el equilibrio oxidativo de la célula, es decir, es fundamental que la célula mantenga niveles altos de glutatión reducido y un nivel bajo de disulfuro de glutatión oxidado. Este estrecho equilibrio lo mantiene la glutatión reductasa, que cataliza la reducción de GSSG a GSH. [5]
Estructura
La glutatión reductasa de eritrocitos humanos es un homodímero que consta de monómeros de 52 Kd, cada uno de los cuales contiene 3 dominios. GR presenta una topología de hoja única y doble capa en la que una hoja beta antiparalela está expuesta en gran medida al disolvente en una cara mientras está cubierta por bobinas aleatorias en la otra cara. [10] Esto incluye un dominio de unión a NADPH , dominio (s) de unión a FAD y un dominio de dimerización. Cada monómero contiene 478 residuos y una molécula de FAD. GR es una proteína termoestable, que retiene la función hasta 65 ° C. [11] [12]
Mecanismo de reacción
Pasos:
1 | Unión de NADPH a la enzima oxidada |
2 | Reducción de FAD a FADH - anión por NADPH |
3 | FADH reducido : el anión se colapsa en un complejo de relé de carga y reduce el disulfuro Cys 58- Cys 63 |
4 | El disulfuro de glutatión oxidado se une a la enzima reducida y forma un disulfuro mixto con Cys 58 y libera un glutatión reducido. |
5 | Cys 63 ataca el disulfuro mixto en Cys 58 para liberar un glutatión reducido y reformar el disulfuro activo redox. |
Mitad reductora
La acción de GR procede a través de dos medias reacciones distintas, una mitad reductora seguida de una mitad oxidativa. En la primera mitad, NADPH reduce FAD presente en GSR para producir un FADH transitoria - anión. Este anión luego rompe rápidamente un enlace disulfuro de Cys 58 - Cys 63 , formando un enlace covalente de corta duración, un complejo de transferencia de carga estable entre la flavina y Cys 63 . El NADP + ahora oxidado se libera y posteriormente se reemplaza por una nueva molécula de NADPH. Este es el final de la llamada mitad reductora del mecanismo.
Mitad oxidativa
En la mitad oxidativa del mecanismo, Cys 63 ataca nucleofílicamente a la unidad de sulfuro más cercana en la molécula GSSG (promovida por His 467 ), lo que crea un enlace disulfuro mixto (GS-Cys 58 ) y un anión GS - . Su 467 de GSR luego protona el anión GS- para liberar la primera molécula de GSH. A continuación, Cys 63 ataca de forma nucleofílica al sulfuro de Cys 58 , liberando un anión GS - que, a su vez, recoge un protón disolvente y se libera de la enzima, creando así el segundo GSH. Entonces, por cada GSSG y NADPH, se obtienen dos moléculas de GSH reducidas , que nuevamente pueden actuar como antioxidantes que eliminan las especies reactivas de oxígeno en la célula . [13]
Inhibición
In vitro, la glutatión reductasa es inhibida por concentraciones bajas de arsenito de sodio y metabolitos de arsenato metilado, pero in vivo, la inhibición significativa de glutatión reductasa por arsenato de sodio solo ha sido a 10 mg / kg / día. [14] La glutatión reductasa también es inhibida por algunos flavonoides , una clase de pigmentos producidos por las plantas. [15]
Significación clínica
GSH es un antioxidante celular clave y juega un papel importante en la depuración metabólica de fase 2 de los xenobióticos electrofílicos. La importancia de la vía del GSH y las enzimas que afectan este delicado equilibrio está ganando un mayor nivel de atención en los últimos años. Aunque la glutatión reductasa ha sido un objetivo atractivo para muchos productos farmacéuticos, hasta la fecha no se han creado con éxito compuestos terapéuticos relacionados con la glutatión reductasa. En particular, la glutatión reductasa parece ser un buen objetivo para los antipalúdicos, ya que la glutatión reductasa del parásito de la malaria Plasmodium falciparum tiene un pliegue proteico significativamente diferente al de la glutatión reductasa de mamíferos. [16] Mediante el diseño de fármacos específicos para p. falciparum puede ser posible inducir selectivamente estrés oxidativo en el parásito, sin afectar al huésped.
