Golodirsen
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Golodirsen
Datos clinicos
Nombres comercialesVyondys 53
Otros nombresSRP-4053
AHFS / Drugs.comMonografía
Datos de licencia
Vías de administraciónIntravenoso
Clase de drogaOligonucleótido antisentido
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
Número CAS
  • 1422959-91-8
DrugBank
UNII
KEGG
Datos químicos y físicos
FórmulaC 305 H 481 N 138 O 112 P 25
Masa molar8 647 0.401  g · mol -1

Golodirsen , vendido bajo la marca Vyondys 53 , es un medicamento que se usa para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) en personas que tienen una mutación confirmada del gen de la distrofina que es susceptible de omitir el exón 53. [2] Es un fármaco oligonucleotídico antisentido de la química del oligómero morfolino fosforodiamidato (PMO) . [1] [3]

Historia

Golodirsen fue desarrollado por una investigación colaborativa dirigida por el Prof. Steve Wilton y la Prof. Sue Fletcher en el Instituto Perron y con licencia para Sarepta Therapeutics por la Universidad de Australia Occidental . [3] La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó golodirsen en diciembre de 2019, [2] [4] [5] bajo la vía de aprobación acelerada . [2] La solicitud de golodirsen recibió la designación de vía rápida, la designación de revisión de prioridad , la designación de medicamento huérfano y un vale de revisión de prioridad de enfermedad pediátrica rara. [2]

Mecanismo de acción

Golodirsen ha sido aprobado provisionalmente para aproximadamente el 8% de todos los pacientes con DMD susceptibles de omitir el exón 53. [3] Funciona al inducir la omisión de exón en el gen de la distrofina y, por lo tanto, aumenta la cantidad de proteína distrofina disponible para las fibras musculares. [3]

Características farmacológicas y efectos secundarios.

En el ensayo clínico fundamental de golodirsen, los niveles de distrofina aumentaron, en promedio, del 0,10% de lo normal al inicio al 1,02% de lo normal después de 48 semanas de tratamiento con el fármaco o más. [2] El cambio fue un criterio de valoración sustituto y el ensayo no estableció un beneficio clínico del fármaco, incluidos los cambios en la función motora del sujeto . [2]

La evaluación farmacológica de golodirsen no incluyó grupos de población especiales, por ejemplo, mujeres embarazadas y lactantes , ancianos y pacientes con estados patológicos concurrentes. Dado que la DMD afecta predominantemente a niños varones y adultos jóvenes , y golodirsen está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos , pero principalmente no para mujeres adultas , ancianos y pacientes con comorbilidad , no se evaluó en ellos. [3]

Después de infusiones intravenosas únicas o múltiples, la mayor parte de la eliminación del fármaco ocurre dentro de las 24 horas posteriores a la administración intravenosa. La vida media de eliminación de golodirsen, en paridad con eteplirsen, fue de 3 a 6 horas. [3]

Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza , fiebre , caídas, tos , vómitos , dolor abdominal , síntomas de resfriado ( nasofaringitis ) y náuseas . [2] [1] En estudios con animales, no se observaron cambios significativos en el sistema reproductor masculino de monos y ratones después de la administración subcutánea semanal . [3] Según los informes obtenidos de los ensayos clínicos , el dolor en el lugar de la administración intravenosa ,dolor de espalda , orofaríngea dolor , esguince en los ligamentos , diarrea , mareo , contusión , gripe , oído infección , rinitis , la piel a la abrasión , la taquicardia , y el estreñimiento se produjo a una frecuencia elevada en el grupo de tratamiento, en comparación con sus placebo homólogos. [3]Se han producido reacciones de hipersensibilidad, que incluyen erupción cutánea, fiebre, picazón, urticaria, irritación de la piel (dermatitis) y descamación de la piel (exfoliación) en personas que fueron tratadas con golodirsen. [2]

Se observó toxicidad renal en animales que recibieron golodirsen. [2] [6] Aunque no se observó toxicidad renal en los estudios clínicos con golodirsen , se ha observado una glomerulonefritis potencialmente mortal después de la administración de algunos oligonucleótidos antisentido . [2] Se debe controlar la función renal en quienes toman golodirsen. [2] [7] [8]

Beneficios clinicos

Como fármaco de primera generación , golodirsen está lejos de ser curativo; Los resultados de los ensayos clínicos han demostrado que el fármaco tiene un efecto marginal en la mejora de la patología de la DMD . [3] A diciembre de 2019, golodirsen está aprobado para uso terapéutico en los Estados Unidos , así como en los países que reconocen automáticamente las decisiones de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos , con la condición de que su beneficio se demuestre en una confirmación ensayo clínico .

Usos médicos

Golodirsen está indicado para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) en pacientes pediátricos que tienen una mutación confirmada del gen de la distrofina que es susceptible de omitir el exón 53. [2] [1]

Perspectivas centradas en el paciente

Golodirsen es una de las pocas terapias de omisión de exón aprobadas por la FDA para la DMD , aunque aún no se han establecido los beneficios clínicos del fármaco. [1] [3] Si bien el desarrollo de golodirsen necesitó una gran financiación, solo es aplicable a un pequeño subconjunto de pacientes con DMD. Sarepta Therapeutics ha anunciado que golodirsen costará en paridad con eteplirsen , otro fármaco de tipo similar, que puede llegar a los 300K USD.un año. El hecho de que los pacientes deban gastar tanto en un fármaco de eficacia cuestionada genera inquietudes. Además, la aprobación acelerada de golodirsen ha allanado el camino para que los pacientes tengan acceso temprano al medicamento, al mismo tiempo, está envuelto en controversias sobre una serie de cuestiones. [3] Se está llevando a cabo un ensayo confirmatorio doble ciego controlado con placebo ( NCT02500381 ) para resolver los problemas.

Referencias

  1. ^ a b c d e "Vyondys 53- inyección de golodirsen" . DailyMed . 31 de marzo de 2020 . Consultado el 6 de agosto de 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l "La FDA otorga aprobación acelerada al primer tratamiento dirigido para la mutación rara de distrofia muscular de Duchenne" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 12 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2019 . Consultado el 12 de diciembre de 2019 . Dominio publico Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  3. ^ a b c d e f g h i j k Anwar S, Yokota T (agosto de 2020). "Golodirsen para la distrofia muscular de Duchenne". Drogas de hoy . 56 (8): 491–504. doi : 10.1358 / dot.2020.56.8.3159186 . PMID 33025945 . 
  4. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Vyondys 53 (golodirsen)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 21 de enero de 2020 . Consultado el 22 de enero de 2020 .
  5. ^ "Instantáneas de ensayos de drogas: Vyondys 53" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 12 de diciembre de 2019 . Consultado el 24 de enero de 2020 . Dominio publico Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  6. ^ "Riesgos de seguridad destacados en la carta de la FDA sobre Vyondys de Sarepta" . BioPharma Dive . 22 de enero de 2020 . Consultado el 22 de enero de 2020 .
  7. ^ Terry, Mark (22 de enero de 2020). "FDA publica carta de rechazo inicial de Vyondys 53 de Sarepta para DMD" . BioSpace . Consultado el 22 de enero de 2020 .
  8. ^ Unger EF (19 de agosto de 2019). "NDA 211970 Carta de otra acción" (PDF) . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 22 de enero de 2020 .

enlaces externos

  • "Golodirsen" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (NLM).
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