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La hialuronano sintasa 1 es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen HAS1 . [5] [6]

Estructura [ editar ]

Hialuronano o ácido hialurónico (HA) es un polisacárido no ramificado de alto peso molecular sintetizado por una amplia variedad de organismos, desde bacterias hasta mamíferos, y es un constituyente de la matriz extracelular . Consiste en la alternancia de residuos de ácido glucurónico y N-acetilglucosamina que están unidos por enlaces glucosídicos beta-1-3 y beta-1-4. El HA es sintetizado por la sintasa unida a la membrana en la superficie interna de la membrana plasmática y las cadenas se extruyen mediante el transportador ABC al espacio extracelular. [7]

Función [ editar ]

Cumple una variedad de funciones, incluido el llenado de espacios, la lubricación de las articulaciones y la provisión de una matriz a través de la cual las células pueden migrar. El HA se produce activamente durante la cicatrización de heridas y la reparación de tejidos para proporcionar un marco para el crecimiento de vasos sanguíneos y fibroblastos . Los cambios en la concentración sérica de HA se asocian con artropatías inflamatorias y degenerativas como la artritis reumatoide . Además, la interacción de HA con el receptor de leucocitos CD44 es importante en la localización específica de tejido de los leucocitos , y la sobreexpresión de los receptores de HA se ha correlacionado con la metástasis tumoral.. HAS1 es un miembro de la familia de genes de vertebrados recientemente identificada que codifica supuestas hialuronano sintasas, y su secuencia de aminoácidos muestra una homología significativa con el producto del gen hasA de Streptococcus pyogenes , una glicosaminoglicano sintetasa (DG42) de Xenopus laevis , y una hialuronano sintasa murina descrita recientemente. . [6]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000105509 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000003665 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Spicer AP, Seldin MF, Olsen AS, Brown N, Wells DE, Doggett NA, Itano N, Kimata K, Inazawa J, McDonald JA (julio de 1997). "Localización cromosómica de los genes de la hialuronano sintasa humana y de ratón". Genómica . 41 (3): 493–7. doi : 10.1006 / geno.1997.4696 . PMID 9169154 . 
  6. ^ a b "Gen Entrez: HAS1 hialuronano sintasa 1" .
  7. ^ Schulz T, Schumacher U, Prehm P (julio de 2007). "Exportación de hialuronano por el transportador ABC MRP5 y su modulación por cGMP intracelular" . J. Biol. Chem . 282 (29): 20999–1004. doi : 10.1074 / jbc.M700915200 . PMID 17540771 . 

Lectura adicional [ editar ]