Hay dos clases principales de compuestos dirigidos a GR: [17] [18] [19] [20]
- Inhibidores de la unión o dimerización de GSSG: electrófilos reactivos como compuestos de oro y fluoronaftoquinonas.
- Fármacos que utilizan glutatión reductasa para regenerarse, como los cicladores redox. Dos ejemplos de estos tipos de compuestos son el azul de metileno y la naftoquinona .
Los ensayos clínicos realizados en Burkina Faso han revelado resultados mixtos en el tratamiento de la malaria con naftoquinonas.
En las células expuestas a altos niveles de estrés oxidativo , como los glóbulos rojos , hasta el 10% del consumo de glucosa puede dirigirse a la vía de las pentosas fosfato (PPP) para la producción del NADPH necesario para esta reacción. En el caso de los eritrocitos, si el PPP no es funcional, entonces el estrés oxidativo en la célula conducirá a la lisis celular y anemia . [21]
El lupus es un trastorno autoinmune en el que los pacientes producen una cantidad elevada de anticuerpos que atacan el ADN y otros componentes celulares. En un estudio reciente, se descubrió que un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en el gen de la glutatión reductasa estaba altamente asociado con el lupus en los afroamericanos del estudio. [22] También se ha demostrado que los afroamericanos con lupus expresan menos glutatión reducido en sus células T. [23] Los autores del estudio creen que la reducción de la actividad de la glutatión reductasa puede contribuir al aumento de la producción de oxígeno reactivo en los afroamericanos con lupus . [22]
En ratones, se ha implicado a la glutatión reductasa en el estallido oxidativo, un componente de la respuesta inmunitaria. [24] El estallido oxidativo es un mecanismo de defensa en el que los neutrófilos producen y liberan especies oxidativas reactivas en la vecindad de bacterias u hongos para destruir las células extrañas. Se demostró que los neutrófilos deficientes en glutatión reductasa producen un estallido oxidativo más transitorio en respuesta a las bacterias que los neutrófilos que expresan GR a niveles normales. [24] Aún se desconoce el mecanismo de la glutatión reductasa para sostener el estallido oxidativo. [24]
Deficiencia
La deficiencia de glutatión reductasa es un trastorno poco común en el que la actividad de la glutatión reductasa está ausente en los eritrocitos , leucocitos o ambos. En un estudio, este trastorno se observó en sólo dos casos en 15.000 pruebas para la deficiencia de glutatión reductasa realizadas en el transcurso de 30 años. [25] En el mismo estudio, la deficiencia de glutatión reductasa se asoció con cataratas y favismo en un paciente y su familia, y con hiperbilirrubinemia no conjugada grave en otro paciente. [25] Se ha propuesto que el sistema redox del glutatión (del que forma parte la glutatión reductasa) es casi exclusivamente responsable de la protección de las células del cristalino del ojo del peróxido de hidrógeno porque estas células son deficientes en catalasa , una enzima que cataliza la descomposición de peróxido de hidrógeno , y la alta tasa de incidencia de cataratas en individuos con deficiencia de glutatión reductasa. [26]
Algunos pacientes presentan niveles deficientes de actividad del glutatión como resultado de no consumir suficiente riboflavina en sus dietas. La riboflavina es un precursor del FAD, cuya forma reducida dona dos electrones al enlace disulfuro que está presente en la forma oxidada de la glutatión reductasa para iniciar el ciclo catalítico de la enzima. En 1999, un estudio encontró que el 17,8% de los hombres y el 22,4% de las mujeres examinados en Arabia Saudita sufrían de baja actividad de glutatión reductasa debido a la deficiencia de riboflavina. [27]
Conexión con el favismo
