Las preparaciones de gonadotropinas son fármacos que imitan los efectos fisiológicos de las gonadotropinas , que se utilizan terapéuticamente principalmente como medicamentos para la fertilidad para la hiperestimulación ovárica y la inducción de la ovulación . Por ejemplo, las llamadas menotropinas consisten en LH y FSH extraídas de la orina humana de mujeres menopáusicas . [1] También existen variantes recombinantes.
Preparaciones de gonadotropina | |
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Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Sinónimos | Gonadotropinas; LH; FSH; hCG |
Usar | Infertilidad , hipogonadismo |
Código ATC | G03GA |
Objetivo biológico | Receptores de gonadotropina ( LHCGR , FSHR ) |
Clase química | Glicoproteínas |
En Wikidata |
Preparaciones de FSH y LH
hMG (gonadotropinas menopáusicas humanas), FSH y LH preparadas a partir de orina humana recogida de mujeres posmenopáusicas. Extraído por primera vez en 1953. [2] Inyectado por vía intramuscular (IM) o subcutánea (SC).
Genérico
- menotropinas para inyecciones, USP
Marcas
- Menopur, viales de 5 ml que contienen 75 UI de FSH y 75 UI de LH.
- Repronex, viales que contienen 75 UI de FSH y 75 UI de LH, o 150 UI de FSH y 150 UI de LH.
Los efectos secundarios más comunes de las preparaciones que contienen FSH y LH son: [3]
- Hinchazón leve
- Dolor, hinchazón o irritación en el lugar de la inyección.
- Erupción en el lugar de la inyección o en otra parte del cuerpo
- Dolor de estómago o dolor pélvico
Preparaciones de FSH
Las preparaciones de hormona estimulante del folículo (FSH) incluyen principalmente las derivadas de la orina de mujeres menopáusicas, así como preparaciones recombinantes. Las preparaciones recombinantes son más puras y se administran más fácilmente, pero son más caras. Las preparaciones urinarias son igualmente efectivas y menos costosas, pero no son tan convenientes de administrar, ya que están disponibles en viales que en bolígrafos inyectables. Un estudio informó que los usuarios de la preparación de FSH urinaria purificada Bravelle experimentaron menos dolor en el lugar de la inyección en comparación con la preparación recombinante Follistim. [4]
Preparaciones urinarias
- FSH urinaria purificada (75 UI de FSH y ≤ 2 UI de LH)
- Genérico
- urofolitropina inyectable, purificada.
- Genérico
- Marcas
- Bravelle, EE. UU., (≤ 2 UI LH)
- Metrodina, EE. UU. Y Canadá, (≤ 1 UI LH)
- Fertinorm Hp, (Canadá)
- Marcas
- FSH urinaria altamente purificada (75 UI de FSH y ≤ 0,1 UI de LH / 1000 UI de FSH)
- Genérico
- urofolitropina inyectable, (altamente) purificada.
- Genérico
- Dosis
- típicamente 75 - 300, pero tan alto como 600 UI / día
- Dosis
- Marcas
- Fertinex (≤ 0,1 UI LH / 1000 UI FSH)
- Marcas
Preparaciones recombinantes
- Folitropina alfa
- Genérico
- Inyección de folitropina alfa
- Genérico
- Marcas
- Folitropina beta
- Genérico
- inyección de folitropina beta
- Genérico
- Delta de folitropina
- Genérico
- inyección de folitropina delta
- Genérico
- Marcas
- Rekovelle [12]
- Marcas
El prospecto de Gonal-f establece que, según las pruebas físico-químicas y los bioensayos, la folitropina beta y la folitropina alfa son indistinguibles. Dos estudios no mostraron diferencias. [13] [14] Sin embargo, un estudio más reciente mostró que puede haber una ligera diferencia clínica, ya que la forma alfa tiende a una tasa de embarazo más alta y la forma beta tiende a una tasa de embarazo más baja, pero con estradiol significativamente más alto (E2) niveles. [15]
El prospecto de Puregon establece que el análisis estructural muestra que la secuencia de aminoácidos de la folitropina beta es idéntica a la de la hormona estimulante del folículo humano natural (hFSH). Además, las cadenas laterales de ogliosacárido son muy similares, pero no completamente idénticas a las de la hFSH natural. Sin embargo, estas pequeñas diferencias no afectan la bioactividad en comparación con la hFSH natural.
Gonal-f fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en octubre de 1995. [5]
Puregon fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en febrero de 1996. [11]
Rekovelle fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2016. [12]
Biosimilares
Ovaleap fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 2013. [7] Fue aprobado para uso médico en Australia en marzo de 2021. [8] [16]
Bemfola fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2014. [9]
Efectos secundarios de las preparaciones de FSH
Los efectos secundarios de las preparaciones de FSH incluyen: [17]
- Irritación local en el lugar de la inyección.
- Sensación de plenitud, hinchazón y sensibilidad en la parte inferior del abdomen debido al aumento de tamaño de los ovarios.
