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Haloperidol
Haloperidol.svg
Haloperidol-from-xtal-3D-balls.png
Datos clinicos
Pronunciación/ ˌ h æ l oʊ p ɛ r ɪ d ɒ l /
Nombres comercialesHaldol, Serenace, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682180
Datos de licencia
Categoría de embarazo
Vías de administraciónPor vía oral , intramuscular , intravenosa , de depósito (como éster de decanoato )
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad60-70% (por vía oral) [2]
Enlace proteico~ 90% [2]
MetabolismoMediada por hígado [2]
Vida media de eliminación14 a 26 horas (IV), 20,7 horas (IM), 14 a 37 horas (oral) [2]
ExcreciónBiliar (por lo tanto, en las heces) y en la orina [2] [3]
Identificadores
  • 4- [4- (4-Clorofenil) -4-hidroxipiperidin-1-il] -1- (4-fluorofenil) butan-1-ona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.000.142 Edit this at Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 21 H 23 Cl F N O 2
Masa molar375,87  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • c1cc (ccc1C (= O) CCCN2CCC (CC2) (c3ccc (cc3) Cl) O) F
  • EnChI = 1S / C21H23ClFNO2 / c22-18-7-5-17 (6-8-18) 21 (26) 11-14-24 (15-12-21) 13-1-2-20 (25) 16- 3-9-19 (23) 10-4-16 / h3-10,26H, 1-2,11-15H2 checkY
  • Clave: LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verificar)

El haloperidol , vendido bajo la marca Haldol entre otros, es un medicamento antipsicótico típico . [4] El haloperidol se usa en el tratamiento de la esquizofrenia , tics en el síndrome de Tourette , manía en el trastorno bipolar , delirio , agitación, psicosis aguda y alucinaciones en la abstinencia de alcohol . [4] [5] [6] Puede usarse por vía oral o inyectarse en un músculo o una vena . [4] El haloperidol normalmente actúa entre 30 y 60 minutos.[4] Se puede usar una formulación de acción prolongada en forma de inyección cada cuatro semanas en personas con esquizofrenia o enfermedades relacionadas, que olvidan o se niegan a tomar el medicamento por vía oral. [4]

El haloperidol puede provocar un trastorno del movimiento conocido como discinesia tardía que puede ser permanente. [4] Puede ocurrir síndrome neuroléptico maligno y prolongación del intervalo QT . [4] En las personas mayores con psicosis debida a demencia , aumenta el riesgo de muerte. [4] Cuando se toma durante el embarazo, puede provocar problemas en el bebé. [4] [7] No debe usarse en personas con enfermedad de Parkinson . [4]

El haloperidol fue descubierto en 1958 por Paul Janssen . [8] Estaba hecho de petidina (meperidina). [9] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] Es el antipsicótico típico más utilizado. [11] En 2017, fue el medicamento 296 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [12] [13]

Usos médicos [ editar ]

El haloperidol se usa para el control de los síntomas de:

  • Psicosis aguda , como la psicosis inducida por fármacos causada por LSD , psilocibina , anfetaminas, ketamina , [14] y fenciclidina , [15] y psicosis asociada con fiebre alta o enfermedad metabólica. Sin embargo, alguna evidencia ha encontrado que el haloperidol empeora la psicosis debido a la psilocibina. [dieciséis]
  • Tratamiento complementario de la abstinencia de alcohol y opioides
  • Agitación y confusión asociadas con la esclerosis cerebral.
  • Psicosis inducida por alcohol
  • Alucinaciones en la abstinencia de alcohol [5]
  • Delirio hiperactivo (para controlar el componente de agitación del delirio)
  • Hiperactividad , agresión
  • Trastornos del comportamiento graves e incontrolables de otro modo en niños y adolescentes
  • Esquizofrenia [17]
  • Ensayo terapéutico en trastornos de la personalidad , como el trastorno límite de la personalidad
  • Tratamiento del hipo intratable [18] [19]
  • Tratamiento de trastornos neurológicos, como trastornos de tics como el síndrome de Tourette y corea.
  • Tratamiento de náuseas y vómitos intensos en cuidados posoperatorios y paliativos , especialmente para paliar los efectos adversos de la radioterapia y la quimioterapia en oncología

El haloperidol se consideró indispensable para el tratamiento de situaciones de emergencia psiquiátrica, [20] [21] aunque los fármacos atípicos más nuevos han ganado un papel más importante en varias situaciones, como se describe en una serie de revisiones de consenso publicadas entre 2001 y 2005. [22] [23 ] [24]

En una comparación de 2013 de 15 antipsicóticos en la esquizofrenia, el haloperidol demostró una eficacia estándar. Fue 13 a 16% más eficaz que ziprasidona , clorpromazina y asenapina , aproximadamente tan eficaz como quetiapina y aripiprazol y 10% menos eficaz que paliperidona . [25] Una revisión sistemática de 2013 comparó el haloperidol con el placebo en la esquizofrenia: [26]

Resumen
El haloperidol a menudo causa efectos adversos molestos. Si no hay otro fármaco antipsicótico, se justifica el uso de haloperidol para compensar las consecuencias de la esquizofrenia no tratada. Sin embargo, cuando se dispone de un fármaco de elección , puede ser más deseable un antipsicótico alternativo con menos probabilidad de efectos adversos como parkinsonismo, acatisia y distonías agudas. [26]
SalirHallazgos en palabrasHallazgos en númerosCalidad de la evidencia
Resultados generales
Sin mejoría global marcada
Seguimiento:> 6-24 semanas		El haloperidol, en comparación con el placebo, reduce la posibilidad de experimentar "ninguna mejoría". Los datos se basan en pruebas de calidad moderada.RR 0,67 (0,58 a 0,78)Moderar
No dado de alta del hospital
Seguimiento:> 6-24 semanas		El haloperidol puede reducir la posibilidad de permanecer en el hospital, pero en la actualidad no es posible estar seguro de la diferencia entre las personas que reciben haloperidol y las personas que toman placebo. Los datos que respaldan este hallazgo son muy limitados.RR 0,85 (0,47 a 1,52)Muy bajo