En el favismo , los pacientes carecen de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , una enzima en su vía de pentosas fosfato que reduce NADP + a NADPH mientras cataliza la conversión de glucosa-6-fosfato en 6-fosfoglucono-δ-lactona . Los individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa tienen menos NADPH disponible para la reducción del glutatión oxidado a través de la glutatión reductasa. Por lo tanto, su proporción basal de glutatión oxidado a reducido es significativamente mayor que la de los pacientes que expresan glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, normalmente, lo que los hace incapaces de responder de manera efectiva a niveles altos de especies reactivas de oxígeno, lo que causa lisis celular. [28]
Monitoreo de la actividad de la glutatión reductasa
La actividad de la glutatión reductasa se utiliza como indicador del estrés oxidativo . La actividad se puede controlar mediante el consumo de NADPH , con absorbancia a 340 nm, o el GSH formado se puede visualizar mediante el reactivo de Ellman . [29] Alternativamente, la actividad se puede medir usando roGFP (proteína verde fluorescente sensible a redox). [30]
En plantas
Al igual que en las células humanas, la glutatión reductasa ayuda a proteger las células vegetales de las especies reactivas del oxígeno. En las plantas, el glutatión reducido participa en el ciclo glutatión-ascorbato en el que el glutatión reducido reduce el deshidroascorbato , un subproducto reactivo de la reducción del peróxido de hidrógeno. En particular, la glutatión reductasa contribuye a la respuesta de las plantas al estrés abiótico. [31] Se ha demostrado que la actividad de la enzima se modula en respuesta a metales, metaloides, salinidad, sequía, radiación UV y estrés inducido por calor. [31]
Historia
La glutatión reductasa fue purificada por primera vez en 1955 en la Universidad de Yale por E. Racker. [32] Racker también identificó al NADPH como el principal donante de electrones de la enzima. Grupos posteriores confirmaron la presencia de FAD y el grupo tiol, y se sugirió un mecanismo inicial para el mecanismo en 1965. [33] [34] La estructura inicial (de baja resolución) de la glutatión reductasa se resolvió en 1977. Esto fue seguido rápidamente por una estructura de 3Å de Shulze et al. en 1978. [35] La glutatión reductasa se ha estudiado exhaustivamente desde estos primeros experimentos y, posteriormente, es una de las enzimas mejor caracterizadas hasta la fecha.
Mapa de ruta interactivo
La ruta interactiva se puede encontrar aquí: mapa de ruta
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000104687 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031584 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b Deponte M (mayo de 2013). "Catálisis de glutatión y los mecanismos de reacción de enzimas dependientes de glutatión" . Biochim. Biophys. Acta . 1830 (5): 3217–66. doi : 10.1016 / j.bbagen.2012.09.018 . PMID 23036594 .
- ^ Meister A (noviembre de 1988). "Metabolismo del glutatión y su modificación selectiva". J. Biol. Chem . 263 (33): 17205–8. PMID 3053703 .
- ^ Mannervik B (agosto de 1987). "Las enzimas del metabolismo del glutatión: una descripción general". Biochem. Soc. Trans . 15 (4): 717–8. doi : 10.1042 / bst0150717 . PMID 3315772 .
- ^ a b Kanzok SM, Fechner A, Bauer H, Ulschmid JK, Müller HM, Botella-Munoz J, Schneuwly S, Schirmer R, Becker K (2001). "Sustitución del sistema de tiorredoxina por glutatión reductasa en Drosophila melanogaster". Ciencia . 291 (5504): 643–6. Código Bibliográfico : 2001Sci ... 291..643K . doi : 10.1126 / science.291.5504.643 . PMID 11158675 .
- ^ Krauth-Siegel RL, Comini MA (2008). "Control redox en tripanosomátidos, protozoos parásitos con metabolismo del tiol basado en tripanotiona". Biochim Biophys Acta . 1780 (11): 1236–48. doi : 10.1016 / j.bbagen.2008.03.006 . PMID 18395526 .
- ^ Grisham, Reginald H. Garrett, ... Charles M. (2005). Bioquímica (3ª ed.). Belmont, CA: Thomson Brooks / Cole. ISBN 0534490336.
