El eje intestino-cerebro es la señalización bioquímica que tiene lugar entre el tracto gastrointestinal (tracto GI) y el sistema nervioso central (SNC). [1] El término "eje intestino-cerebro" también se utiliza ocasionalmente para referirse al papel de la flora intestinal en la interacción, mientras que el término " eje microbiota-intestino-cerebro ( MGB o BGM ) " incluye explícitamente el papel de flora intestinal en los eventos de señalización bioquímica que tienen lugar entre el tracto GI y el SNC. [1] [2] [3]
En términos generales, el eje intestino-cerebro incluye el sistema nervioso central , los sistemas neuroendocrino y neuroinmunitario, incluido el eje hipotalámico-pituitario-adrenal (eje HPA), los brazos simpático y parasimpático del sistema nervioso autónomo , incluidos el sistema nervioso entérico y el vago. nervio y la microbiota intestinal . [1] [3] La primera de las interacciones cerebro-intestino mostradas fue la fase cefálica de la digestión, en la liberación de secreciones gástricas y pancreáticas en respuesta a señales sensoriales, como el olfato y la vista de los alimentos. Esto fue demostrado por primera vez por Pavlov . [4] [5]
El interés en el campo fue provocado por un estudio de 2004 que mostró que los ratones libres de gérmenes (GF) mostraban una respuesta exagerada del eje HPA al estrés en comparación con los ratones de laboratorio no GF. [1]
Hasta octubre de 2016, la mayor parte del trabajo realizado sobre el papel de la flora intestinal en el eje intestino-cerebro se había realizado en animales o sobre la caracterización de los diversos compuestos neuroactivos que puede producir la flora intestinal. Los estudios con humanos, midiendo las variaciones en la flora intestinal entre personas con diversas afecciones psiquiátricas y neurológicas o cuando están estresadas, o midiendo los efectos de varios probióticos (denominados " psicobióticos " en este contexto), generalmente habían sido pequeños y apenas comenzaban a generalizarse. [6] Aún no está claro si los cambios en la flora intestinal son el resultado de una enfermedad, una causa de la enfermedad o ambos en cualquier número de posibles circuitos de retroalimentación en el eje intestino-cerebro. [7] [1]
Flora intestinal
La flora intestinal es la comunidad compleja de microorganismos que viven en el tracto digestivo de los humanos y otros animales. El metagenoma intestinal es el agregado de todos los genomas de la microbiota intestinal. [8] El intestino es un nicho en el que habita la microbiota humana . [9]
En los humanos, la microbiota intestinal tiene la mayor cantidad de bacterias y la mayor cantidad de especies, en comparación con otras áreas del cuerpo. [10] En los seres humanos, la flora intestinal se establece entre uno y dos años después del nacimiento; en ese momento, el epitelio intestinal y la barrera de la mucosa intestinal que secreta se han desarrollado conjuntamente de una manera que es tolerante e incluso de apoyo a la flora intestinal y que también proporciona una barrera a los organismos patógenos. [11] [12]
La relación entre la flora intestinal y los humanos no es meramente comensal (una convivencia no dañina), sino más bien una relación mutualista . [9] Los microorganismos intestinales humanos benefician al huésped al recolectar la energía de la fermentación de carbohidratos no digeridos y la subsiguiente absorción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC), acetato , butirato y propionato . [10] [13] Las bacterias intestinales también juegan un papel en la síntesis de vitamina B y K , así como en la metabolización de ácidos biliares , esteroles y xenobióticos . [9] [13] La importancia sistémica de los AGCC y otros compuestos que producen son como hormonas y la propia flora intestinal parece funcionar como un órgano endocrino ; [13] La desregulación de la flora intestinal se ha correlacionado con una serie de afecciones inflamatorias y autoinmunes. [10] [14]
La composición de la flora intestinal humana cambia con el tiempo, cuando cambia la dieta y cuando cambia la salud en general. [10] [14]
El metabolismo del triptófano por la microbiota gastrointestinal humana ( ) |
Sistema nervioso entérico