Seguimiento de recaídas : <52 semanas		El haloperidol puede reducir la posibilidad de recaída, pero en la actualidad solo hay datos muy limitados que respalden este hallazgo.RR 0,69 (0,55 a 0,86)Muy bajo
Abandono temprano del estudio
Seguimiento:> 6-24 semanasEl haloperidol probablemente reduce ligeramente el riesgo de pérdida durante el seguimiento, pero la diferencia entre los dos tratamientos no está del todo clara. Los datos que respaldan este hallazgo se basan en pruebas de calidad moderada.RR 0,54 (0,29 a 1)Moderar
Efectos adversos : trastornos del movimiento

Seguimiento del parkinsonismo : 3 semanas a 3 meses		El haloperidol aumenta sustancialmente el riesgo de trastornos del movimiento. Los datos se basan en pruebas de calidad moderada.RR 5,48 (2,68 a 11,22)Moderar
Resultados faltantes
Los eventos adversos graves, como la muerte, y los resultados como la satisfacción con el tratamiento no se midieron ni informaron en los estudios incluidos.

Embarazo y lactancia [ editar ]

Los datos de experimentos con animales indican que el haloperidol no es teratogénico , pero es embriotóxico en dosis altas. En humanos, no existen estudios controlados. Los informes en mujeres embarazadas revelaron un posible daño al feto, aunque la mayoría de las mujeres estuvieron expuestas a múltiples medicamentos durante el embarazo. Además, los informes indican que los recién nacidos expuestos a fármacos antipsicóticos tienen riesgo de presentar síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia después del parto, como agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y trastornos alimentarios. Siguiendo los principios generales aceptados, el haloperidol debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio para la madre supera claramente el riesgo fetal potencial.[17]

El haloperidol se excreta en la leche materna. Algunos estudios han examinado el impacto de la exposición al haloperidol en los lactantes amamantados y, en la mayoría de los casos, no hubo efectos adversos sobre el crecimiento y desarrollo infantil. [27]

Otras consideraciones [ editar ]

Fórmula esquelética de decanoato de haloperidol. El grupo de decanoato está resaltado en rojo .

Durante el tratamiento a largo plazo de los trastornos psiquiátricos crónicos, la dosis diaria debe reducirse al nivel más bajo necesario para mantener la remisión. En ocasiones, puede estar indicado interrumpir el tratamiento con haloperidol de forma gradual. [28] Además, durante el uso prolongado, se recomienda un control de rutina que incluya la medición del IMC, la presión arterial, el azúcar en sangre en ayunas y los lípidos debido al riesgo de efectos secundarios. [29]

Deben instituirse adecuadamente otras formas de terapia (psicoterapia, terapia ocupacional / ergoterapia o rehabilitación social). [ cita requerida ] Los estudios de imágenes de PET han sugerido que son preferibles las dosis bajas. La respuesta clínica se asoció con al menos el 65% de ocupación de los receptores D2, mientras que más del 72% probablemente causará hiperprolactinemia y más del 78% se asoció con efectos secundarios extrapiramidales. Las dosis de haloperidol superiores a 5 mg aumentaron el riesgo de efectos secundarios sin mejorar la eficacia. [30] Los pacientes respondieron con dosis incluso inferiores a 2 mg en el primer episodio de psicosis. [31]Para el tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia, una conferencia de consenso internacional recomendó una reducción de la dosis en aproximadamente un 20% cada 6 meses hasta que se establezca una dosis mínima de mantenimiento. [29]

  • Los formularios de depósito también están disponibles; estos se inyectan profundamente por vía intramuscular a intervalos regulares. Las formas de depósito no son adecuadas para el tratamiento inicial, pero son adecuadas para pacientes que han demostrado inconsistencia con las dosis orales. [ cita requerida ]

El éster decanoato de haloperidol (decanoato de haloperidol, nombres comerciales decanoato de Haldol, Halomonth, Neoperidole) tiene una duración de acción mucho más prolongada, por lo que a menudo se usa en personas que se sabe que no cumplen con la medicación oral. Se administra una dosis por inyección intramuscular una vez cada dos a cuatro semanas. [32] El nombre IUPAC del decanoato de haloperidol es [4- (4-clorofenil) -1- [4- (4-fluorofenil) -4-oxobutil] piperidin-4-il] decanoato.

Las formulaciones tópicas de haloperidol no deben usarse como tratamiento para las náuseas porque las investigaciones no indican que esta terapia sea más efectiva que las alternativas. [33]

Efectos adversos [ editar ]

Fuentes de las siguientes listas de efectos adversos: [34] [35] [36] [37]

Como el haloperidol es un antipsicótico típico de alta potencia, tiende a producir efectos secundarios extrapiramidales importantes . Según un metanálisis de 2013 de la eficacia comparativa y la tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos, era el más propenso de los 15 a causar efectos secundarios extrapiramidales. [25]

Con más de 6 meses de uso, el 14 por ciento de los usuarios aumenta de peso. [38] El haloperidol puede ser neurotóxico. [39]

Frecuentes (incidencia> 1%)

  • Efectos secundarios extrapiramidales que incluyen:
    • Acatisia (inquietud motora)
    • Distonía (espasmos continuos y contracciones musculares)
    • Rigidez muscular
    • Parkinsonismo (síntomas característicos como rigidez)
  • Hipotension
  • Efectos secundarios anticolinérgicos como: (Estos efectos adversos son menos comunes que con los antipsicóticos típicos de menor potencia, como la clorpromazina y la tioridazina).
    • Visión borrosa
    • Estreñimiento
    • Boca seca
  • Somnolencia (que no es un efecto secundario particularmente prominente, como lo respaldan los resultados del metanálisis mencionado anteriormente [25] ).

