Síndrome de Hajdu-Cheney
El síndrome de Hajdu-Cheney , también llamado acroosteólisis con osteoporosis y cambios en el cráneo y la mandíbula , artrodentoosteodisplasia y síndrome de Cheney , [1] es un trastorno congénito autosómico dominante extremadamente raro [2] [3] del tejido conectivo caracterizado por una reabsorción ósea severa y excesiva que conduce a la osteoporosis y una amplia gama de otros síntomas posibles. Las mutaciones en el gen NOTCH2 , identificadas en 2011, causan HCS. El HCS es tan raro que solo se han informado alrededor de 50 casos en todo el mundo desde el descubrimiento del síndrome en 1948[4]
El síndrome de Hajdu-Cheney causa muchos problemas con los tejidos conectivos de una persona. Algunas características generales de una persona con síndrome de Hajdu-Cheney incluyen flexibilidad y deformidades óseas, baja estatura, retraso en la adquisición de las habilidades motoras y del habla, cráneo dolicocefálico , hueso de gusano , maxilar pequeño, senos frontales hipoplásicos, impresión basilar, laxitud articular, yemas de los dedos con bulbo y osteoporosis severa. El hueso de gusano ocurre cuando aparecen huesos adicionales entre las suturas craneales. Los fetos con síndrome de Hajdu-Cheney a menudo no se abren las manos en la ecografía obstétrica. También pueden tener orejas de implantación baja y sus ojos pueden estar más separados que en un niño normal, lo que se denomina hipertelorismo.. La cabeza de los niños puede tener algunas deformidades en su forma y tamaño ( plagiocefalia ). La pérdida temprana de dientes y las deformidades óseas, como tibias y peroné en forma de serpentina, también son comunes en los afectados. [ cita requerida ]
El síndrome de Hajdu-Cheney es un trastorno monogénico. El trastorno es heredado y controlado por un solo par de genes. Una sola copia del gen mutante en un autosoma causa HCS. El HCS es un trastorno autosómico dominante, solo se necesita uno de los padres con el gen defectuoso para transmitir el trastorno a la descendencia. [ cita requerida ]
Se ha demostrado que las mutaciones dentro del último exón codificante de NOTCH2 que eliminan el dominio PEST y escapan a la desintegración del ARNm mediada sin sentido son la principal causa del síndrome de Hajdu-Cheney. [5] [6] [7] El gen NOTCH2 juega un papel muy importante en la esqueletogénesis. Las mutaciones de NOTCH2 que parecen causar HCS ocurren en el último exón codificante del gen (exón 34). Estas mutaciones eliminan los dominios PEST, que median la destrucción proteosómica de la proteína. Estos dominios PEST se eliminan debido al codón de parada prematuro en la secuencia de aminoácidos. Se observa que todos los alelos de HCS tienen una destrucción proteica prematura antes de que la secuencia PEST se traduzca por completo. El resultado es un NOTCH2 madurogen con una secuencia PEST parcialmente completada. En algunos casos, no se ve ninguna secuencia PEST. Esto conduce a la destrucción no proteosómica de la proteína. [ cita requerida ]
El gen NOTCH2 se expresa de forma ubicua en todo el tejido embrionario. Cuando se investiga HCS en ratones, la deleción homocigótica de NOTCH2 conduce a la muerte. Esta observación es importante porque explica cómo el fenotipo HCS no está aislado en un solo sistema del cuerpo. También se ha demostrado que NOTCH2 regula la osteoclastogénesis de RANK-L, que es la producción de osteoclastos funcionales. Los osteoclastos son el componente que descompone los huesos. Es por esto que se observa pérdida ósea en pacientes con HCS, debido a la sobreactivación de RANK-L. [ cita requerida ]
El mecanismo que se cree que causa el HCS es una anomalía en los osteoblastos y la función osteoide. Estos son componentes importantes del desarrollo óseo, y la baja función de cada uno conduce a los huesos débiles que caracterizan al HCS. [ cita requerida ]
