HLA-DP es una proteína / péptido antígeno- receptor y la enfermedad de injerto contra huésped antígeno que se compone de 2 subunidades, DPα y DPβ. DPα y DPβ están codificados por dos loci, HLA-DPA1 y HLA-DPB1 , que se encuentran en la región MHC de clase II (o HLA-D) en el complejo de antígeno leucocitario humano en el cromosoma 6 humano (consulte los recuadros de proteínas a la derecha para ver los enlaces ). Se sabe menos sobre HLA-DP en relación con HLA-DQ y HLA-DR, pero la secuenciación de los tipos de DP y la determinación de haplotipos más frecuentes ha progresado mucho en los últimos años.
MHC clase II , DP | ||||||||||
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(heterodímero) | ||||||||||
Tipo de proteina | receptor de superficie celular | |||||||||
Función | Reconocimiento inmunológico y presentación de antígenos | |||||||||
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Estructura, funciones, genética
Estructura
HLA-DP es un receptor de superficie celular de heterodímero αβ . Cada subunidad DP (subunidad α, subunidad β) está compuesta por un dominio N terminal helicoidal α, una hoja β similar a IgG, un dominio que atraviesa la membrana y un dominio citoplásmico. El dominio α-helicoidal forma los lados del surco de unión del péptido. Las regiones de la hoja β forman la base del surco de unión y la mayor parte de la molécula, así como la región de unión entre subunidades (no covalente).
Función
El nombre 'HLA-DP' describe originalmente un antígeno de trasplante de la categoría MHC de clase II del complejo principal de histocompatibilidad de los seres humanos; sin embargo, este antígeno es un artefacto de la era del trasplante de órganos. HLA DP funciona como un receptor de superficie celular para antígenos extraños o propios. El sistema inmunológico examina los antígenos en busca de patógenos extraños cuando los presentan los receptores MHC (como el HLA-DP). Los antígenos del MHC de clase II se encuentran en las células presentadoras de antígeno (APC) (macrófagos, células dendríticas y linfocitos B). Normalmente, estas APC "presentan" receptores / antígenos de clase II a un gran número de células T, cada una con variantes únicas de receptor de células T (TCR). Algunas variantes de TCR que reconocen estos complejos DQ / antígeno se encuentran en células T CD4 positivas. Estas células T, llamadas células T auxiliares (T h ), pueden promover la amplificación de las células B que reconocen una porción diferente del mismo antígeno. Alternativamente, los macrófagos y otros linfocitos citotóxicos consumen o destruyen células mediante señalización apoptótica y presentan autoantígenos. Los autoantígenos, en el contexto correcto, forman una población de células T reguladoras que protege los tejidos propios del ataque inmunológico o la autoinmunidad.
Genética
La cadena α y β- de DP está codificada por el locus HLA-DPA1 y loci HLA-DPB1, respectivamente. Este grupo está ubicado en el extremo proximal (centromérico) del superlocus HLA en el cromosoma humano 6p21.31. Es distal de los loci que codifican HLA-DR y HLA-DQ y, por lo tanto, está mucho más equilibrado con respecto a otros loci HLA. En el complejo Super B8 , el locus DP se sustituye con más frecuencia, ya sea como resultado de su distancia de otros loci, o porque no se seleccionó de manera tan activa en la evolución de Super B8 .
Comprensión de las isoformas DP heterodiméricas
HLA | DPB1 | ||
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alelo | (metro) | (pag) | |
DPA1 | (metro) | α m β m (Cis m ) | α m β p (Trans) |
(pag) | α p β m (Trans) | α p β p (Cis p ) | |
Resultado: 2 Cis, α m β m & α p β p , isoformas y 2 trans, α m β p & α p β m . |
Cada combinación del producto del gen del alelo DPA1 con cada combinación del producto del "gen" de DPB1 puede potencialmente recombinarse para producir una isoforma. Los genes DP son muy variables en la población humana. En una población típica hay muchos DP alfa y beta. La mayoría de las isoformas no son comunes.
Estas isoformas cis representarán al menos el 50% de las isoformas DP. La otra, las isoformas trans son típicamente más raras, las isoformas resultan de combinaciones aleatorias de haplotipos 'trans' en individuos como resultado de isoformas de productos génicos 'trans' paternos / maternos.