Frecuencia desconocida

  • Anemia
  • Dolor de cabeza
  • Aumento de la frecuencia respiratoria
  • Hipotensión ortostática
  • Intervalo QT prolongado
  • Alteraciones visuales

Raras (<1% de incidencia)

  • Insuficiencia hepática aguda
  • Agitación
  • Agranulocitosis
  • Reaccion anafiláctica
  • Anorexia
  • Broncoespasmo
  • Cataratas
  • Colestasis
  • Estado de confusión
  • Depresión
  • Dermatitis exfoliativa
  • Disnea
  • Edema
  • Extrasístoles
  • Edema facial
  • Ginecomastia
  • Hepatitis
  • Hiperglucemia
  • Hipersensibilidad
  • Hipertermia
  • Hipoglucemia
  • Hiponatremia
  • Hipotermia
  • Aumento de la sudoración
  • Absceso en el lugar de la inyección
  • Insomnio
  • Picazón
  • Ictericia
  • Edema laríngeo
  • Laringoespasmo
  • Vasculitis leucocitoclástica
  • Leucopenia
  • Prueba de función hepática anormal
  • Náusea
  • Síndrome neuroléptico maligno
  • Neutropenia
  • Pancitopenia
  • Reacción de fotosensibilidad
  • Priapismo
  • Desorden psicotico
  • Embolia pulmonar
  • Erupción
  • Retinopatía
  • Embargo
  • La muerte súbita
  • Discinesia tardía
  • Trombocitopenia
  • Torsades de pointes
  • Retención urinaria
  • Urticaria
  • La fibrilación ventricular
  • Taquicardia ventricular
  • Vómitos

Contraindicaciones [ editar ]

  • Coma preexistente , accidente cerebrovascular agudo
  • Intoxicación grave con alcohol u otros fármacos depresores centrales.
  • Alergia conocida al haloperidol u otras butirofenonas u otros ingredientes de fármacos
  • Enfermedad cardíaca conocida, cuando se combina, tenderá a producir un paro cardíaco [ cita requerida ]

Precauciones especiales [ editar ]

  • Un estudio de varios años sugirió que este medicamento y otros medicamentos antipsicóticos neurolépticos que se administran comúnmente a personas con Alzheimer con problemas de comportamiento leves a menudo empeoran su condición y su abstinencia fue incluso beneficiosa para algunas medidas cognitivas y funcionales. [40]
  • Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia: el análisis de 17 ensayos mostró que el riesgo de muerte en este grupo de pacientes era de 1,6 a 1,7 veces mayor que el de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de las causas de muerte fueron de naturaleza cardiovascular o infecciosa. No está claro en qué medida esta observación se atribuye a los fármacos antipsicóticos más que a las características de los pacientes. El medicamento tiene un recuadro de advertencia sobre este riesgo. [17]
  • Deterioro de la función hepática , ya que el haloperidol se metaboliza y elimina principalmente por el hígado.
  • En pacientes con hipertiroidismo, la acción del haloperidol se intensifica y los efectos secundarios son más probables.
  • Inyecciones intravenosas: riesgo de hipotensión o colapso ortostático
  • Pacientes con riesgo especial de desarrollar prolongación del intervalo QT ( hipopotasemia , uso concomitante de otros fármacos que provocan prolongación del intervalo QT)
  • Pacientes con antecedentes de leucopenia: se debe controlar con frecuencia un hemograma completo durante los primeros meses de tratamiento y se debe considerar la interrupción del medicamento ante el primer signo de una disminución clínicamente significativa de los glóbulos blancos. [17]
  • Enfermedad de Parkinson preexistente [41] o demencia con cuerpos de Lewy

Interacciones [ editar ]

  • Amiodarona : prolongación del intervalo Q-Tc (cambio potencialmente peligroso en el ritmo cardíaco). [42]
  • Anfetamina y metilfenidato : contrarresta el aumento de la acción de la noradrenalina y la dopamina en pacientes con narcolepsia o TDA / TDAH
  • Epinefrina : acción antagonizada, puede producirse una disminución paradójica de la presión arterial
  • Guanetidina : acción antihipertensiva antagonizada
  • Levodopa : disminución de la acción de la levodopa
  • Litio : se han observado casos raros de los siguientes síntomas: encefalopatía , efectos secundarios extrapiramidales tempranos y tardíos, otros síntomas neurológicos y coma. [43]
  • Metildopa : mayor riesgo de efectos secundarios extrapiramidales y otros efectos centrales no deseados
  • Otros depresores centrales (alcohol, tranquilizantes, narcóticos): aumentan las acciones y efectos secundarios de estos fármacos (sedación, depresión respiratoria). En particular, las dosis de opioides utilizados concomitantemente para el dolor crónico se pueden reducir en un 50%.
  • Otros fármacos metabolizados por el sistema enzimático CYP3A4: inductores como carbamazepina , fenobarbital y rifampicina disminuyen los niveles plasmáticos e inhibidores como quinidina , buspirona y fluoxetina aumentan los niveles plasmáticos [17]
  • Antidepresivos tricíclicos : disminución significativa del metabolismo y eliminación de tricíclicos, aumento de la toxicidad (efectos secundarios anticolinérgicos y cardiovasculares, disminución del umbral convulsivo)