El sistema nervioso entérico es una de las principales divisiones del sistema nervioso y consiste en un sistema de neuronas en forma de malla que gobierna la función del sistema gastrointestinal ; se ha descrito como un "segundo cerebro" por varias razones. El sistema nervioso entérico puede funcionar de forma autónoma. Normalmente se comunica con el sistema nervioso central (SNC) a través de los sistemas nerviosos parasimpático (p. Ej., A través del nervio vago ) y simpático (p. Ej., A través de los ganglios prevertebrales ). Sin embargo, los estudios en vertebrados muestran que cuando se corta el nervio vago , el sistema nervioso entérico continúa funcionando. [19]
En los vertebrados, el sistema nervioso entérico incluye neuronas eferentes , neuronas aferentes e interneuronas , todas las cuales hacen que el sistema nervioso entérico sea capaz de transportar reflejos en ausencia de impulsos del SNC. Las neuronas sensoriales informan sobre las condiciones mecánicas y químicas. A través de los músculos intestinales, las neuronas motoras controlan la peristalsis y la agitación del contenido intestinal. Otras neuronas controlan la secreción de enzimas . El sistema nervioso entérico también utiliza más de 30 neurotransmisores , la mayoría de los cuales son idénticos a los que se encuentran en el SNC, como la acetilcolina , la dopamina y la serotonina . Más del 90% de la serotonina del cuerpo se encuentra en el intestino, así como aproximadamente el 50% de la dopamina del cuerpo; la función dual de estos neurotransmisores es una parte activa de la investigación intestino-cerebro. [20] [21] [22]
Se demostró que la primera de las interacciones intestino-cerebro se produce entre la vista y el olfato de los alimentos y la liberación de secreciones gástricas, conocida como fase cefálica o respuesta cefálica de la digestión. [4] [5]
Integración intestino-cerebro
El eje intestino-cerebro, un sistema de comunicación neurohumoral bidireccional, es importante para mantener la homeostasis y está regulado a través de los sistemas nerviosos central y entérico y las vías neural, endocrina, inmunitaria y metabólica, y especialmente incluyendo el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal ( Eje HPA). [1] Ese término se ha ampliado para incluir el papel de la flora intestinal como parte del "eje microbioma-intestino-cerebro", un vínculo de funciones que incluye la flora intestinal. [1] [3] [2]
El interés en el campo fue despertado por un estudio de 2004 (Nobuyuki Sudo y Yoichi Chida) que mostró que los ratones libres de gérmenes (ratones de laboratorio genéticamente homogéneos, nacidos y criados en un ambiente antiséptico) mostraban una respuesta exagerada del eje HPA al estrés, en comparación con los que no lo eran. Ratones de laboratorio GF. [1]
La flora intestinal puede producir una variedad de moléculas neuroactivas , como acetilcolina , catecolaminas , ácido γ-aminobutírico , histamina , melatonina y serotonina , que son esenciales para regular la peristalsis y la sensación en el intestino. [23] Los cambios en la composición de la flora intestinal debido a la dieta, los medicamentos o las enfermedades se correlacionan con los cambios en los niveles de citocinas circulantes , algunos de los cuales pueden afectar la función cerebral. [23] La flora intestinal también libera moléculas que pueden activar directamente el nervio vago , que transmite información sobre el estado de los intestinos al cerebro. [23]
Asimismo, situaciones de estrés crónico o agudo activan el eje hipotalámico-pituitario-adrenal , provocando cambios en la flora intestinal y el epitelio intestinal , y posiblemente con efectos sistémicos . [23] Además, la vía antiinflamatoria colinérgica , que envía señales a través del nervio vago, afecta el epitelio y la flora intestinales. [23] El hambre y la saciedad están integrados en el cerebro, y la presencia o ausencia de alimentos en el intestino y los tipos de alimentos presentes también afectan la composición y actividad de la flora intestinal. [23]
Dicho esto, la mayor parte del trabajo que se ha realizado sobre el papel de la flora intestinal en el eje intestino-cerebro se ha realizado en animales, incluidos los ratones altamente artificiales libres de gérmenes. A partir de 2016, los estudios con humanos que miden los cambios en la flora intestinal en respuesta al estrés, o que miden los efectos de varios probióticos, generalmente han sido pequeños y no pueden generalizarse; No está claro si los cambios en la flora intestinal son el resultado de una enfermedad, una causa de la enfermedad o ambos en cualquier número de posibles circuitos de retroalimentación en el eje intestino-cerebro. [7]
