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La isoenzima 2 de la corticosteroide 11-β-deshidrogenasa, también conocida como 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2, es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen HSD11B2 . [5] [6] [7]

Función

La isoenzima 2 de la corticosteroide 11-β-deshidrogenasa es una enzima dependiente de NAD + expresada en tejidos epiteliales selectivos de aldosterona tales como el riñón, el colon, las glándulas salivales y sudoríparas. La expresión de HSD211B2 también se encuentra en el tronco encefálico en un pequeño subconjunto de neuronas sensibles a la aldosterona ubicadas en el núcleo del tracto solitario denominado neuronas HSD2 . [8]

En estos tejidos, HSD11B2 oxida el cortisol glucocorticoide al metabolito inactivo cortisona , evitando así la activación ilícita del receptor mineralocorticoide . Este mecanismo protector es necesario porque el cortisol circula a concentraciones de 100 a 1000 veces más altas que la aldosterona y se une con igual afinidad al receptor de mineralocorticoides, por lo que supera a la aldosterona en las células que no producen HSD11B2.

Esta enzima inactivante de glucocorticoides también se expresa en tejidos que no expresan el receptor de mineralocorticoides, como la placenta y los testículos, así como en partes del cerebro en desarrollo, incluidas las células progenitoras rombencefálicas que proliferan en células granulares cerebelosas . En estos tejidos, HSD11B2 protege a las células de los efectos inhibidores del crecimiento y / o proapoptóticos del cortisol, particularmente durante el desarrollo embrionario.

Importancia clínica

La inhibición de esta enzima, por ejemplo por el compuesto glicirricina , que se encuentra en el regaliz natural, da como resultado una condición conocida como pseudohiperaldosteronismo . Una deficiencia heredada genéticamente de HSD11B2 es la causa subyacente del síndrome de aparente exceso de mineralocorticoides .

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000176387 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031891 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Albiston AL, Obeyesekere VR, Smith RE, Krozowski ZS (noviembre de 1994). "Clonación y distribución de tejidos de la enzima humana 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2". Mol. Celda. Endocrinol . 105 (2): R11–7. doi : 10.1016 / 0303-7207 (94) 90176-7 . PMID 7859916 . S2CID 8240801 .  
  6. ^ Brown RW, Chapman KE, Kotelevtsev Y, Yau JL, Lindsay RS, Brett L, Leckie C, Murad P, Lyons V, Mullins JJ, Edwards CR, Seckl JR (febrero de 1996). "Clonación y producción de antisueros para la placenta humana 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2" . Biochem. J . 313 (Parte 3): 1007–17. doi : 10.1042 / bj3131007 . PMC 1216963 . PMID 8611140 .  
  7. ^ "Gen Entrez: HSD11B2 hidroxiesteroide (11-beta) deshidrogenasa 2" .
  8. ^ Geerling, Joel C .; Arthur D. Loewy (septiembre de 2009). "Aldosterona en el cerebro" . Revista estadounidense de fisiología. Fisiología renal . 297 (3): F559–76. doi : 10.1152 / ajprenal.90399.2008 . PMC 2739715 . PMID 19261742 .  

