La proteína de choque térmico 27 ( Hsp27 ) también conocida como proteína de choque térmico beta-1 ( HSPB1 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen HSPB1 . [5] [6]
Hsp27 es una chaperona del grupo sHsp (pequeña proteína de choque térmico ) entre α- cristalina , Hsp20 y otras. Las funciones comunes de las sHsp son actividad chaperona, termotolerancia, inhibición de la apoptosis , regulación del desarrollo celular y diferenciación celular . También participan en la transducción de señales .
Las sHsp tienen algunas características estructurales en común: Muy característica es una secuencia de aminoácidos homóloga y altamente conservada, el llamado dominio α-cristalina cerca del extremo C-terminal . Estos dominios constan de 80 a 100 residuos con homología de secuencia entre 20% y 60% y se pliegan en láminas β , que son importantes para la formación de dímeros estables. [7] [8] La Hsp27 es bastante única entre las sHsp porque su dominio de α-cristalina contiene un residuo de cisteína en su interfaz de dímero, que puede oxidarse para formar un enlace disulfuro que une covalentemente al dímero. [9] El extremo Nconsta de una región menos conservada, el llamado dominio WD/EPF, seguida de una secuencia variable corta con un sitio bastante conservador cerca del final de este dominio. La región C-terminal de sHsp consiste en el dominio α-cristalino mencionado anteriormente, seguido de una secuencia variable con alta motilidad y flexibilidad. [10] A pesar de los niveles relativamente bajos de conservación de la secuencia global en la región C-terminal, muchas sHsp contienen un motivo Ile-Xxx-Ile/Val (IxI/V) conservado localmente que juega un papel en la regulación del ensamblaje de los oligómeros . [11] Es muy flexible y polar debido a sus cargas negativas. [12]Probablemente funciona como mediador de la solubilidad de las sHsp hidrofóbicas y estabiliza la proteína y los complejos proteína/sustrato. Esto se demostró mediante la eliminación de la cola C-terminal en Hsp27Δ182-205 [13] y en Hsp25Δ18. [14] En el caso de Hsp27, el motivo IxI/V corresponde a 181-Ile-Pro-Val-183, y esta región de la proteína juega un papel crítico, ya que la mutación del residuo Pro central causa la neuropatía motora hereditaria. Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth . [15]
Hsp27 forma oligómeros grandes y dinámicos con una masa promedio cercana a 500 kDa in vitro . [16] El extremo N de Hsp27, con su región WD/EPF, es esencial para el desarrollo de estos grandes oligómeros . [17] [18] Los oligómeros Hsp27 consisten en dímeros estables , que están formados por dos dominios de cristalina α de monómeros vecinos , [16] [11] que se mostró por primera vez en estructuras cristalinas de las proteínas MjHSP16.5 de Methanocaldococcus jannaschii [7] y trigo Hsp16.9. [8] Por lo tanto, el primer paso en el proceso oligomérico implica la dimerización del dominio α-cristalino. Enmetazoos , la dimerización por dominios de α-cristalina procede a través de la formación de una hebra β larga en la interfase. Sin embargo, se prevé que las secuencias de aminoácidos en esta región estén desordenadas [19] . De hecho, el dominio de α-cristalina de Hsp27 se despliega parcialmente en su estado monomérico y es menos estable que el dímero. [20]