Suspensión [ editar ]

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [44] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [45] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [45] Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [45] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [45]

Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [46] También puede resultar en la reaparición de la afección que se está tratando. [47] Rara vez puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [45]

Sobredosis [ editar ]

Síntomas [ editar ]

Los síntomas suelen deberse a efectos secundarios. Los que se encuentran con mayor frecuencia son:

  • Efectos secundarios anticolinérgicos (sequedad de boca, estreñimiento, íleo paralítico , dificultad para orinar, disminución de la transpiración )
  • Coma en casos graves, acompañado de depresión respiratoria e hipotensión masiva, shock
  • Hipotensión o hipertensión
  • En raras ocasiones, arritmia ventricular grave ( torsades de pointes ), con tiempo QT prolongado o sin él
  • Sedación
  • Severas extrapiramidales efectos secundarios con rigidez muscular y temblores, acatisia , etc.

Tratamiento [ editar ]

El tratamiento es principalmente sintomático e implica cuidados intensivos con estabilización de las funciones vitales. En los primeros casos de sobredosis oral detectados, se puede intentar la inducción de la emesis , el lavado gástrico y el uso de carbón activado . En el caso de una sobredosis grave, se pueden utilizar antídotos como bromocriptina o ropinirol para tratar los efectos extrapiramidales provocados por el haloperidol, que actúan como agonistas del receptor de dopamina. [ cita requerida ] El ECG y los signos vitales deben controlarse especialmente para la prolongación del intervalo QT y las arritmias graves deben tratarse con medidas antiarrítmicas. [17]

Pronóstico [ editar ]

En general, el pronóstico de una sobredosis es bueno, siempre que la persona haya sobrevivido a la fase inicial. Una sobredosis de haloperidol puede ser fatal. [48]

Farmacología [ editar ]

Haloperidol, tableta oral de 10 mg

El haloperidol es un antipsicótico típico de tipo butirofenona que exhibe un antagonismo del receptor D 2 de dopamina de alta afinidad y una cinética de disociación lenta del receptor. [49] Tiene efectos similares a las fenotiazinas . [19] El fármaco se une preferentemente a los receptores D 2 y α 1 en dosis bajas (DE 50 = 0,13 y 0,42 mg / kg, respectivamente) y a los receptores 5-HT 2 en dosis más altas (DE 50 = 2,6 mg / kg) . Dado que el antagonismo de los receptores D 2 es más beneficioso sobre los síntomas positivos de la esquizofrenia y el antagonismo de 5-HT 2receptores sobre los síntomas negativos, esta característica subyace en el mayor efecto del haloperidol sobre los delirios, alucinaciones y otras manifestaciones de la psicosis. [50] La afinidad insignificante del haloperidol por los receptores de histamina H 1 y los receptores muscarínicos de acetilcolina M 1 produce un antipsicótico con menor incidencia de sedación, aumento de peso e hipotensión ortostática, aunque con tasas más altas de síntomas extrapiramidales emergentes del tratamiento .

El haloperidol actúa sobre estos receptores: ( K i )

  • D 1 (antagonista silencioso) - Eficiencia desconocida [ cita requerida ]
  • D 5 (antagonista silencioso) - Eficiencia desconocida [ cita requerida ]
  • D 2 (agonista inverso) - 0,7 nM [51]
  • D 3 (agonista inverso) - 0,2 nM [52]
  • D 4 (agonista inverso): 5-9 nM [53]
  • σ 1 (inactivación irreversible por el metabolito haloperidol HPP + ) - 3 nM [54]
  • σ 2 (agonista): 54 nM [55]
  • Agonista del receptor 5HT 1A - 1927 nM [56]
  • 5HT 2A (antagonista silencioso) - 53 nM [56]
  • 5HT 2C (antagonista silencioso): 10.000 nM [56]
  • 5HT 6 (antagonista silencioso) - 3666 nM [56]
  • 5HT 7 (antagonista silencioso irreversible) - 377,2 nM [56]
  • H 1 (antagonista silencioso) - 1.800 nM [56]
  • M 1 (antagonista silencioso): 10.000 nM [56]
  • α 1A (antagonista silencioso) - 12 nM [56]
  • α 2A (antagonista silencioso) - 1130 nM [56]
  • α 2B (antagonista silencioso) - 480 nM [56]
  • α 2C (antagonista silencioso) - 550 nM [56]
  • Subunidad NR1 / NR2B que contiene el receptor de NMDA (antagonista; sitio de ifenprodil ): CI 50 - 2000 nM [57]

Farmacocinética [ editar ]

Por la boca [ editar ]

La biodisponibilidad del haloperidol oral varía de 60 a 70%. Sin embargo, existe una amplia variación en la media de T máx y T 1/2 informadas en diferentes estudios, que van de 1,7 a 6,1 horas y de 14,5 a 36,7 horas, respectivamente. [2]

Inyecciones intramusculares [ editar ]

El fármaco se absorbe bien y rápidamente con una alta biodisponibilidad cuando se inyecta por vía intramuscular. La T máx es de 20 minutos en individuos sanos y de 33,8 minutos en pacientes con esquizofrenia. La T 1/2 media es de 20,7 horas. [2] La formulación inyectable de decanoato es solo para administración intramuscular y no está diseñada para usarse por vía intravenosa. Las concentraciones plasmáticas de decanoato de haloperidol alcanzan un pico aproximadamente seis días después de la inyección, descendiendo posteriormente, con una vida media aproximada de tres semanas. [58]

Inyecciones intravenosas [ editar ]

La biodisponibilidad es del 100% en inyección intravenosa (IV) y el inicio de acción muy rápido se observa en segundos. La T 1/2 es de 14,1 a 26,2 horas. El volumen aparente de distribución está entre 9,5 y 21,7 L / kg. [2] La duración de la acción es de cuatro a seis horas.