La historia de las ideas sobre la relación entre el intestino y la mente data del siglo XIX. Los conceptos de dispepsia y neurastenia gástrica se referían a la influencia del intestino en las emociones y pensamientos humanos. [24] [25]
Eje intestino-cerebro-piel
Ya en 1930 se propuso una teoría unificadora que vinculaba los mecanismos gastrointestinales con la ansiedad, la depresión y las afecciones de la piel como el acné. [26] En un artículo de 1930, se propuso que los estados emocionales podrían alterar la flora intestinal normal, lo que podría conducir a un aumento permeabilidad intestinal y, por lo tanto, contribuyen a la inflamación sistémica. Desde entonces se han validado muchos aspectos de esta teoría. Se ha descubierto que la microbiota intestinal y los probióticos orales influyen en la inflamación sistémica, el estrés oxidativo, el control glucémico, el contenido de lípidos en los tejidos y el estado de ánimo. [27]
Investigar
Probióticos
Una revisión sistemática de 2016 de estudios con animales de laboratorio y ensayos clínicos preliminares en humanos utilizando cepas de bacterias probióticas disponibles comercialmente encontró que ciertas especies de los géneros Bifidobacterium y Lactobacillus (es decir, B. longum , B. breve , B. infantis , L.helveticus , L .rhamnosus , L. plantarum y L. casei ) tenían el mayor potencial para ser útiles para ciertos trastornos del sistema nervioso central . [28]
Trastornos de ansiedad y estado de ánimo
A partir de 2018 el trabajo sobre la relación entre la flora intestinal y trastornos de ansiedad y trastornos del estado de ánimo , así como los intentos de influir en esa relación el uso de probióticos o prebióticos (llamados "psychobiotics"), estaba en una etapa temprana, con pruebas suficientes para establecer conclusiones acerca de una papel causal de los cambios en la flora intestinal en estas afecciones, o sobre la eficacia de cualquier tratamiento probiótico o prebiótico. [29] [7]
Las personas con ansiedad y trastornos del estado de ánimo tienden a tener problemas gastrointestinales; Se han realizado pequeños estudios para comparar la flora intestinal de personas con trastorno depresivo mayor y personas sanas, pero esos estudios han tenido resultados contradictorios. [7]
Se generó mucho interés en el papel potencial de la flora intestinal en los trastornos de ansiedad, y más en general en el papel de la flora intestinal en el eje intestino-cerebro, mediante estudios publicados en 2004 que muestran que los ratones libres de gérmenes tienen una respuesta exagerada del eje HPA al estrés. causado por estar restringido, que se revirtió al colonizar su intestino con una especie de Bifidobacterium . [2] Los estudios que analizan la separación materna de ratas muestran que el estrés neonatal conduce a cambios a largo plazo en la microbiota intestinal, como su diversidad y composición, que también conducen al estrés y conductas similares a la ansiedad. [30] Además, aunque se había realizado mucho trabajo a partir de 2016 para caracterizar varios neurotransmisores que se sabe que están involucrados en la ansiedad y los trastornos del estado de ánimo que puede producir la flora intestinal (por ejemplo, las especies de Escherichia , Bacillus y Saccharomyces pueden producir noradrenalina ; Candida , Streptococcus , y las especies de Escherichia pueden producir serotonina , etc.) las interrelaciones y vías por las cuales la flora intestinal podría afectar la ansiedad en los seres humanos no estaban claras. [8]
En un estudio, los ratones libres de gérmenes se sometieron a trasplantes fecales con microbios de humanos con o sin trastorno depresivo mayor (TDM). Los ratones con microbios de humanos con MDD mostraron más comportamientos asociados con la ansiedad y la depresión que los ratones trasplantados con microbios de humanos sin MDD. La composición taxonómica de la microbiota entre pacientes deprimidos y sanos, así como entre los respectivos ratones, también difirió. [31] En otro estudio, los ratones libres de gérmenes también mostraron comportamientos asociados con la ansiedad y la depresión en comparación con los ratones con microbiota normal, y tenían niveles más altos de corticosterona después de la exposición a pruebas de comportamiento. [32] El uso de roedores en estudios de microbioma y salud mental permite a los investigadores comparar el comportamiento y la composición microbiana de los roedores con los humanos, idealmente para dilucidar la aplicación terapéutica para los trastornos mentales.