Alelos
Alelos HLA-DPA1
HLA-DPA1 | |||
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* 01 | * 02 | * 03 | * 04 |
* 01: 03 * 01: 04 * 01: 05 * 01: 06 * 01: 07 * 01: 08 * 01: 09 * 01: 10 | * 02: 01 * 02: 02 * 02: 03 * 02: 04 | * 03: 01 * 03: 02 * 03: 03 | * 04: 01 |
Alelos HLA-DPB1
HLA-DPB1 | |
---|---|
* 01 | * 01: 01 |
* 02 | * 02: 01 |
* 02: 02 | |
* 03 | * 03: 01 |
* 04 | * 04: 01 |
* 04: 02 | |
* 05 | * 05: 01 |
* 06 | * 06: 01 |
* 07 | * 07: 01 |
* 08 | * 08: 01 |
* 09 | * 09: 01 |
* 10 | * 10: 01 |
DPB1 * 11: 01 - DPB1 * 129: 01 |
Cambio de nomenclatura de alelos HLA-DPB1
Antes de la actualización de la nomenclatura HLA de abril de 2010, se asignaban nuevos nombres de alelos HLA-DPB1 dentro del sistema de nomenclatura existente. Por ejemplo, el alelo descubierto después de que HLA-DPB1 * 9901 se asignó como DPB1 * 0102, el alelo siguiente se denominó DPB1 * 0202, luego * 0302 y así sucesivamente. Esta asignación de nombre se decidió debido a las complejas características genéticas de los alelos DPB1 en comparación con los alelos de otros loci HLA. La mayoría de los alelos HLA-DPB1 no se pueden agrupar simplemente por sus secuencias de nucleótidos. Esta asignación de nombre ha sido el sistema más confuso dentro de la nomenclatura HLA. En la actualización de la nomenclatura HLA de 2010, [1] todos los alelos DPB1, excepto DPB1 * 0202 y * 0402, descubiertos después de que DPB1 * 9901 fueran reasignados con nuevos números. Por ejemplo, DPB1 * 0102 se convierte en DPB1 * 100: 01 y DPB1 * 0203 se convierte en DPB1 * 101: 01.
Todos los alelos renombrados se enumeran en la Tabla de conversión de nomenclatura HLA-DPB1 a continuación. [2]
Nombres previos | Nombres actuales |
---|---|
DPB1 * 0102 | DPB1 * 100: 01 |
DPB1 * 0203 | DPB1 * 101: 01 |
DPB1 * 0302 | DPB1 * 102: 01 |
DPB1 * 0403 | DPB1 * 103: 01 |
DPB1 * 0502 | DPB1 * 104: 01 |
DPB1 * 0602 | DPB1 * 105: 01 |
DPB1 * 0802 | DPB1 * 106: 01 |
DPB1 * 0902 | DPB1 * 107: 01 |
DPB1 * 1002 | DPB1 * 108: 01 |
DPB1 * 1102 | DPB1 * 109: 01 |
DPB1 * 1302 | DPB1 * 110: 01 |
DPB1 * 1402 | DPB1 * 111: 01 |
DPB1 * 1502 | DPB1 * 112: 01 |
DPB1 * 1602 | DPB1 * 113: 01 |
DPB1 * 1702 | DPB1 * 114: 01 |
DPB1 * 1802 | DPB1 * 115: 01 |
DPB1 * 1902 | DPB1 * 116: 01 |
DPB1 * 2002 | DPB1 * 117: 01 |
DPB1 * 2102 | DPB1 * 118: 01 |
DPB1 * 2202 | DPB1 * 119: 01 |
DPB1 * 2302N | DPB1 * 120: 01N |
DPB1 * 2402 | DPB1 * 121: 01 |
DPB1 * 2502 | DPB1 * 122: 01 |
DPB1 * 2602 | DPB1 * 123: 01 |
DPB1 * 2702 | DPB1 * 124: 01 |
DPB1 * 2802 | DPB1 * 125: 01 |
Para ayudar en la migración de datos a la nueva nomenclatura, el Comité de Nomenclatura de la OMS para Factores del Sistema HLA ha proporcionado la Herramienta de Conversión de Nomenclatura IMGT / HLA . Esta herramienta le permite ingresar un nombre de alelo HLA y le proporcionará tanto la versión actual como la nueva del nombre del alelo. Los nuevos alelos a los que nunca se les asignó un nombre antes de la actualización de abril de 2010 son:
DPB1 * 126: 01 DPB1 * 127: 01 DPB1 * 128: 01 DPB1 * 129: 01 |
Haplotipos comunes de DP
HLA-DPA1 * 01: 03 / DPB1 * 04: 01 (DP401) |
HLA-DPA1 * 01: 03 / DPB1 * 04: 02 (DP402) |
enlaces externos
Referencias
- ^ Marsh, SGE, Albert, ED, Bodmer, WF, Bontrop, RE, Dupont, B., Erlich, HA, Fernández-Viña, M., Geraghty, DE, Holdsworth, R., Hurley, CK, Lau, M. , Lee, KW, Mach, B., Maiers, M., Mayr, WR, Müller, CR, Parham, P., Petersdorf, EW, Sasazuki, T., Strominger, JL, Svejgaard, A., Terasaki, PI, Tiercy, JM, Trowsdale, J. (2010). "Nomenclatura de factores del sistema HLA, 2010" . Antígenos tisulares . 75 (4): 291–455. doi : 10.1111 / j.1399-0039.2010.01466.x . PMC 2848993 . PMID 20356336 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ ftp://ftp.ebi.ac.uk/pub/databases/imgt/mhc/hla/Nomenclature_2009.txt