Haloperidol inyectable

Concentraciones terapéuticas [ editar ]

Los niveles plasmáticos de cinco a 15 microgramos por litro se observan típicamente para la respuesta terapéutica (Ulrich S, et al. Clin Pharmacokinet. 1998). La determinación de los niveles plasmáticos rara vez se usa para calcular los ajustes de dosis, pero puede ser útil para verificar el cumplimiento.

La concentración de haloperidol en el tejido cerebral es aproximadamente 20 veces mayor en comparación con los niveles sanguíneos. Se elimina lentamente del tejido cerebral [59], lo que puede explicar la lenta desaparición de los efectos secundarios cuando se suspende el medicamento. [59] [60]

Distribución y metabolismo [ editar ]

El haloperidol se une en gran medida a las proteínas del plasma humano, con una fracción libre de sólo el 7,5 al 11,6%. También se metaboliza extensamente en el hígado y solo alrededor del 1% de la dosis administrada se excreta inalterada en la orina. La mayor proporción del aclaramiento hepático es por glucuronidación, seguida de reducción y oxidación mediada por CYP, principalmente por CYP3A4 . [2]

Historia [ editar ]

El haloperidol fue descubierto por Paul Janssen . [61] Se desarrolló en 1958 en la empresa belga Janssen Pharmaceutica y se sometió al primero de los ensayos clínicos en Bélgica ese mismo año. [62] [63]

El haloperidol fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 12 de abril de 1967; Posteriormente, McNeil Laboratories lo comercializó en EE. UU. y otros países bajo la marca Haldol . [62]

Sociedad y cultura [ editar ]

Costo [ editar ]

El haloperidol es relativamente económico, siendo hasta 100 veces más económico que los antipsicóticos más nuevos. [64] [65]

Nombres de marca [ editar ]

Haloperidol es el nombre aprobado por INN , BAN , USAN , AAN .

Se vende con los nombres comerciales Aloperidin, Bioperidolo, Brotopon, Dozic, Duraperidol (Alemania), Einalon S, Eukystol, Haldol (nombre comercial común en EE. UU. Y Reino Unido), Halol, Halosten, Keselan, Linton, Peluces, Serenace y Sigaperidol. [ cita requerida ]

Uso veterinario [ editar ]