Además, existe un vínculo entre el microbioma intestinal, los trastornos del estado de ánimo y la ansiedad y el sueño. La composición microbiana del microbioma intestinal cambia según la hora del día, lo que significa que a lo largo del día, el intestino está expuesto a diversos metabolitos producidos por los microbios activos durante ese tiempo. Estos cambios microbianos dependientes del tiempo están asociados con diferencias en la transcripción de genes del reloj circadiano involucrados en el ritmo circadiano . Un estudio con ratones mostró que la alteración de la transcripción del gen del reloj al interrumpir el ritmo circadiano, como la privación del sueño, tiene potencialmente un efecto directo sobre la composición del microbioma intestinal. [33] Otro estudio encontró que los ratones que no podían producir la proteína CLOCK, producida por un gen del reloj, tenían más probabilidades de desarrollar depresión. [33] El estrés y los trastornos del sueño pueden conducir a una mayor permeabilidad de la mucosa intestinal a través de la activación del eje HPA. Esto a su vez provoca respuestas inmunitarias inflamatorias que contribuyen al desarrollo de enfermedades que provocan depresión y ansiedad. [33]
Autismo
Alrededor del 70% de las personas con autismo también tienen problemas gastrointestinales, y el autismo a menudo se diagnostica en el momento en que se establece la flora intestinal, lo que indica que puede haber una conexión entre el autismo y la flora intestinal. [34] Algunos estudios han encontrado diferencias en la flora intestinal de los niños con autismo en comparación con los niños sin autismo, sobre todo elevaciones en la cantidad de Clostridium en las heces de los niños con autismo en comparación con las heces de los niños sin autismo [35] , pero estos resultados no se han replicado de forma coherente. [34] Muchos de los factores ambientales que se cree que son relevantes para el desarrollo del autismo también afectarían la flora intestinal, dejando abierta la cuestión de si desarrollos específicos en la flora intestinal impulsan el desarrollo del autismo o si esos desarrollos ocurren al mismo tiempo. [3] [34] En 2016, los estudios con probióticos solo se habían realizado con animales; los estudios de otros cambios dietéticos para tratar el autismo no han sido concluyentes. [7]
enfermedad de Parkinson
En 2015, se había realizado un estudio que comparaba la flora intestinal de personas con enfermedad de Parkinson con controles sanos; en ese estudio, las personas con Parkinson tenían niveles más bajos de Prevotellaceae y las personas con Parkinson que tenían niveles más altos de Enterobacteriaceae tenían síntomas clínicamente más graves; los autores del estudio no sacaron conclusiones sobre si los cambios en la flora intestinal estaban impulsando la enfermedad o viceversa. [3]
Referencias
- ^ a b c d e f g h Sudo, N; Chida, Y; Aiba, Y (2004). "La colonización microbiana postnatal programa el sistema hipotalámico-pituitario-adrenal para la respuesta al estrés en ratones" . J Physiol . 558 (1): 263–275. doi : 10.1113 / jphysiol.2004.063388 . PMC 1664925 . PMID 15133062 . citado en: Wang, Y; Kasper, LH (mayo de 2014). "El papel del microbioma en los trastornos del sistema nervioso central" . Brain Behav Immun . 38 : 1-12. doi : 10.1016 / j.bbi.2013.12.015 . PMC 4062078 . PMID 24370461 .
- ^ a b c Mayer, EA; Knight, R; Mazmanian, SK; et al. (2014). "Microbios intestinales y el cerebro: cambio de paradigma en neurociencia" . J Neurosci . 34 (46): 15490-15496. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.3299-14.2014 . PMC 4228144 . PMID 25392516 .
- ^ a b c d e Dinan, TG; Cryan, 2015 (2015). "El impacto de la microbiota intestinal en el cerebro y el comportamiento: implicaciones para la psiquiatría". Curr Opin Clin Nutr Metab Care . 18 (6): 552–558. doi : 10.1097 / MCO.0000000000000221 . PMID 26372511 . S2CID 21424690 .CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
- ^ a b Filaretova, L; Bagaeva, T (2016). "La realización de las interacciones cerebro-intestino con factor de liberación de corticotropina y glucocorticoides" . Neurofarmacología actual . 14 (8): 876–881. doi : 10.2174 / 1570159x14666160614094234 . PMC 5333583 . PMID 27306034 .
- ^ a b Smeets, PA; Erkner, A; de Graaf, C (noviembre de 2010). "Respuestas de la fase cefálica y apetito". Reseñas de nutrición . 68 (11): 643–55. doi : 10.1111 / j.1753-4887.2010.00334.x . PMID 20961295 .
