La guanfacina , que se vende bajo la marca Tenex entre otros, es un medicamento oral que se usa para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la presión arterial alta . [5] No se considera un tratamiento de primera línea para ninguna de las dos indicaciones. [5]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Estulic, Intuniv, Tenex, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a601059 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 80-100% (IR), 58% (XR) [1] [2] |
Enlace proteico | 70% [1] [2] |
Metabolismo | CYP3A4 [1] [2] |
Vida media de eliminación | IR: 10-17 horas; XR: 17 horas (10-30) en adultos y adolescentes y 14 horas en niños [1] [2] [3] [4] |
Excreción | Riñón (80%; 50% [rango: 40-75%] como fármaco inalterado) [1] [2] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.044.933 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 9 H 9 Cl 2 N 3 O |
Masa molar | 246,09 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, estreñimiento, boca seca, problemas sexuales y dolores de cabeza. [5] Otros efectos secundarios pueden incluir ansiedad , presión arterial baja , depresión y problemas urinarios. [6] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . [6] Parece funcionar activando los receptores α 2A en el cerebro, disminuyendo así la actividad del sistema nervioso simpático . [5]
La guanfacina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1986. [5] Está disponible como medicamento genérico . [5] En 2018, fue el 127º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [7] [8]
Usos médicos
La guanfacina se usa sola o con estimulantes para tratar a personas con trastorno por déficit de atención con hiperactividad . [9] [10] También se usa para tratar la presión arterial alta . [2] Es un tratamiento menos preferido para el TDAH (después de tratamientos más establecidos como el metilfenidato y las anfetaminas) y para la presión arterial alta. [5]
Efectos adversos
Los efectos secundarios de la guanfacina dependen de la dosis. [11]
Los efectos adversos muy frecuentes (> 10% de incidencia) incluyen somnolencia, cansancio, dolor de cabeza y dolor de estómago. [12]
Los efectos adversos comunes (incidencia del 1 al 10%) incluyen disminución del apetito, estado de ánimo deprimido, ansiedad, irritabilidad, cambios de humor, insomnio, pesadillas, mareos, falta de energía, latidos cardíacos más lentos, presión arterial baja, sensación de desmayo al ponerse de pie rápidamente, vómitos, náuseas, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, incontinencia urinaria y erupciones cutáneas. [12]
Los efectos secundarios típicos como fatiga, irritabilidad y malestar estomacal pueden tardar una o dos semanas en desaparecer. Los aumentos de dosis pueden tener el mismo período de ajuste.
Interacciones
La disponibilidad de guanfacina se ve afectada significativamente por las enzimas CYP3A4 y CYP3A5 . Los medicamentos que inhiben o inducen esas enzimas cambian la cantidad de guanfacina en circulación y, por lo tanto, su eficacia y tasa de efectos adversos; asimismo, la guanfacina afecta a esos medicamentos. Debido a su impacto en el corazón, debe usarse con precaución con otros fármacos cardioactivos. Una preocupación similar es apropiada cuando se usa con medicamentos sedantes. [12]
Se sabe que la guanfacina reduce la tolerancia del consumidor al alcohol , lo que aumenta su efecto, y el consumo de alcohol puede prolongar los efectos del medicamento. [13]
Farmacología
La guanfacina es un agonista altamente selectivo del receptor adrenérgico α 2A , con baja afinidad por otros receptores. [14] Sin embargo, también puede ser un potente agonista del receptor 5-HT 2B , contribuyendo potencialmente a la valvulopatía . [15]
Mecanismo de acción
La guanfacina actúa activando los receptores adrenérgicos α 2A dentro del sistema nervioso central . Esto conduce a una reducción del flujo de salida simpático periférico y, por lo tanto, a una reducción del tono simpático periférico , lo que reduce la presión arterial sistólica y diastólica . [dieciséis]
En el TDAH, la guanfacina actúa fortaleciendo la regulación de la atención y el comportamiento de la corteza prefrontal . [17] Se cree que estos efectos potenciadores sobre las funciones corticales prefrontales se deben a la estimulación farmacológica de los adrenoceptores α 2A postsinápticos en las espinas dendríticas. Se inhibe la apertura mediada por AMPc de los canales de HCN y KCNQ, lo que mejora la conectividad sináptica cortical prefrontal y la activación neuronal. [17] [18] El Arnsten Lab de la Universidad de Yale desarrolló el uso de guanfacina para el tratamiento de trastornos prefrontales. [17] [19]
Farmacocinética
La guanfacina tiene una biodisponibilidad oral del 80%. No hay evidencia clara de ningún metabolismo de primer paso . La vida media de eliminación es de 17 horas y la principal vía de eliminación es la renal . El principal metabolito es el 3-hidroxi-derivado, con evidencia de biotransformación moderada , y el intermedio clave es un epóxido . [20] La eliminación no se ve afectada por el deterioro de la función renal. Como tal, el metabolismo por el hígado es la suposición para aquellos con insuficiencia renal, respaldado por una mayor frecuencia de efectos secundarios conocidos de hipotensión ortostática y sedación. [21]
Síntesis de fármacos
Historia
En 1986, la FDA aprobó la guanfacina para el tratamiento de la hipertensión bajo la marca Tenex ( Drugs @ FDA ). En 2010, la FDA aprobó la guanfacina para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad en personas de 6 a 17 años. [9] Fue aprobado para el TDAH por la Agencia Europea de Medicamentos con el nombre de Intuniv en 2015. [22] Se agregó al Plan Australiano de Beneficios Farmacéuticos para el tratamiento del TDAH en 2018. [23]
Nombres de marca
Las marcas incluyen Tenex, Afken, Estulic e Intuniv (una formulación de liberación prolongada).
Investigar
La guanfacina se ha estudiado como tratamiento para el trastorno de estrés postraumático (TEPT). La evidencia de eficacia en adultos es limitada, pero un estudio encontró resultados positivos en niños con TDAH comórbido. [24] También puede ser útil en pacientes adultos con TEPT que no responden a los ISRS. [25]
Los resultados de los estudios que utilizaron guanfacina para tratar el síndrome de Tourette se han mezclado. [26]
Se ha investigado la guanfacina para el tratamiento de la abstinencia de opioides , etanol y nicotina . [27] Se ha demostrado que la guanfacina ayuda a reducir el ansia de nicotina inducida por el estrés en los fumadores que intentan dejar de fumar, lo que puede implicar el fortalecimiento del autocontrol meditado de la corteza prefrontal. [28]
Ver también
- Clonidina
- Yohimbina
Referencias
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enlaces externos
- "Guanfacina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.