El haloperidol también se usa en muchos tipos diferentes de animales para la tranquilización no selectiva y la disminución de la excitación conductual, en entornos veterinarios y otros, incluido el manejo del cautiverio. [66]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b "Uso de haloperidol durante el embarazo" . Drugs.com . 10 de febrero de 2020 . Consultado el 13 de septiembre de 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i Kudo, S; Ishizaki T (diciembre de 1999). "Farmacocinética del haloperidol: una actualización". Farmacocinética clínica . 37 (6): 435–56. doi : 10.2165 / 00003088-199937060-00001 . PMID 10628896 . S2CID 71360020 .  
  3. ^ "Información del producto Serenace" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Aspen Pharma Pty Ltd. 29 de septiembre de 2011. Archivado desde el original el 14 de marzo de 2017 . Consultado el 29 de mayo de 2014 .
  4. ^ a b c d e f g h i j "Haloperidol" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 2 de enero de 2015 . Consultado el 2 de enero de 2015 .
  5. ↑ a b Schuckit, MA (27 de noviembre de 2014). "Reconocimiento y manejo del delirio por abstinencia (delirium tremens)" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 371 (22): 2109–13. doi : 10.1056 / NEJMra1407298 . PMID 25427113 . 
  6. ^ Plosker, GL (1 de julio de 2012). "Quetiapina: una revisión farmacoeconómica de su uso en el trastorno bipolar". FarmacoEconomía . 30 (7): 611–31. doi : 10.2165 / 11208500-000000000-00000 . PMID 22559293 . 
  7. ^ "Recetar medicamentos en la base de datos de embarazo" . Gobierno australiano . 3 de marzo de 2014. Archivado desde el original el 8 de abril de 2014 . Consultado el 2 de enero de 2015 .
  8. ^ Zapatilla de deporte, Walter (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia (Rev. y edición actualizada). Chichester: Wiley. pag. 124. ISBN 978-0-471-89979-2. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015.
  9. ^ Ravina, Enrique (2011). La evolución del descubrimiento de fármacos: de las medicinas tradicionales a las drogas modernas (1. Ed. Aufl.). Weinheim: Wiley-VCH. pag. 62. ISBN 978-3-527-32669-3. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015.
  10. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Stevens, Andrew (2004). Evaluación de las necesidades de atención de la salud: revisiones de la evaluación de las necesidades con base epidemiológica (2ª ed.). Abingdon: Radcliffe Medical. pag. 202. ISBN 978-1-85775-892-4. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015.
  12. ^ "El Top 300 de 2020" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
  13. ^ "Haloperidol - Estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
  14. ^ Giannini, A. James; Underwood, Ned A .; Condon, Maggie (2000). "Intoxicación aguda por ketamina tratada con haloperidol". Revista estadounidense de terapéutica . 7 (6): 389–91. doi : 10.1097 / 00045391-200007060-00008 . PMID 11304647 . 
  15. ^ Giannini, A. James; Eighan, Michael S .; Loiselle, Robert H .; Giannini, Matthew C. (1984). "Comparación de haloperidol y clorpromazina en el tratamiento de la psicosis por fenciclidina". La Revista de Farmacología Clínica . 24 (4): 202–4. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1984.tb01831.x . PMID 6725621 . S2CID 42278510 .  
  16. ^ Johnson, M; Richards, W; Griffiths, R (agosto de 2008). "Investigación de alucinógenos humanos: pautas de seguridad" . Revista de Psicofarmacología . Thousand Oaks, California: Publicaciones SAGE . 22 (6): 603-20. doi : 10.1177 / 0269881108093587 . PMC 3056407 . PMID 18593734 .  
  17. ^ a b c d e f "Haldol Official FDA información, efectos secundarios y usos" . Drugs.com. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2013 . Consultado el 3 de octubre de 2013 .
  18. ^ Comité de formulario conjunto (2013). Formulario Nacional Británico (BNF) (65 ed.). Londres, Inglaterra: Pharmaceutical Press. págs.  229-30 . ISBN 978-0-85711-084-8.
  19. ↑ a b Brayfield, A, ed. (13 de diciembre de 2013). "Haloperidol" . Martindale: la referencia completa de medicamentos . Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press . Consultado el 29 de mayo de 2014 .
  20. ^ Cavanaugh, SV (1986). "Emergencias psiquiátricas". Las Clínicas Médicas de América del Norte . 70 (5): 1185–202. doi : 10.1016 / S0025-7125 (16) 30919-1 . PMID 3736271 . 
  21. ^ Curtidor, Glenn W. (2003). "La controversia sobre la 'restricción química' en psiquiatría de cuidados agudos". Revista de práctica psiquiátrica . Filadelfia, Pensilvania: Lippincott Williams & Wilkins . 9 (1): 59–70. doi : 10.1097 / 00131746-200301000-00006 . PMID 15985915 . S2CID 22342074 .  
  22. ^ Allen, MH; Currier, GW; Hughes, DH; Reyes-Harde, M; Docherty, JP (2001). "La serie de directrices de consenso de expertos. Tratamiento de emergencias conductuales". Medicina de posgrado (número de especificación): 1–88, cuestionario 89–90. PMID 11500996 . 
  23. ^ Allen, Michael H .; Currier, Glenn W .; Hughes, Douglas H .; Docherty, John P .; Carpintero, Daniel; Ross, Ruth (2003). "Tratamiento de emergencias conductuales: un resumen de las directrices de consenso de expertos". Revista de práctica psiquiátrica . 9 (1): 16–38. doi : 10.1097 / 00131746-200301000-00004 . PMID 15985913 . S2CID 29363701 .  
  24. ^ Allen, Michael H .; Currier, Glenn W .; Carpintero, Daniel; Ross, Ruth W .; Docherty, John P. (2005). "Introducción: métodos, comentario y resumen". Revista de práctica psiquiátrica . 11 : 5–25. doi : 10.1097 / 00131746-200511001-00002 . PMID 16319571 . S2CID 72366588 .  
  25. ^ a b c Leucht, Stefan; Cipriani, Andrea; Spineli, Loukia; Mavridis, Dimitris; Örey, Deniz; Richter, Franziska; Samara, Myrto; Barbui, Corrado; Engel, Rolf R; Geddes, John R; Besos, Werner; Stapf, Marko Paul; Lässig, Bettina; Salanti, Georgia; Davis, John M. (2013). "Eficacia comparativa y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia: un metanálisis de múltiples tratamientos". The Lancet . 382 (9896): 951–62. doi : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . PMID 23810019 . S2CID 32085212 .  