- ^ Wang, Huiying; Lee, In-Seon; Braun, Christoph; Enck, Paul (octubre de 2016). "Efecto de los probióticos sobre las funciones del sistema nervioso central en animales y seres humanos: una revisión sistemática" . J Neurogastroenterol Motil . 22 (4): 589–605. doi : 10.5056 / jnm16018 . PMC 5056568 . PMID 27413138 .
- ^ a b c d e Schneiderhan, J; Master-Hunter, T; Locke, A (2016). "Dirigirse a la flora intestinal para tratar y prevenir enfermedades" . J Fam Pract . 65 (1): 34–8. PMID 26845162 . Archivado desde el original el 15 de agosto de 2016 . Consultado el 25 de junio de 2016 .
- ^ a b Saxena, R .; Sharma, VK (2016). "Una visión metagenómica del microbioma humano: sus implicaciones en la salud y la enfermedad" . En D. Kumar; S. Antonarakis (eds.). Genómica médica y de la salud . Ciencia de Elsevier. pag. 117. doi : 10.1016 / B978-0-12-420196-5.00009-5 . ISBN 978-0-12-799922-7.
- ^ a b c Sherwood, Linda; Willey, Joanne; Woolverton, Christopher (2013). Microbiología de Prescott (9ª ed.). Nueva York: McGraw Hill. págs. 713–721. ISBN 978-0-07-340240-6. OCLC 886600661 .
- ^ a b c d Quigley, EM (2013). "Las bacterias intestinales en la salud y la enfermedad" . Gastroenterol Hepatol (NY) . 9 (9): 560–9. PMC 3983973 . PMID 24729765 .
- ^ Sommer, F; Bäckhed, F (abril de 2013). "La microbiota intestinal - maestros del desarrollo y fisiología del huésped". Nat Rev Microbiol . 11 (4): 227–38. doi : 10.1038 / nrmicro2974 . PMID 23435359 . S2CID 22798964 .
- ^ Faderl, M; et al. (Abril de 2015). "Mantener a los insectos bajo control: la capa de moco como un componente crítico en el mantenimiento de la homeostasis intestinal". IUBMB Life . 67 (4): 275–85. doi : 10.1002 / iub.1374 . PMID 25914114 . S2CID 25878594 .
- ^ a b c Clarke, G; et al. (Agosto de 2014). "Minireview: la microbiota intestinal: el órgano endocrino olvidado" . Mol Endocrinol . 28 (8): 1221–38. doi : 10.1210 / me.2014-1108 . PMC 5414803 . PMID 24892638 .
- ^ a b Shen, S; Wong, CH (abril de 2016). "Inflamación de insectos: papel de la microbiota intestinal" . Clin Transl Immunol . 5 (4): e72. doi : 10.1038 / cti.2016.12 . PMC 4855262 . PMID 27195115 .
- ^ a b c d e f g h yo Zhang LS, Davies SS (abril de 2016). "Metabolismo microbiano de componentes dietéticos a metabolitos bioactivos: oportunidades para nuevas intervenciones terapéuticas" . Genome Med . 8 (1): 46. doi : 10.1186 / s13073-016-0296-x . PMC 4840492 . PMID 27102537 .
Lactobacillus spp. convertir el triptófano en indol-3-aldehído (I3A) a través de enzimas no identificadas [125]. Clostridium sporogenes convierte el triptófano en IPA [6], probablemente a través de una triptófano desaminasa. ... El IPA también elimina de forma potente los radicales hidroxilo
Tabla 2: Metabolitos microbianos: su síntesis, mecanismos de acción y efectos sobre la salud y la enfermedad
Figura 1: Mecanismos moleculares de acción del indol y sus metabolitos sobre la fisiología y la enfermedad del huésped - ^ Wikoff WR, Anfora AT, Liu J, Schultz PG, Lesley SA, Peters EC, Siuzdak G (marzo de 2009). "El análisis de la metabolómica revela grandes efectos de la microflora intestinal en los metabolitos sanguíneos de mamíferos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 106 (10): 3698–3703. doi : 10.1073 / pnas.0812874106 . PMC 2656143 . PMID 19234110 .
Se demostró que la producción de IPA depende completamente de la presencia de microflora intestinal y podría establecerse mediante la colonización con la bacteria Clostridium sporogenes .
