Las sialiltransferasas son enzimas que transfieren ácido siálico a oligosacáridos nacientes . [1] Cada sialiltransferasa es específica para un sustrato de azúcar en particular. Las sialiltransferasas agregan ácido siálico a las porciones terminales de los glicolípidos sialilados ( gangliósidos ) oa las cadenas de azúcar de las glicoproteínas unidas por N u O .
La biosíntesis de disacáridos, oligosacáridos y polisacáridos implica la acción de cientos de glicosiltransferasas diferentes. Estas enzimas catalizan la transferencia de fracciones de azúcar desde moléculas donantes activadas a moléculas aceptoras específicas, formando enlaces glucosídicos. Se ha descrito una clasificación de glicosiltransferasas utilizando nucleótidos de difosfoazúcar, nucleótidos de monofosfoazúcar y fosfatos de azúcar ( EC 2.4.1.- ) y proteínas relacionadas en distintas familias basadas en secuencias. [2] Esta clasificación está disponible en el sitio web CAZy (CArbohydrate-Active EnZymes). [3]Se espera que ocurra el mismo pliegue tridimensional dentro de cada una de las familias. Debido a que las estructuras tridimensionales se conservan mejor que las secuencias, varias de las familias definidas sobre la base de similitudes de secuencia pueden tener estructuras tridimensionales similares y, por lo tanto, formar "clanes".
Las sialiltransferasas pertenecen a la familia de glicosiltransferasa 29 ( CAZY GT_29 ) que comprende enzimas con varias actividades conocidas; sialiltransferasa ( EC 2.4.99 ), beta-galactosamida alfa-2,6-sialiltransferasa ( EC 2.4.99.1 ), alfa-N-acetilgalactosaminida alfa-2,6-sialiltransferasa ( EC 2.4.99.3 ), beta-galactosido alfa-2 ,3-sialiltransferasa ( EC 2.4.99.4 ), N-acetilactosaminida alfa-2,3-sialiltransferasa ( EC 2.4.99.6 ), alfa-N-acetil-neuraminida alfa-2,8-sialiltransferasa ( EC 2.4.99.8 ); lactosilceramida alfa-2,3-sialiltransferasa ( EC 2.4.99.9). Estas enzimas utilizan un nucleótido monofosfosazucar como donante (CMP-NeuA) en lugar de un nucleótido difosfosazucar.
La sialiltransferasa puede ser responsable de la síntesis de la secuencia NEUAC-Alfa-2,3-GAL-Beta-1,3-GALNAC-, que se encuentra en cadenas de azúcar unidas a thr o ser y también como secuencia terminal en ciertos gangliósidos. Estas enzimas catalizan reacciones de transferencia de sialilo durante la glicosilación y son proteínas de membrana de tipo II.
Hay una veintena de sialiltransferasas diferentes que pueden distinguirse en función de la estructura aceptora sobre la que actúan y del tipo de enlace de azúcar que forman. Por ejemplo, un grupo de sialiltransferasas añade ácido siálico con enlace alfa-2,3 a galactosa , mientras que otras sialiltransferasas añaden ácido siálico con enlace alfa-2,6 a galactosa o N -acetilgalactosamina . Un tipo peculiar de sialiltransferasas agrega ácido siálico a otras unidades de ácido siálico con un enlace alfa-2,8, formando estructuras denominadas ácido polisiálico . Al igual que ocurre con otras glicosiltransferasas , la expresión de las sialiltransferasas sufre profundas modificaciones durante la diferenciación celular ytransformación neoplásica ; en algunos casos tales cambios inducen alteraciones fenotípicas . [4]
SIAT4C ; SIAT9 ; ST3GAL1 ; ST3GAL2 ; ST3GAL3 ; ST3GAL4 ; ST3GAL5 ; ST3GAL6 ; ST3GalIII ; ST6GAL1 ; ST6GAL2 ; ST6Gal ; ST8SIA1 ; ST8SIA2 ; ST8SIA3 ; ST8SIA4 ; ST8SIA5 ; ST8SIA6 ; ST8Sia ;