  26. ^ a b Adams, C; Bergman, H; Irving, C (2013). "Haloperidol versus placebo para la esquizofrenia" . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 (11): CD003082.pub3. doi : 10.1002 / 14651858.CD003082.pub3 . PMID 24242360 . Archivado desde el original el 20 de agosto de 2017. 
  27. ^ "LACTMED: Haloperidol" . 31 de octubre de 2018 . Consultado el 18 de enero de 2019 .
  28. ^ "Haloperidol en Chemeurope" . Archivado desde el original el 12 de junio de 2012.
  29. ^ a b Grupo de trabajo sobre esquizofrenia. "Guía de práctica para el tratamiento de pacientes con esquizofrenia segunda edición" . Archivado desde el original el 27 de marzo de 2012 . Consultado el 21 de abril de 2014 .
  30. ^ Oosthuizen, P .; Emsley, RA; Turner, J .; Keyter, N. (2001). "Determinación de la dosis óptima de haloperidol en el primer episodio de psicosis". Revista de Psicofarmacología . 15 (4): 251–5. doi : 10.1177 / 026988110101500403 . PMID 11769818 . S2CID 40788955 .  
  31. ^ Tauscher, Johannes; Kapur, Shitij (2001). "Elegir la dosis adecuada de antipsicóticos en la esquizofrenia". Medicamentos para el SNC . 15 (9): 671–8. doi : 10.2165 / 00023210-200115090-00001 . PMID 11580306 . S2CID 30091494 .  
  32. ^ Bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman y Gilman, décima edición (McGraw-Hill, 2001). [ página necesaria ]
  33. ^ Academia Estadounidense de Hospicio y Medicina Paliativa . "Cinco cosas que los médicos y los pacientes deben cuestionar" . Elegir sabiamente: una iniciativa de la Fundación ABIM . Academia Estadounidense de Hospicio y Medicina Paliativa . Archivado desde el original el 1 de septiembre de 2013 . Consultado el 1 de agosto de 2013 ., que cita
    • Smith, Thomas J .; Ritter, Joseph K .; Poklis, Justin L .; Fletcher, Devon; Coyne, Patrick J .; Dodson, Patricia; Parker, Gwendolyn (2012). "El gel ABH no se absorbe en la piel de los voluntarios normales" . Revista de manejo del dolor y los síntomas . 43 (5): 961–6. doi : 10.1016 / j.jpainsymman.2011.05.017 . PMID  22560361 .
    • Weschules, Douglas J. (2005). "Tolerabilidad del compuesto ABHR en pacientes de hospicio". Revista de Medicina Paliativa . 8 (6): 1135–43. doi : 10.1089 / jpm.2005.8.1135 . PMID  16351526 .
  34. ^ Información del producto [Internet]. 2011 [consultado el 29 de septiembre de 2013]. Disponible en: "Copia archivada" . Archivado desde el original el 14 de marzo de 2017 . Consultado el 29 de mayo de 2014 .CS1 maint: archived copy as title (link)
  35. ^ Inyección HALDOL® sólo para inyección intramuscular Información del producto [Internet]. Janssen; 2011 [consultado el 29 de septiembre de 2013]. Disponible en: "Copia archivada" . Archivado desde el original el 14 de marzo de 2017 . Consultado el 29 de septiembre de 2013 .CS1 maint: archived copy as title (link)
  36. ^ Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint® System (Internet) [consultado el 29 de septiembre de 2013]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
  37. ^ Comité conjunto del formulario. Formulario Nacional Británico (BNF) 65. Pharmaceutical Pr; 2013.
  38. ^ "Copia archivada" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 19 de enero de 2017 . Consultado el 30 de septiembre de 2016 . CS1 maint: archived copy as title (link)
  39. ^ Nasrallah, Henry A .; Chen, Alexander T. (agosto de 2017). "Múltiples efectos neurotóxicos del haloperidol que resultan en muerte neuronal". Anales de psiquiatría clínica . 29 (3): 195–202. ISSN 1547-3325 . PMID 28738100 .  
  40. ^ Ballard, Clive; Lana, Marisa Margallo; Theodoulou, Megan; Douglas, Simon; McShane, Rupert; Jacoby, Robin; Kossakowski, Katja; Yu, Ly-Mee; Juszczak, Edmund; en nombre de los Investigadores DART AD (2008). Brayne, Carol (ed.). "Un ensayo aleatorio, ciego, controlado con placebo en pacientes con demencia que continúan o detienen los neurolépticos (el ensayo DART-AD)" . PLOS Medicine . 5 (4): e76. doi : 10.1371 / journal.pmed.0050076 . PMC 2276521 . PMID 18384230 . Resumen de laicos - BBC News Online (1 de abril de 2008).  Los neurolépticos no proporcionaron ningún beneficio para los pacientes con problemas de comportamiento leves, pero se asociaron con un marcado deterioro de las habilidades verbales.
  41. ^ Leentjens, Albert FG; Van Der Mast, Rose C (2005). "Delirio en personas mayores: una actualización". Opinión actual en psiquiatría . 18 (3): 325-30. doi : 10.1097 / 01.yco.0000165603.36671.97 . PMID 16639157 . S2CID 24709695 .  
  42. ^ Bush, SE; Hatton, RC; Winterstein, AG; Thomson, MR; Woo, GW (2008). "Efectos de la amiodarona y el haloperidol concomitantes sobre la prolongación del intervalo Q-Tc". Revista Estadounidense de Farmacia del Sistema de Salud . 65 (23): 2232–6. doi : 10.2146 / ajhp080039 . PMID 19020191 . 
  43. ^ Sandyk, R; Hurwitz, MD (1983). "Encefalopatía tóxica irreversible inducida por carbonato de litio y haloperidol. Informe de 2 casos". Revista médica sudafricana . 64 (22): 875–6. PMID 6415823 . 
  44. ^ Comité conjunto del formulario, BMJ, ed. (Marzo de 2009). "4.2.1". Formulario Nacional Británico (57 ed.). Reino Unido: Real Sociedad Farmacéutica de Gran Bretaña. pag. 192. ISBN 978-0-85369-845-6. La retirada de los fármacos antipsicóticos después de un tratamiento a largo plazo siempre debe ser gradual y vigilada de cerca para evitar el riesgo de síndrome de abstinencia aguda o recaída rápida.
  45. ^ a b c d e Haddad, Peter; Haddad, Peter M .; Dursun, Serdar; Deakin, Bill (2004). Síndromes adversos y fármacos psiquiátricos: una guía clínica . OUP Oxford. págs. 207–216. ISBN 9780198527480.
