Glypican-3 es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen GPC3 . [5] [6] [7] [8] El gen GPC3 está ubicado en el cromosoma X humano (Xq26) donde el gen más común (Isoforma 2, N.º de acceso de GenBank: NP_004475) codifica una proteína central de 70 kDa con 580 aminoácidos ácidos. [9] Se han detectado tres variantes que codifican formas empalmadas alternativamente denominadas Isoformas 1 (NP_001158089), Isoformas 3 (NP_001158090) e Isoformas 4 (NP_001158091). [9]
El núcleo proteico de GPC3 consta de dos subunidades, donde la subunidad N-terminal tiene un tamaño de ~40 kDa y la subunidad C-terminal es de ~30 kDa. [9] Se han identificado seis glipicanos (GPC1-6) en mamíferos. Los proteoglicanos de sulfato de heparán de la superficie celular están compuestos por un núcleo de proteína asociado a la membrana sustituido con un número variable de cadenas de sulfato de heparán. Los miembros de la familia de proteoglicanos de membrana integral relacionados con glipicanos (GRIPS) contienen una proteína central anclada a la membrana citoplasmática a través de un enlace glicosil fosfatidilinositol . Estas proteínas pueden desempeñar un papel en el control de la división celular y la regulación del crecimiento. [7] Se ha descubierto que GPC3 regula las vías de señalización de Wnt/β-catenina y Yap. [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] GPC3 interactúa tanto con Wnt como con frizzled (FZD) para formar un complejo y activa la señalización aguas abajo. [11] [17] La proteína central de GPC3 puede servir como co-receptor o receptor para Wnt. Se ha identificado un dominio rico en cisteína en el lóbulo N de GPC3 como un surco hidrofóbico que interactúa con Wnt3a. [17] El bloqueo del dominio de unión a Wnt en GPC3 mediante el anticuerpo de dominio único HN3 puede inhibir la activación de Wnt. [17]Wnt también reconoce una estructura de sulfato de heparán en GPC3, que contiene IdoA2S y GlcNS6S, y que la 3-O-sulfatación en GlcNS6S3S mejora significativamente la unión de Wnt a sulfato de heparán. [10] GPC3 también modula la señalización de Yap . [12] Podría interactuar con FAT1 en la superficie celular. [15]
La inmunotinción con glipicano 3 tiene utilidad para diferenciar el carcinoma hepatocelular (HCC) [18] y los cambios displásicos en hígados cirróticos ; El HCC se tiñe con glipicano 3, mientras que el hígado con cambios displásicos y/o cambios cirróticos no. [19] Con el anticuerpo monoclonal murino YP7, la expresión de la proteína GPC3 se encuentra en el CHC, no en el hígado normal ni en el colangiocarcinoma. [20] El anticuerpo murino YP7 se humanizó y se denominó 'hYP7'. [21] GPC3 también se expresa en menor grado en melanoma, carcinomas de células claras de ovario, tumores del saco vitelino, neuroblastoma, hepatoblastoma, células tumorales de Wilms y otros tumores. [9] Sin embargo, la importancia de GPC3 como herramienta de diagnóstico para tumores humanos distintos del CHC no está clara.