- ^ Masella R, Di Benedetto R, Varì R, Filesi C, Giovannini C (octubre de 2005). "Nuevos mecanismos de compuestos antioxidantes naturales en sistemas biológicos: participación de glutatión y enzimas relacionadas con el glutatión". J. Nutr. Biochem . 16 (10): 577–86. doi : 10.1016 / j.jnutbio.2005.05.013 . PMID 16111877 .
- ^ Dym O, Eisenberg D (septiembre de 2001). "Análisis de secuencia-estructura de proteínas que contienen FAD" . Protein Sci . 10 (9): 1712–28. doi : 10.1110 / ps.12801 . PMC 2253189 . PMID 11514662 .
- ^ Berkholz DS, Faber HR, Savvides SN, Karplus PA (octubre de 2008). "Ciclo catalítico de la glutatión reductasa humana cerca de una resolución de 1 A" . J. Mol. Biol . 382 (2): 371–84. doi : 10.1016 / j.jmb.2008.06.083 . PMC 2593804 . PMID 18638483 .
- ^ Rodríguez VM, Del Razo LM, Limón-Pacheco JH, Giordano M, Sánchez-Peña LC, Uribe-Querol E, Gutiérrez-Ospina G, Gonsebatt ME (marzo de 2005). "Inhibición de la glutatión reductasa y distribución de arsénico metilado en el cerebro y el hígado de ratones Cd1" . Toxicol. Sci . 84 (1): 157–66. doi : 10.1093 / toxsci / kfi057 . PMID 15601678 .
- ^ Elliott AJ, Scheiber SA, Thomas C, Pardini RS (octubre de 1992). "Inhibición de la glutatión reductasa por flavonoides. Un estudio de estructura-actividad". Biochem. Pharmacol . 44 (8): 1603–8. doi : 10.1016 / 0006-2952 (92) 90478-2 . PMID 1329770 .
- ^ Sarma GN, Savvides SN, Becker K, Schirmer M, Schirmer RH, Karplus PA (mayo de 2003). "Glutatión reductasa del parásito de la malaria Plasmodium falciparum: estructura cristalina y desarrollo de inhibidores". J. Mol. Biol . 328 (4): 893–907. doi : 10.1016 / s0022-2836 (03) 00347-4 . PMID 12729762 .
- ^ Buchholz K, Schirmer RH, Eubel JK, Akoachere MB, Dandekar T, Becker K, Gromer S (enero de 2008). "Interacciones de azul de metileno con reductasas disulfuro humano y sus ortólogos de Plasmodium falciparum" . Antimicrob. Agentes Chemother . 52 (1): 183–91. doi : 10.1128 / AAC.00773-07 . PMC 2223905 . PMID 17967916 .
- ^ Müller T, Johann L, Jannack B, Brückner M, Lanfranchi DA, Bauer H, Sanchez C, Yardley V, Deregnaucourt C, Schrével J, Lanzer M, Schirmer RH, Davioud-Charvet E (agosto de 2011). "Cascada catalizada por glutatión reductasa de reacciones redox para bioactivar potentes 1,4-naftoquinonas antipalúdicas - una nueva estrategia para combatir los parásitos de la malaria". Mermelada. Chem. Soc . 133 (30): 11557–71. doi : 10.1021 / ja201729z . PMID 21682307 .
- ^ Deponte M, Urig S, Arscott LD, Fritz-Wolf K, Réau R, Herold-Mende C, Koncarevic S, Meyer M, Davioud-Charvet E, Ballou DP, Williams CH, Becker K (mayo de 2005). "Estudios mecanicistas sobre un inhibidor de fosfo de oro novedoso y muy potente de la glutatión reductasa humana" . J. Biol. Chem . 280 (21): 20628–37. doi : 10.1074 / jbc.M412519200 . PMID 15792952 .
- ^ Deponte M (mayo de 2013). "Catálisis de glutatión y los mecanismos de reacción de enzimas dependientes de glutatión" . Biochim. Biophys. Acta . 1830 (5): 3217–66. doi : 10.1016 / j.bbagen.2012.09.018 . PMID 23036594 .