Lectura adicional

  • White PC, Mune T, Agarwal AK (1997). "11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa y el síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides". Endocr. Rev . 18 (1): 135–56. doi : 10.1210 / er.18.1.135 . PMID  9034789 .
  • Wilson RC, Dave-Sharma S, Wei JQ, et al. (1998). "Un defecto genético que resulta en hipertensión leve con niveles bajos de renina" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (17): 10200–5. doi : 10.1073 / pnas.95.17.10200 . PMC  21485 . PMID  9707624 .
  • Quinkler M, Stewart PM (2003). "Hipertensión y la lanzadera cortisol-cortisona" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (6): 2384–92. doi : 10.1210 / jc.2003-030138 . PMID  12788832 .
  • Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ y col. (2005). "11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1: un regulador específico de tejido de la respuesta a los glucocorticoides" . Endocr. Rev . 25 (5): 831–66. doi : 10.1210 / er.2003-0031 . PMID  15466942 .
  • Persu A (2005). "11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa: una enzima multifacética". J. Hypertens . 23 (1): 29–31. doi : 10.1097 / 00004872-200501000-00007 . PMID  15643119 .
  • Fundador JW, Pearce PT, Smith R, Smith AI (1988). "Acción mineralocorticoide: la especificidad del tejido diana es mediada por enzimas, no por receptores". Ciencia . 242 (4878): 583–5. doi : 10.1126 / science.2845584 . PMID  2845584 .
  • Stewart PM, Wallace AM, Valentino R, et al. (1987). "Actividad mineralocorticoide del regaliz: la deficiencia de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa llega a la mayoría de edad". Lancet . 2 (8563): 821–4. doi : 10.1016 / S0140-6736 (87) 91014-2 . PMID  2889032 . S2CID  42872913 .
  • Wilson RC, Harbison MD, Krozowski ZS, et al. (1995). "Varias mutaciones homocigóticas en el gen de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en pacientes con aparente exceso de mineralocorticoides". J. Clin. Endocrinol. Metab . 80 (11): 3145–50. doi : 10.1210 / jc.80.11.3145 . PMID  7593417 .
  • Wilson RC, Krozowski ZS, Li K y col. (1995). "Una mutación en el gen HSD11B2 en una familia con aparente exceso de mineralocorticoides". J. Clin. Endocrinol. Metab . 80 (7): 2263–6. doi : 10.1210 / jc.80.7.2263 . PMID  7608290 .
  • Krozowski Z, Baker E, Obeyesekere V, Callen DF (1995). "Localización del gen de 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 humano (HSD11B2) en la banda del cromosoma 16q22". Cytogenet. Cell Genet . 71 (2): 124–5. doi : 10.1159 / 000134089 . PMID  7656579 .
  • Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H, et al. (1995). "Hipertensión humana causada por mutaciones en la isoenzima renal de 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa". Nat. Genet . 10 (4): 394–9. doi : 10.1038 / ng0895-394 . PMID  7670488 . S2CID  30848352 .
  • Agarwal AK, Rogerson FM, Mune T, White PC (1996). "Estructura genética y localización cromosómica del gen humano HSD11K que codifica la isoenzima de riñón (tipo 2) de 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa". Genómica . 29 (1): 195–9. doi : 10.1006 / geno.1995.1231 . PMID  8530071 .
  • Krozowski Z, Albiston AL, Obeyesekere VR, et al. (1996). "La enzima humana 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II: comparaciones con otras especies y localización a la nefrona distal". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 55 (5–6): 457–64. doi : 10.1016 / 0960-0760 (95) 00194-8 . PMID  8547170 . S2CID  12550923 .
  • Brown RW, Chapman KE, Murad P y col. (1996). "Purificación de 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 de placenta humana utilizando una nueva técnica de marcado de afinidad" . Biochem. J . 313 (Pt 3): 997–1005. doi : 10.1042 / bj3130997 . PMC  1217009 . PMID  8611186 .
  • Kitanaka S, Katsumata N, Tanae A y col. (1998). "Una nueva mutación heterocigótica compuesta en el gen 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en un caso de aparente exceso de mineralocorticoides". J. Clin. Endocrinol. Metab . 82 (12): 4054–8. doi : 10.1210 / jc.82.12.4054 . PMID  9398712 .
  • Dave-Sharma S, Wilson RC, Harbison MD, et al. (1998). "Examen de las relaciones de genotipo y fenotipo en 14 pacientes con aparente exceso de mineralocorticoides". J. Clin. Endocrinol. Metab . 83 (7): 2244–54. doi : 10.1210 / jc.83.7.2244 . PMID  9661590 .
  • Li A, Tedde R, Krozowski ZS y col. (1998). "Base molecular de la hipertensión en la" variante de tipo II "del aparente exceso de mineralocorticoides" . Soy. J. Hum. Genet . 63 (2): 370–9. doi : 10.1086 / 301955 . PMC  1377297 . PMID  9683587 .