El complejo GPIb-IX-V es un complejo receptor de membrana profuso que se origina en megacariocitos y funciona exclusivamente en la superficie de las plaquetas . [1] Funciona principalmente para mediar en el primer paso crítico en la adhesión plaquetaria, facilitando la unión al factor von Willebrand (VWF) en el subendotelio dañado en condiciones de alta tensión de cizallamiento de fluidos. [2] [3] Aunque el ligando principal del receptor GPIb-V-IX es el FvW, también puede unirse a varios otros ligandos en la circulación, como la trombina , la P-selectina ,factor XI , factor XII , cininógeno de alto peso molecular y bacterias . GPIb-IX-V tiene un papel fundamental en la trombosis , la metástasis y el ciclo de vida de las plaquetas, y está implicado en una serie de procesos patológicos trombóticos como el accidente cerebrovascular o el infarto de miocardio . [1] [2]
GPIb-IX-V consta de cuatro subunidades diferentes, a saber: GPIbα ( peso molecular (MW) 135 kDa ), GPIbβ (MW 26 kDa), GPIX (MW 20 kDa) y GPV (MW 82kDa). El complejo se ensambla de manera que GPIbα, GPIbβ y GPIX formen un complejo proteico altamente integrado en una estequiometría 1: 2: 1; y esto se asocia débilmente con GPV dando como resultado una relación estequiométrica general de 1: 1. [1] [4] [5] [6]
Cada subunidad del complejo es una proteína transmembrana (TM) de tipo I que consta de un ectodominio de repetición rica en leucina (LRR) (dominio extracelular), una única hélice transmembrana y una cola citoplasmática relativamente corta que carece de actividad enzimática . [1] [7]
La estabilización cuaternaria del receptor se ve facilitada por interacciones covalentes y no covalentes . La subunidad GPIbα está vinculada a dos subunidades GPIbβ a través de enlaces disulfuro proximales a la membrana , mientras que GPIX se asocia estrechamente a través de interacciones no covalentes con GPIb. [4] [5] [7] La expresión concomitante de las tres subunidades es necesaria para permitir la expresión eficaz de GPIb-IX en la superficie de las células plaquetarias y el análisis de la expresión del receptor en células de ovario de hámster chino (CHO) transfectadas ha respaldado además que la interacción entre estas subunidades también actúa para estabilizarlas. [1]
Cada una de las cuatro subunidades (GPIbα, GPIbβ, GPIX y GPV) es parte de la superfamilia de motivos repetidos ricos en leucina. Estas secuencias repetidas ricas en leucina tienden a tener una longitud de aproximadamente 24 aminoácidos, ya sea de forma individual o en repeticiones en tándem flanqueadas por estructuras de bucle disulfuro N-terminal y C-terminal conservadas . [3] No obstante, a pesar de que existen estas similitudes estructurales, los genes distintivos que existen en diferentes cromosomas del genoma codifican los polipéptidos que componen el complejo GPIb-V-IX.
Los cuatro genes que codifican los componentes del receptor en humanos tienen una organización simple en la que la secuencia de codificación está contenida dentro de un solo exón . Esto es con la excepción del gen de GPIbβ, que contiene un intrón de 10 bases después del codón de inicio . [3]