- ^ Champe PC, Harvey RA, Ferrier DR (2008). Bioquímica (cuarta ed.). Lippincott Williams y Wilkins. ISBN 978-0-7817-6960-0.
- ^ a b Ramos PS, Oates JC, Kamen DL, Williams AH, Gaffney PM, Kelly JA, Kaufman KM, Kimberly RP, Niewold TB, Jacob CO, Tsao BP, Alarcón GS, Brown EE, Edberg JC, Petri MA, Ramsey-Goldman R, Reveille JD, Vilá LM, James JA, Guthridge JM, Merrill JT, Boackle SA, Freedman BI, Scofield RH, Stevens AM, Vyse TJ, Criswell LA, Moser KL, Alarcón-Riquelme ME, Langefeld CD, Harley JB, Gilkeson GS ( Junio del 2013). "Asociación variable de genes intermedios reactivos con lupus eritematoso sistémico en poblaciones con diferente ascendencia africana" . J. Rheumatol . 40 (6): 842–9. doi : 10.3899 / jrheum.120989 . PMC 3735344 . PMID 23637325 .
- ^ Gergely P, Grossman C, Niland B, Puskas F, Neupane H, Allam F, Banki K, Phillips PE, Perl A (enero de 2002). "Hiperpolarización mitocondrial y depleción de ATP en pacientes con lupus eritematoso sistémico" . Artritis Rheum . 46 (1): 175–90. doi : 10.1002 / 1529-0131 (200201) 46: 1 <175 :: AID-ART10015> 3.0.CO; 2-H . PMC 4020417 . PMID 11817589 .
- ^ a b c Yan J, Meng X, Wancket LM, Lintner K, Nelin LD, Chen B, Francis KP, Smith CV, Rogers LK, Liu Y (marzo de 2012). "La glutatión reductasa facilita la defensa del huésped al sostener el estallido oxidativo fagocítico y promover el desarrollo de trampas extracelulares de neutrófilos" . J. Immunol . 188 (5): 2316–27. doi : 10.4049 / jimmunol.1102683 . PMC 3480216 . PMID 22279102 .
- ^ a b Kamerbeek NM, Zwieten R, Boer M, Morren G, Vuil H, Bannink N, Lincke C, Dolman KM, Becker K, Schirmer RH, Gromer S, Roos D (2007). "Base molecular de la deficiencia de glutatión reductasa en células sanguíneas humanas" . Sangre . 109 (8): 3560–3566. doi : 10.1182 / sangre-2006-08-042531 . PMID 17185460 .
- ^ Roos D, Weening RS, Voetman AA, van Schaik ML, Bot AA, Meerhof LJ, Loos JA (mayo de 1979). "Protección de leucocitos fagocíticos por glutatión endógeno: estudios en una familia con deficiencia de glutatión reductasa" . Sangre . 53 (5): 851–66. doi : 10.1182 / sangre.V53.5.851.851 . PMID 435643 .
- ^ Warsy AS, el-Hazmi MA (noviembre de 1999). "Deficiencia de glutatión reductasa en Arabia Saudita". Este. Mediterr. J Salud . 5 (6): 1208-12. PMID 11924113 .
- ^ Cappellini MD, Fiorelli G (enero de 2008). "Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa". Lancet . 371 (9606): 64–74. doi : 10.1016 / S0140-6736 (08) 60073-2 . PMID 18177777 . S2CID 29165746 .
- ^ Smith IK, Vierheller TL, Thorne CA (1988). "Ensayo de glutatión reductasa en homogeneizados de tejido crudo utilizando 5,5'-ditiobis (ácido 2-nitrobenzoico)". Anal Biochem . 175 (2): 408-13. doi : 10.1016 / 0003-2697 (88) 90564-7 . PMID 3239770 .
- ^ Marty L, Siala W, Schwarzländer M, Fricker MD, Wirtz M, Sweetlove LJ, Meyer Y, Meyer AJ, Reichheld JP, Hell R (2009). "El sistema de tiorredoxina dependiente de NADPH constituye un respaldo funcional para la glutatión reductasa citosólica en Arabidopsis" . Proc Natl Acad Sci USA . 106 (22): 9109-14. Código bibliográfico : 2009PNAS..106.9109M . doi : 10.1073 / pnas.0900206106 . PMC 2690020 . PMID 19451637 .
