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El receptor de la hormona del crecimiento es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen GHR . [5] Se han identificado ortólogos de GHR [6] en la mayoría de los mamíferos .

Estructura [ editar ]

El receptor de la hormona del crecimiento (GHR) son proteínas transmembrana que constan de 620 aminoácidos. La GHR existe en dos formas como receptor unido a membrana de longitud completa y como proteína de unión a GH soluble (GHBP). [7] GHR contiene dos dominios β de fibronectina tipo III en su dominio extracelular, mientras que el dominio intracelular contiene sitios de unión de tirosina quinasa JAK2 para proteínas SH2. JAK2 es el transductor de señal principal de la hormona del crecimiento. [8]

Función [ editar ]

Este gen codifica una proteína que es un receptor transmembrana de la hormona del crecimiento . [9] [10] La unión de la hormona del crecimiento al receptor conduce a la reorientación de una dimerización del dímero del receptor preensamblado (sin embargo, el receptor también puede existir como monómeros en la superficie celular [11] ) y la activación de un receptor intracelular e intercelular Vía de transducción de señales que conduce al crecimiento. [12] Un alelo alternativo común de este gen, llamado GHRd3, carece del exón tres y ha sido bien caracterizado. Las mutaciones en este gen se han asociado con el síndrome de Laron., también conocido como síndrome de insensibilidad a la hormona del crecimiento (GHIS), un trastorno caracterizado por baja estatura (enanismo proporcional). Se han observado otras variantes de corte y empalme, incluida una que codifica una forma soluble de la proteína (GHRtr), pero no se han caracterizado completamente. [5] Los ratones Laron (es decir, ratones modificados genéticamente para transportar Ghr defectuoso), tienen una reducción drástica de la masa corporal (solo alcanzan el 50% del peso de los hermanos normales) y también muestran un aumento de ~ 40% en la esperanza de vida.

Las posiciones conservadas y variables de la proteína GHR se evidencian mediante múltiples comparaciones de secuencias de aminoácidos entre roedores. El sitio en amarillo enfatiza una Prolina compartida por todas las especies en azul y representa una firma de proteína de su ascendencia común. [13]

Interacciones [ editar ]

Se ha demostrado que el receptor de la hormona del crecimiento interactúa con SGTA , [14] PTPN11 , [15] [16] Janus quinasa 2 , [17] [18] [19] Supresor de la señalización de citocinas 1 [20] y CISH . [20]

Evolución [ editar ]

El gen GHR se utiliza en animales como marcador filogenético de ADN nuclear . [6] El exón 10 se experimentó por primera vez para explorar la filogenia de los principales grupos de roedores . [21] [22] [23] La GHR también ha demostrado su utilidad en niveles taxonómicos más bajos, p . Ej. , En octodontoide, [24] [13] arvicolina, [25] muroide, [26] [27] murino, [28] y peromiscina [29] roedores, en carnívoros arctoides [30] y felinos [31] , y en dermópteros. [32] Nótese que el intrón 9 de GHR también se ha utilizado para investigar la filogenia de los carnívoros mustélidos [33] y hienidos [34] .

Antagonistas [ editar ]

Los antagonistas del receptor de la hormona del crecimiento como el pegvisomant (nombre comercial Somavert ) se utilizan en el tratamiento de la acromegalia . [35] Se utilizan si el tumor de la glándula pituitaria que causa la acromegalia no se puede controlar con cirugía o radiación, y el uso de análogos de la somatostatina no tiene éxito. Pegvisomant se administra en forma de polvo que se mezcla con agua y se inyecta debajo de la piel . [36]

Ver también [ editar ]

  • Eje hipotalámico-hipofisario-somático

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • Receptores de somatotropina + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • Ilustración en nih.gov
  • Descripción general
  • Receptor de la hormona del crecimiento : molécula del mes por Shuchismita Dutta y David Goodsell (abril de 2004)
  • PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para el receptor de la hormona del crecimiento humano