Diagrama de metabolismo de IPA - ^ "Ácido 3-indolpropiónico" . Base de datos del metaboloma humano . Universidad de Alberta . Consultado el 12 de junio de 2018 .
Indol-3-propionato (IPA), un producto de desaminación del triptófano formado por bacterias simbióticas en el tracto gastrointestinal de mamíferos y aves. Se ha demostrado que el ácido 3-indolpropiónico previene el estrés oxidativo y la muerte de neuronas primarias y células de neuroblastoma expuestas a la proteína beta amiloide en forma de fibrillas amiloides, una de las características neuropatológicas más destacadas de la enfermedad de Alzheimer. El ácido 3-indolpropiónico también muestra un fuerte nivel de neuroprotección en otros dos paradigmas de estrés oxidativo. ( PMID 10419516 ) ... Más recientemente se ha encontrado que niveles más altos de ácido indol-3-propiónico en suero / plasma están asociados con una menor probabilidad de diabetes tipo 2 y con niveles más altos de consumo de alimentos ricos en fibra ( PMID 28397877 )
Origen: • Endógeno • Microbiano - ^ Chyan YJ, Poeggeler B, Omar RA, Chain DG, Frangione B, Ghiso J, Pappolla MA (julio de 1999). "Potentes propiedades neuroprotectoras contra el beta-amiloide de Alzheimer por una estructura de indol relacionada con la melatonina endógena, ácido indol-3-propiónico". J. Biol. Chem . 274 (31): 21937–21942. doi : 10.1074 / jbc.274.31.21937 . PMID 10419516 .
[Ácido indol-3-propiónico (IPA)] se ha identificado previamente en el plasma y el líquido cefalorraquídeo de los seres humanos, pero se desconocen sus funciones. ... En experimentos de competencia cinética con agentes atrapadores de radicales libres, la capacidad del IPA para eliminar radicales hidroxilo excedió la de la melatonina, una indolamina considerada como el eliminador de radicales libres de origen natural más potente. A diferencia de otros antioxidantes, el IPA no se convirtió en intermedios reactivos con actividad prooxidante.
- ^ Li, Ying; Owyang, Chung (septiembre de 2003). "Reflexiones sobre el vagabundo: ¿Qué hay de nuevo en nuestra comprensión de los reflejos vago-vago? V. Remodelación de los circuitos neurales vagos y entéricos después de una lesión vagal". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología gastrointestinal y hepática . 285 (3): G461–9. doi : 10.1152 / ajpgi.00119.2003 . PMID 12909562 .
- ^ Pasricha, Pankaj Jay. "Hospital de Stanford: cerebro en el intestino - su salud" .
- ^ Martinucci, yo; et al. (2015). "Genética y farmacogenética de las vías del transmisor aminérgico en los trastornos funcionales gastrointestinales". Farmacogenómica . 16 (5): 523–39. doi : 10.2217 / pgs.15.12 . PMID 25916523 .
- ^ Smitka, K; et al. (2013). "El papel de las señales y autoanticuerpos orexigénicas y anorexigénicas" mixtas "que reaccionan con neuropéptidos y péptidos reguladores del apetito del eje tejido adiposo-intestino: relevancia para la ingesta alimentaria y el estado nutricional en pacientes con anorexia nerviosa y bulimia nerviosa" . Int J Endocrinol . 2013 : 483145. doi : 10.1155 / 2013/483145 . PMC 3782835 . PMID 24106499 .
- ^ a b c d e f Petra, AI; et al. (Mayo de 2015). "Eje intestinal-microbiota-cerebro y su efecto sobre los trastornos neuropsiquiátricos con sospecha de desregulación inmunológica" . Clin. Ther . 37 (5): 984–95. doi : 10.1016 / j.clinthera.2015.04.002 . PMC 4458706 . PMID 26046241 .
- ^ Manon Mathias y Alison M. Moore (eds), Sensación intestinal y salud digestiva en la literatura, la historia y la cultura del siglo XIX. Nueva York: Palgrave, 2018. ISBN 9780230303454
- ^ Alison M. Moore, Manon Mathias y Jørgen Valeur, Ecología microbiana en salud y enfermedad, Volumen 30 (1), Número especial sobre el eje intestino-cerebro en Historia y cultura, 2019
- ^ Stokes; Pillsbury (diciembre de 1930). "El efecto sobre la piel de los estados emocionales y nerviosos: consideración teórica y práctica de un mecanismo gastrointestinal" . Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ Bowe, WP; Logan, AC (2011). "Acné vulgar, probióticos y el eje intestino-cerebro-piel - ¿Regreso al futuro?" . Patógenos intestinales . 3 (1): 1. doi : 10.1186 / 1757-4749-3-1 . PMC 3038963 . PMID 21281494 .