- ^ a b Gill SS, Anjum NA, Hasanuzzaman M, Gill R, Trivedi DK, Ahmad I, Pereira E, Tuteja N (septiembre de 2013). "Glutatión y glutatión reductasa: una bendición disfrazada para las operaciones de defensa del estrés abiótico de la planta". Plant Physiol. Biochem . 70 : 204-12. doi : 10.1016 / j.plaphy.2013.05.032 . PMID 23792825 .
- ^ Racker E (diciembre de 1955). "Glutatión reductasa de levadura de panadería e hígado de res" . J. Biol. Chem . 217 (2): 855–65. PMID 13271446 .
- ^ Massey V, Williams CH (noviembre de 1965). "Sobre el mecanismo de reacción de la glutatión reductasa de levadura". J. Biol. Chem . 240 (11): 4470–80. PMID 4378936 .
- ^ Mapson LW, Isherwood FA (enero de 1963). "Glutatión reductasa de guisantes germinados" . Biochem. J . 86 : 173–91. doi : 10.1042 / bj0860173 . PMC 1201730 . PMID 13932735 .
- ^ Schulz GE, Schirmer RH, Sachsenheimer W, Pai EF (mayo de 1978). "La estructura de la flavoenzima glutatión reductasa". Naturaleza . 273 (5658): 120–4. Código Bibliográfico : 1978Natur.273..120S . doi : 10.1038 / 273120a0 . PMID 25387 . S2CID 4153363 .
Otras lecturas
- Sinet PM, Bresson JL, Couturier J, Laurent C, Prieur M, Rethoré MO, Taillemite JL, Toudic D, Jérome H, Lejeune J (1977). "[Posible localización de la glutatión reductasa (EC 1.6.4.2) en la banda 8p21]". Ana. Gineta. (en francés). 20 (1): 13–7. PMID 302667 .
- Krohne-Ehrich G, Schirmer RH, Untucht-Grau R (1978). "Glutatión reductasa de eritrocitos humanos. Aislamiento de la enzima y análisis de secuencia del péptido con actividad redox". EUR. J. Biochem . 80 (1): 65–71. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1977.tb11856.x . PMID 923580 .
- Loos H, Roos D, Weening R, Houwerzijl J (1976). "Deficiencia familiar de glutatión reductasa en células sanguíneas humanas" . Sangre . 48 (1): 53–62. doi : 10.1182 / sangre.V48.1.53.53 . PMID 947404 .
- Tutic M, Lu XA, Schirmer RH, Werner D (1990). "Clonación y secuenciación de cDNA de glutatión reductasa de mamífero" . EUR. J. Biochem . 188 (3): 523–8. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1990.tb15431.x . PMID 2185014 .
- Palmer EJ, MacManus JP, Mutus B (1990). "Inhibición de la glutatión reductasa por oncomodulina". Arco. Biochem. Biophys . 277 (1): 149–54. doi : 10.1016 / 0003-9861 (90) 90563-E . PMID 2306116 .
- Arnold HH, Heinze H (1990). "El tratamiento de linfocitos periféricos humanos con concanavalina A activa la expresión de glutatión reductasa". FEBS Lett . 267 (2): 189–92. doi : 10.1016 / 0014-5793 (90) 80922-6 . PMID 2379581 . S2CID 40084640 .
- Karplus PA, Schulz GE (1987). "Estructura refinada de la glutatión reductasa a una resolución de 1,54 A". J. Mol. Biol . 195 (3): 701–29. doi : 10.1016 / 0022-2836 (87) 90191-4 . PMID 3656429 .
- Pai EF, Schulz GE (1983). "El mecanismo catalítico de la glutatión reductasa derivado de los análisis de difracción de rayos X de los intermedios de reacción". J. Biol. Chem . 258 (3): 1752–7. PMID 6822532 .