  46. ^ Moncrieff J (julio de 2006). "¿La abstinencia antipsicótica provoca psicosis? Revisión de la literatura sobre psicosis de inicio rápido (psicosis de supersensibilidad) y recaída relacionada con la abstinencia". Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3-13. doi : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655 . S2CID 6267180 .  
  47. ^ Sacchetti, Emilio; Vita, Antonio; Siracusano, Alberto; Fleischhacker, Wolfgang (2013). Adherencia a los antipsicóticos en la esquizofrenia . Springer Science & Business Media. pag. 85. ISBN 9788847026797.
  48. ^ "Haloperidol en Drugs.com" . Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2011.
  49. ^ Seeman, P; Tallerico, T (1998). "Los fármacos antipsicóticos que provocan poco o nada de parkinsonismo se unen más débilmente que la dopamina a los receptores D2 del cerebro, pero ocupan niveles elevados de estos receptores" . Psiquiatría molecular . 3 (2): 123–34. doi : 10.1038 / sj.mp.4000336 . PMID 9577836 . 
  50. ^ Schotte, A; Janssen PF; Megens AA; Leysen JE (1993). "Ocupación de receptores de neurotransmisores centrales por risperidona, clozapina y haloperidol, medida ex vivo por autorradiografía cuantitativa". Investigación del cerebro . 631 (2): 191–202. doi : 10.1016 / 0006-8993 (93) 91535-z . PMID 7510574 . S2CID 34455982 .  
  51. ^ Leysen, JE; Janssen, PM; Gommeren, W; Wynants, J; Pauwels, PJ; Janssen, PA (1992). "Unión del receptor in vitro e in vivo y efectos sobre el recambio de monoaminas en las regiones del cerebro de rata de los nuevos antipsicóticos risperidona y ocaperidona" . Farmacología molecular . 41 (3): 494–508. PMID 1372084 . 
  52. ^ Malmberg, Åsa; Mikaels, Åsa; Mohell, Nina (1998). "Agonista y agonista inverso Actividad en la dopamina D 3 Receptor medida por guanosina 5 '- [γ-tio] Triphosphate- [ 35 S] La unión" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 285 (1): 119–26. PMID 9536001 . 
  53. ^ Leysen, JE; Janssen, PM; Megens, AA; Schotte, A (1994). "Risperidona: un nuevo antipsicótico con antagonismo equilibrado de serotonina-dopamina, perfil de ocupación del receptor y actividad farmacológica". La Revista de Psiquiatría Clínica . 55 (Supl.): 5–12. PMID 7520908 . 
  54. ^ Cobos, Enrique J .; Del Pozo, Esperanza; Baeyens, José M. (2007). "Bloqueo irreversible de receptores sigma-1 por haloperidol y sus metabolitos en cerebro de cobaya y células de neuroblastoma humano SH-SY5Y". Revista de neuroquímica . 102 (3): 812-25. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2007.04533.x . PMID 17419803 . S2CID 24130758 .  
  55. ^ Colabufo, Nicolaantonio; Berardi, Francesco; Contino, Marialessandra; Niso, Mauro; Abate, Carmen; Perrone, Roberto; Tortorella, Vincenzo (2004). "Efectos antiproliferativos y citotóxicos de algunos agonistas σ 2 y antagonistas σ 1 en líneas celulares tumorales". Archivos de Farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 370 (2): 106-13. doi : 10.1007 / s00210-004-0961-2 . PMID 15322732 . S2CID 24971006 .  
  56. ^ a b c d e f g h i j k Kroeze, Wesley K; Hufeisen, Sandra J; Popadak, Beth A; Renock, Sean M; Steinberg, Seanna; Ernsberger, Paul; Jayathilake, Karu; Meltzer, Herbert Y; Roth, Bryan L (2003). "La afinidad del receptor de histamina H1 predice el aumento de peso a corto plazo para los fármacos antipsicóticos típicos y atípicos" . Neuropsicofarmacología . 28 (3): 519–26. doi : 10.1038 / sj.npp.1300027 . PMID 12629531 . 
  57. ^ Ilyin, VI; Whittemore, ER; Guastella, J; Weber, E; Woodward, RM (1996). "Inhibición selectiva de subtipo de receptores de N-metil-D-aspartato por haloperidol" . Farmacología molecular . 50 (6): 1541–50. PMID 8967976 . 
  58. ^ "drugs.com" . Archivado desde el original el 10 de agosto de 2011.
  59. ↑ a b Kornhuber, Johannes; Schultz, Andreas; Wiltfang, Jens; Meineke, Ingolf; Gleiter, Christoph H .; Zöchling, Robert; Boissl, Karl-Werner; Leblhuber, Friedrich; Riederer, Peter (1999). "Persistencia del haloperidol en el tejido cerebral humano" . La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 156 (6): 885–90. doi : 10.1176 / ajp.156.6.885 . PMID 10360127 . 
  60. ^ Kornhuber, Johannes; Wiltfang, Jens; Riederer, Peter; Bleich, Stefan (2006). "Fármacos neurolépticos en el cerebro humano: impacto clínico de la persistencia y distribución específica de la región". Archivos europeos de psiquiatría y neurociencia clínica . 256 (5): 274–80. doi : 10.1007 / s00406-006-0661-7 . PMID 16788768 . S2CID 9565741 .  
  61. ^ Healy, David (1996). Los psicofarmacólogos . 1 . Londres: Chapman y Hall. ISBN 978-1-86036-008-4.[ página necesaria ]
  62. ^ a b Granger, Bernard; Albu, Simona (2005). "La historia del haloperidol". Anales de psiquiatría clínica . 17 (3): 137–40. doi : 10.1080 / 10401230591002048 . PMID 16433054 . 
  63. ^ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio (2009). "La consolidación de la terapia neuroléptica: Janssen, el descubrimiento del haloperidol y su introducción en la práctica clínica". Boletín de investigación del cerebro . 79 (2): 130-141. doi : 10.1016 / j.brainresbull.2009.01.005 . PMID 19186209 . S2CID 7720401 .  
  64. ^ Yo, Escobar Javier; Humberto, Marín (2013). Psicofarmacología clínica: un enfoque práctico . World Scientific. pag. 69. ISBN 978-981-4578-37-0.
  65. ^ Adams, James G. (2012). Libro electrónico de medicina de emergencia: Fundamentos clínicos (consulta de expertos - en línea) . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 1635. ISBN 978-1-4557-3394-1.
  66. ^ Hofmeyr, JM (1981). "El uso de haloperidol como neuroléptico de acción prolongada en operaciones de captura de juegos". Revista de la Asociación Veterinaria de Sudáfrica . 52 (4): 273–82. PMID 6122740 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • "Haloperidol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.