El sistema o complejo de antígeno leucocitario humano ( HLA ) es un complejo de genes en el cromosoma 6 en humanos que codifica proteínas de la superficie celular responsables de la regulación del sistema inmunológico . [1] El sistema HLA también se conoce como la versión humana del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) que se encuentra en muchos animales. [2]
Las mutaciones en los genes HLA pueden estar relacionadas con enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo I y la enfermedad celíaca . El complejo del gen HLA reside en un tramo de 3 Mbp dentro del cromosoma 6, brazo p en 21,3. Los genes HLA son altamente polimórficos , lo que significa que tienen muchos alelos diferentes , lo que les permite ajustar el sistema inmunológico adaptativo . Las proteínas codificadas por ciertos genes también se conocen como antígenos , como resultado de su histórico descubrimiento como factores en los trasplantes de órganos . [3]
Los HLA correspondientes al MHC de clase I ( A , B y C ), todos los cuales son del grupo HLA de clase 1 , presentan péptidos desde el interior de la célula. Por ejemplo, si la célula está infectada por un virus, el sistema HLA lleva fragmentos del virus a la superficie de la célula para que la célula pueda ser destruida por el sistema inmunológico. Estos péptidos se producen a partir de proteínas digeridas que se descomponen en los proteasomas . En general, estos péptidos particulares son pequeños polímeros , de aproximadamente 8-10 aminoácidos de longitud. [4] Los antígenos extraños presentados por el MHC de clase I atraen a los linfocitos T llamados células T asesinas (también conocidas comoCélulas T CD8 positivas o citotóxicas) que destruyen las células. Algunos trabajos nuevos han propuesto que los antígenos de más de 10 aminoácidos, 11-14 aminoácidos, pueden presentarse en MHC I provocando una respuesta de células T citotóxicas. [5] Las proteínas del MHC de clase I se asocian con la microglobulina β2 , que, a diferencia de las proteínas HLA, está codificada por un gen en el cromosoma 15 .
Los HLA correspondientes al MHC de clase II ( DP , DM , DO , DQ y DR ) presentan antígenos del exterior de la célula a los linfocitos T. Estos antígenos particulares estimulan la multiplicación de células T auxiliares (también llamados CD4 células T -positivo), que a su vez estimulan anticuerpo productoras células B a producir anticuerpos a ese antígeno específico. Los autoantígenos son suprimidos por las células T reguladoras . Es difícil predecir qué (fragmentos de) antígenos serán presentados al sistema inmunológico por un cierto tipo de HLA, pero la tecnología involucrada está mejorando. [6]
Los HLA tienen otras funciones. Son importantes en la defensa contra las enfermedades. Son la principal causa de rechazo de órganos trasplantados . Pueden proteger o no proteger (si están regulados a la baja por una infección) contra los cánceres. [7] El HLA también puede estar relacionado con la percepción que tienen las personas del olor de otras personas y puede estar involucrado en la selección de pareja, ya que al menos un estudio encontró una tasa de similitud HLA más baja de lo esperado entre cónyuges en una comunidad aislada. [8]
Aparte de los genes que codifican las seis principales proteínas presentadoras de antígenos, hay muchos otros genes, muchos de ellos implicados en la función inmunitaria, localizados en el complejo HLA. La diversidad de HLA en la población humana es un aspecto de la defensa de la enfermedad y, como resultado, la posibilidad de que dos individuos no emparentados tengan moléculas HLA idénticas en todos los loci es extremadamente baja. Históricamente, los genes HLA se han identificado como resultado de la capacidad de trasplantar órganos con éxito entre individuos similares a HLA. [ cita requerida ]