- Krauth-Siegel RL, Blatterspiel R, Saleh M, Schiltz E, Schirmer RH, Untucht-Grau R (1982). "Glutatión reductasa de eritrocitos humanos. Las secuencias del dominio NADPH y del dominio de interfaz". EUR. J. Biochem . 121 (2): 259–67. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1982.tb05780.x . PMID 7060551 .
- Thieme R, Pai EF, Schirmer RH, Schulz GE (1982). "Estructura tridimensional de la glutatión reductasa a una resolución de 2 A". J. Mol. Biol . 152 (4): 763–82. doi : 10.1016 / 0022-2836 (81) 90126-1 . PMID 7334521 .
- Huang J, Philbert MA (1995). "Distribución de glutatión y sistemas enzimáticos relacionados con glutatión en mitocondrias y citosol de astrocitos cerebelosos cultivados y células granulares". Brain Res . 680 (1–2): 16–22. doi : 10.1016 / 0006-8993 (95) 00209-9 . PMID 7663973 . S2CID 39710661 .
- Savvides SN, Karplus PA (1996). "Cinética y análisis cristalográfico de la glutatión reductasa humana en complejo con un inhibidor de xanteno" . J. Biol. Chem . 271 (14): 8101–7. doi : 10.1074 / jbc.271.14.8101 . PMID 8626496 .
- Nordhoff A, Tziatzios C, van den Broek JA, Schott MK, Kalbitzer HR, Becker K, Schubert D, Schirmer RH (1997). "Desnaturalización y reactivación de glutatión reductasa humana dimérica - un ensayo para inhibidores de plegamiento" . EUR. J. Biochem . 245 (2): 273–82. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1997.00273.x . PMID 9151953 .
- Stoll VS, Simpson SJ, Krauth-Siegel RL, Walsh CT, Pai E (1997). "Glutatión reductasa convertida en tripanotiona reductasa: análisis estructural de un cambio de ingeniería en la especificidad del sustrato". Bioquímica . 36 (21): 6437–47. doi : 10.1021 / bi963074p . PMID 9174360 .
- Becker K, Savvides SN, Keese M, Schirmer RH, Karplus PA (1998). "Inactivación de enzimas mediante oxidación de sulfhidrilo por portadores fisiológicos de NO". Nat. Struct. Biol . 5 (4): 267–71. doi : 10.1038 / nsb0498-267 . PMID 9546215 . S2CID 20607289 .
- Kelner MJ, Montoya MA (2000). "Organización estructural del gen de la glutatión reductasa humana: determinación de la secuencia correcta de cDNA e identificación de una secuencia líder mitocondrial". Biochem. Biophys. Res. Comun . 269 (2): 366–8. doi : 10.1006 / bbrc.2000.2267 . PMID 10708558 .
- Qanungo S, Mukherjea M (2001). "Perfil Ontogénico de algunos antioxidantes y peroxidación lipídica en tejidos fetales y placentarios humanos". Mol. Célula. Biochem . 215 (1–2): 11–9. doi : 10.1023 / A: 1026511420505 . PMID 11204445 . S2CID 22048227 .
- Berry Y, Truscott RJ (2001). "La presencia de un filtro UV humano dentro de la lente representa un estrés oxidativo". Exp. Eye Res . 72 (4): 411-21. doi : 10.1006 / exer.2000.0970 . PMID 11273669 .
- Rhie G, Shin MH, Seo JY, Choi WW, Cho KH, Kim KH, Park KC, Eun HC, Chung JH (2001). "Cambios dependientes del envejecimiento y del fotoenvejecimiento de los antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos en la epidermis y la dermis de la piel humana in vivo" . J. Invest. Dermatol . 117 (5): 1212–7. doi : 10.1046 / j.0022-202x.2001.01469.x . PMID 11710935 .
- Zatorska A, Józwiak Z (2003). "Participación de glutatión y enzimas relacionadas con el glutatión en la protección de fibroblastos humanos normales y trisómicos contra daunorrubicina". Cell Biol. Int . 26 (5): 383–91. doi : 10.1006 / cbir.2002.0861 . PMID 12095224 . S2CID 31321422 .