  • Spicer AP, Nguyen TK (1999). "Sintasas de hialuronano de mamíferos: investigación de relaciones funcionales in vivo". Biochem. Soc. Trans . 27 (2): 109-15. doi : 10.1042 / bst0270109 . PMID  10093717 .
  • Mian N (1987). "Análisis de variaciones relacionadas con la fase de crecimiento celular en la actividad de hialuronato sintasa de fracciones aisladas de la membrana plasmática de fibroblastos de piel humana cultivados" . Biochem. J . 237 (2): 333–42. doi : 10.1042 / bj2370333 . PMC  1146992 . PMID  3099751 .
  • Itano N, Kimata K (1996). "Clonación molecular de hialuronano sintasa humana". Biochem. Biophys. Res. Comun . 222 (3): 816-20. doi : 10.1006 / bbrc.1996.0827 . PMID  8651928 .
  • Shyjan AM, Heldin P, Butcher EC, et al. (1996). "Clonación funcional del ADNc de una hialuronano sintasa humana" . J. Biol. Chem . 271 (38): 23395–9. doi : 10.1074 / jbc.271.38.23395 . PMID  8798544 .
  • Simpson MA, Wilson CM, Furcht LT y col. (2002). "La manipulación de la expresión de hialuronano sintasa en células de adenocarcinoma de próstata altera la retención de la matriz pericelular y la adhesión a las células endoteliales de la médula ósea" . J. Biol. Chem . 277 (12): 10050–7. doi : 10.1074 / jbc.M110069200 . PMID  11790779 .
  • Calabro A, Oken MM, Hascall VC, Masellis AM (2002). "Caracterización de la expresión de hialuronano sintasa y síntesis de hialuronano en células progenitoras mesenquimales de la médula ósea: expresión predominante de ARNm de HAS1 y síntesis de hialuronano regulada al alza en células de médula ósea derivadas de pacientes con mieloma múltiple" . Sangre . 100 (7): 2578–85. doi : 10.1182 / sangre-2002-01-0030 . PMID  12239172 .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH y col. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
  • Adamia S, Crainie M, Kriangkum J y col. (2003). "Expresión anormal de hialuronano sintasas en pacientes con macroglobulimenia de Waldenstrom". Semin. Oncol . 30 (2): 165–8. doi : 10.1053 / sonc.2003.50042 . PMID  12720129 .
  • Suzuki K, Yamamoto T, Usui T y col. (2004). "Expresión de hialuronano sintasa en enfermedades proliferativas intraoculares: regulación de la expresión en células endoteliales vasculares humanas mediante la transformación del factor de crecimiento beta". Jpn. J. Ophthalmol . 47 (6): 557–64. doi : 10.1016 / j.jjo.2003.09.001 . PMID  14636845 .
  • Adamia S, Reiman T, Crainie M, et al. (2005). "Empalme intrónico de hialuronano sintasa 1 (HAS1): un indicador biológicamente relevante de malos resultados en el mieloma múltiple" . Sangre . 105 (12): 4836–44. doi : 10.1182 / sangre-2004-10-3825 . PMC  1894997 . PMID  15731173 .
  • Yabushita H, Kishida T, Fusano K, et al. (2005). "Papel de hialuronano y hialuronano sintasa en el cáncer de endometrio". Oncol. Rep . 13 (6): 1101–5. doi : 10.3892 / o 13.6.1101 . PMID  15870928 .
  • Stuhlmeier KM, Pollaschek C (2006). "La transferencia génica mediada por adenovirus de la quinasa IkappaB mutada e IkappaBalpha revelan vías de activación de HAS1 dependientes de NF-kappaB así como independientes de NF-kappaB" . J. Biol. Chem . 280 (52): 42766–73. doi : 10.1074 / jbc.M503374200 . PMID  16258173 .
  • Grskovic B, Pollaschek C, Mueller MM, Stuhlmeier KM (2006). "Expresión de genes de hialuronano sintasa en células madre / progenitoras de sangre de cordón umbilical". Biochim. Biophys. Acta . 1760 (6): 890–5. doi : 10.1016 / j.bbagen.2006.02.002 . PMID  16564133 .
  • Kao JJ (2007). "El inhibidor de pirrolidina ditiocarbamato de NF-kappaB bloquea la transcripción de ARNm de hialuronano sintasa 1 (HAS1) inducida por IL-1beta, lo que apunta a la dependencia de NF-kappaB del gen HAS1". Exp. Gerontol . 41 (6): 641–7. doi : 10.1016 / j.exger.2006.04.003 . PMID  16723203 . S2CID  54406345 .
  • Campo GM, Avenoso A, Campo S, et al. (2007). "TNF-alfa, IFN-gamma e IL-1beta modulan la expresión de hialuronano sintasa en fibroblastos de piel humana: efecto sinérgico por tratamiento concomital con FeSO4 más ascorbato". Mol. Célula. Biochem . 292 (1–2): 169–78. doi : 10.1007 / s11010-006-9230-7 . PMID  16786194 . S2CID  37598580 .
  • Ewing RM, Chu P, Elisma F, et al. (2007). "Mapeo a gran escala de interacciones proteína-proteína humana por espectrometría de masas" . Mol. Syst. Biol . 3 (1): 89. doi : 10.1038 / msb4100134 . PMC  1847948 . PMID  17353931 .
  • Meran S, Thomas D, Stephens P, et al. (2007). "Participación de hialuronano en la regulación del fenotipo de fibroblastos" . J. Biol. Chem . 282 (35): 25687–97. doi : 10.1074 / jbc.M700773200 . PMID  17611197 .
  • Kyossev Z, Weigel PH (2007). "Un ensayo de captura de enzima para el análisis de hialuronano sintasas activas". Anal. Biochem . 371 (1): 62–70. doi : 10.1016 / j.ab.2007.08.025 . PMID  17904513 .