- Cambios de humor
- Fatiga
Análogos de FSH
Corifolitropina alfa
Merck recibió la aprobación el 15 de febrero de 2010 de la Comisión Europea para ELONVA (corifolitropina alfa), una proteína de fusión de inyección única de larga duración que carece de actividad LH. Solo se requiere una inyección durante los primeros siete días, reemplazando las primeras siete inyecciones diarias de FSH convencional. Los resultados iniciales demuestran tasas de embarazo similares a las de las inyecciones diarias de FSH recombinante. [18] [19]
Preparaciones de LH (hormona luteinizante)
Preparado a partir de ADN recombinante.
- Genérico
- lutropina alfa para inyección
- Marcas
- Luveris
preparaciones de hCG
La gonadotropina coriónica humana (hCG) puede recuperarse de la orina de mujeres embarazadas o producirse a partir de ADN recombinante. Actúa de manera similar a la LH, pero el suministro más grande lo hace menos costoso; también tiene una vida media más larga. En medicina veterinaria , la gonadotropina coriónica equina (eCG) extraída del suero de yegua preñada se usa en cambio en una variedad de mamíferos, a veces provocando una respuesta inmune en especies que no son caballos. [20]
En mujeres: se utiliza para inducir la maduración final del folículo y la posterior ovulación. También se utiliza para el apoyo de la fase lútea. Por lo general, se usa una sola inyección de 10,000 unidades internacionales para inducir la ovulación.
En hombres: se utiliza para tratar casos selectos de hipogonadismo hipogonadotrópico en hombres adultos. [21] Las dosis típicas son 500-1000 UI tres veces por semana, o 4,000 UI tres veces por semana durante 6-9 meses hasta que se revierte la atrofia y la dosis se reduce a 2,000 UI tres veces por semana. [21] Estas dosis son pautas iniciales para el tratamiento y varían según la respuesta individual. En el uso no indicado en la etiqueta, algunos urólogos prescriben hCG en dosis bajas en combinación con el reemplazo de testosterona para preservar la fertilidad. [22]
En niños varones: también se utiliza para tratar la criptorquidia prepuberal no debida a obstrucción anatómica. la terapia generalmente se administra entre los 4 y los 9 años. [21]
Preparaciones urinarias
Derivado de la orina de mujeres embarazadas.
- Genérico
- gonadotropina coriónica (humana) para inyección, USP
- Marcas
- Pregnyl (Merck / Schering-Plough)
- Follutein
- Profasi
- Novarel
Preparaciones recombinantes
- Genérico
- coriogonadotropina alfa inyectable (gonadotropina coriónica humana recombinante, r-hCG).
- Marcas
- Ovidrel
Referencias
- ^ Menotropinas en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.(MeSH)
- ^ Ghumman, Surveen, 2006. Inducción de la ovulación paso a paso . Anshan Ltd, Kent, Reino Unido. ISBN 1-904798-96-9 . Página 44.
- ^ Efectos secundarios de la hormona estimulante del folículo y la hormona luteinizante (vía intramuscular, vía subcutánea) . De Mayo Clinic . Última actualización: 1 de noviembre de 2011
- ^ Dickey, RP; Thornton, M; Nichols, J; Marshall, DC; Fein, SH; Nardi, RV (junio de 2002). "Comparación de la eficacia y seguridad de una hormona estimulante del folículo humano altamente purificada (Bravelle) y folitropina beta recombinante para la fertilización in vitro: un estudio prospectivo y aleatorizado". Fertilidad y esterilidad . 77 (6): 1202–8. doi : 10.1016 / s0015-0282 (02) 03131-x . PMID 12057729 .
- ^ a b "EPAR Gonal-f" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 2 de abril de 2020 .
- ^ "Kit de gonal-f- folitropina alfa" . DailyMed . Consultado el 22 de marzo de 2021 .
- ^ a b "EPAR de Ovaleap" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 2 de abril de 2020 .
- ^ a b "AusPAR: folitropina alfa" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 19 de mayo de 2021 . Consultado el 12 de junio de 2021 .
- ^ a b "EPAR de Bemfola" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 2 de abril de 2020 .
- ^ "Follistim AQ- inyección de folitropina, solución" . DailyMed . Consultado el 22 de marzo de 2021 .
- ^ a b "Puregon EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 22 de marzo de 2021 .
- ^ a b "Rekovelle EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 22 de marzo de 2021 .
- ^ Brinsden, Peter; Akagbosu, Fidelis; Gibbons, Lisa M; Lancaster, Susan; Gourdon, Dominique; Engrand, Patrick; Loumaye, Ernest (2000). "Una comparación de la eficacia y tolerabilidad de dos preparaciones de hormona estimulante del folículo humano recombinante en pacientes sometidas a transferencia de embriones de fertilización in vitro". Fertilidad y esterilidad . 73 (1): 114-116. doi : 10.1016 / s0015-0282 (99) 00450-1 . PMID 10632423 .
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- ^ Hervé, V; Roy, F; Bertin, J; Guillou, F; Maurel, MC (enero de 2004). "Anticuerpos antiequina gonadotropina coriónica (eCG) generados en cabras tratadas con eCG para la inducción de la ovulación modulan las bioactividades de la hormona luteinizante y la hormona estimulante del folículo de eCG de manera diferente" . Endocrinología . 145 (1): 294-303. doi : 10.1210 / en.2003-0595 . PMID 14525910 .
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