- ^ Wang H, Lee IS, Braun C, Enck P (julio de 2016). "Efecto de los probióticos sobre las funciones del sistema nervioso central en animales y humanos: una revisión sistemática" . J. Neurogastroenterol. Motil . 22 (4): 589–605. doi : 10.5056 / jnm16018 . PMC 5056568 . PMID 27413138 .
Revisamos el efecto de los probióticos en el sistema nervioso central en ensayos controlados aleatorios en animales y humanos, y analizamos la posibilidad de traducir modelos animales a estudios en humanos porque hasta la fecha se han realizado pocos estudios en humanos. Según los análisis cualitativos de los estudios actuales, podemos sacar provisionalmente la conclusión de que B. longum, B. breve, B. infantis, L. helveticus, L. rhamnosus, L. plantarum y L. casei fueron más eficaces para mejorar el SNC función, incluidas las funciones asociadas a enfermedades psiquiátricas (ansiedad, depresión, estado de ánimo, respuesta al estrés) y capacidades de memoria.
- ^ Sarkar, Amar; Lehto, Soili M .; Harty, Siobhán; Dinan, Timothy G .; Cryan, John F .; Burnet, Philip WJ (2016). "Psicobióticos y la manipulación de señales de bacterias-intestino-cerebro" . Tendencias en neurociencias . 39 (11): 763–781. doi : 10.1016 / j.tins.2016.09.002 . ISSN 0166-2236 . PMC 5102282 . PMID 27793434 .
- ^ Foster, JA; McVey Neufelt, KA (2013). "Eje intestino-cerebro: cómo influye el microbioma en la ansiedad y la depresión". Tendencias en neurociencias . 36 (5): 305–312. doi : 10.1016 / j.tins.2013.01.005 . PMID 23384445 . S2CID 14841718 .
- ^ Zheng, P; Zeng, B; Zhou, C; Liu, M; Fang, Z; Xu, X; Zeng, L; Chen, J; Fan, S (12 de abril de 2016). "La remodelación del microbioma intestinal induce comportamientos depresivos a través de una vía mediada por el metabolismo del huésped" . Psiquiatría molecular . 21 (6): 786–796. doi : 10.1038 / mp.2016.44 . ISSN 1359-4184 . PMID 27067014 . S2CID 9636895 .
- ^ Crumeyrolle-Arias, Michèle; Jaglin, Mathilde; Bruneau, Aurélia; Vancassel, Sylvie; Cardona, Ana; Daugé, Valérie; Naudon, Laurent; Rabot, Sylvie (abril de 2014). "La ausencia de la microbiota intestinal mejora el comportamiento similar a la ansiedad y la respuesta neuroendocrina al estrés agudo en ratas". Psiconeuroendocrinología . 42 : 207–217. doi : 10.1016 / j.psyneuen.2014.01.014 . ISSN 0306-4530 . PMID 24636517 . S2CID 33589074 .
- ^ a b c Li, Yuanyuan; Hao, Yanli; Fan, Fang; Zhang, Bin (5 de diciembre de 2018). "El papel del microbioma en el insomnio, la alteración circadiana y la depresión" . Fronteras en psiquiatría . 9 . doi : 10.3389 / fpsyt.2018.00669 . ISSN 1664-0640 . PMC 6290721 . PMID 30568608 .
- ^ a b c Buie, T (mayo de 2015). "Factores etiológicos potenciales de la alteración del microbioma en el autismo". Clin. Ther . 37 (5): 976–83. doi : 10.1016 / j.clinthera.2015.04.001 . PMID 26046240 .
- ^ Chen, X; D'Souza, R; Hong, ST (2013). "El papel de la microbiota intestinal en el eje intestino-cerebro: desafíos y perspectivas actuales" . Proteínas y células . 4 (6): 403-14. doi : 10.1007 / s13238-013-3017-x . PMC 4875553 . PMID 23686721 .